Cənubi Koreyanın Seul Milli Universitet Xəstəxanasından Dong-Van Kim alimləri iyunun 52-da Çikaqoda Amerika Onkologiya Cəmiyyətinin (ASCO) 6-ci İllik Toplantısında metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi ilə bağlı xüsusi iclasda şifahi məruzə ilə çıxış edəcəklər. , 2016 yerli vaxt: ilk hesabat ALK + krizotinibə davamlı qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (QHDAK) olan xəstələrdə Brigatinibdən (BRG) istifadənin effektivliyi və təhlükəsizliyinə dair mühüm randomizə olunmuş II faza klinik sınaq.
BRG müşahidə dövründə oral tirozin kinaz inhibitorudur (TKI). ALK-nın yenidən qurulmasına və CRZ-yə davamlı mutasiyalara qarşı preklinik aktivliyə malikdir. Bu klinik faza 1/2 sınaq BRG üçün yaxşı perspektivlər göstərir. Həm BRG-nin cavab dərəcəsi, həm də AE-lər başlanğıc dozaya görə dəyişə bilər, buna görə də bu davam edən randomizə edilmiş tədqiqatda iki BRG istifadə variantı qiymətləndirilmişdir.
Bu tədqiqatın nəticələri göstərir ki, BRG müalicəyə aydın reaksiya, stabil PFS və məqbul təhlükəsizlik xüsusiyyətlərinə malikdir. Buna görə də, onlar TKI istifadə etməyən xəstələrdə ALK + inkişaf etmiş NSCLC və CRZ olan xəstələrdə CRZ BRG 90 mq qd * 7 gün və 180 mq qd-ni müqayisə edən III faza klinik sınaq keçirməyi planlaşdırırlar.
Bu sınaqda ≥ 18 yaşında olan xəstələr CRZ istifadə etdikdən sonra ALK + NSCLC irəlilədi və başqa ALK TKI xəstələri mövcud olmadı. Xəstədə intrakranial metastazın ilkin vəziyyətinin olub-olmamasına və CRZ-nin əvvəlki istifadəsinə ən yaxşı cavabın olub-olmamasına görə xəstələr təsadüfi olaraq 1-ə bölündülər: 1 oral BRG 90 mq qd (qrup A) və ya 90 mq qd x 7d və 180 mq. qd (B qrupu).
Əsas son nöqtə RECIST v1.1 üzrə ORR-nin müşahidə-qiymətləndirmə-təsdiqidir. Əsas ikinci dərəcəli son nöqtələrə rəsmi ORR və CNS cavablarını qiymətləndirmək üçün PFS və IRC daxildir. 222 xəstə təsadüfi olaraq A / B qrupuna bölündü, n = 112 / n = 110. 21 sentyabr 2015-ci il tarixinə sonuncu xəstə daxil edildi. Orta yaş 51/57 idi və 71% / 67% beyin metastazları var.
Təcrübə hələ 63 dekabr 74-ci ildə davam edərkən A və B qruplarında xəstələrin nisbəti 7% / 2015% idi və müalicənin orta müddəti 25 həftə / 23 həftə idi. A qrupunun müşahidə-qiyməti: təsdiqlənmiş ORR-nin 46%-i (39 təsdiqlənmiş reaksiya + təsdiqlənməyi gözləyən 12 tək cavab), o cümlədən 1 təsdiqlənmiş tam cavab (CR); B qrupunun ORR: 54% (49 təsdiqlənmiş reaksiya) + təsdiqi gözləyən 10 cavab), o cümlədən 5 təsdiqlənmiş CR. A / B üçün orta PFS 8.8 ay / 11.1 aydır.
A / B qrupunda zəhərli hadisələr 44/25 idi, ən çox görülən təcili müalicə AE ≥ 3, qrup A / B daxildir: artan CPK (3% / 8%), hipertoniya (4% / 5%), ağciyər infeksiyası (3% / 5%), döküntü (1% / 4%), qan lipidlərinin artması (3% / 2%) və pnevmoniya (2% / 3%). Xəstələrin 6% -ində ağciyər hadisələri erkən mərhələdə baş verdi (müalicənin başlanmasından sonra 3 gün ərzində 3% ≥ 7 dərəcə); Bu hadisə B qrupunda müşahidə edilməmişdir və müalicənin başlanmasından sonra 180 gün ərzində və sonra 7 mq-a qədər yüksəlmişdir. AE-lərə görə A / B qrupunun kəsilməsi və azalması müvafiq olaraq 3% / 6% və 7% / 18% olmuşdur.
