Şiş infiltrasiya edən limfosit (TIL) terapiyası
Xərçəngin müalicəsində inqilabi bir yanaşma.
Bu sıçrayışlı xərçəng müalicəsinə yazılmaq istəyirsiniz?
Şiş infiltrasiya edən limfosit (TIL) terapiyası xərçəngin müalicəsində perspektivli bir yanaşmadır. Bu, xəstənin şiş toxumasından immunitet hüceyrələrinin, xüsusən T hüceyrələrinin çıxarılmasını əhatə edir. Bu T hüceyrələri daha sonra xəstənin bədəninə təkrar daxil edilməzdən əvvəl laboratoriyada böyüdülür və çoxaldılır. Məqsəd immunitet sisteminin xərçəng hüceyrələrini effektiv şəkildə tanımaq və onlara hücum etmək qabiliyyətini artırmaqdır. TIL terapiyası xəstənin şişə qarşı öz immun reaksiyasından istifadə edərək övladlığa götürülmüş hüceyrə köçürmə forması hesab olunur. Bu fərdiləşdirilmiş immunoterapiya müxtəlif xərçəng növlərinin müalicəsi üçün potensiala malikdir və onkologiyada tədqiqat və klinik inkişafın aktiv sahəsidir.
2024 Fev: İndi inkişaf etmiş melanoma olan xəstələrə yeni hüceyrə immunoterapiyası təklif olunur. kimi tanınır TİL terapiyası, şiş infiltrasiya edən limfosit terapiyası deməkdir. Birdəfəlik T-hüceyrə terapiyası inyeksiyası xərçənglə mübarizə aparmaq üçün xəstənin öz immun hüceyrələrini istifadə edir. Bu, bərk şişlər üçün hüceyrə müalicəsinin FDA təsdiqini aldığı ilk dəfədir.
Klinik tədqiqat məlumatları göstərir ki, birdəfəlik dərman metastatik melanoma olan şəxslərdə 36% cavab nisbətinə malikdir, bu müalicənin müxtəlif immunoterapiyadan sonra xəstəliyi pisləşən xəstələrdə sınaqdan keçirildiyini nəzərə alsaq, yaxşı nəticədir. Xəstələr də iki ildən çox davam edən uzunmüddətli reaksiyalar yaşadılar.
Şiş infiltrasiya edən limfosit (TIL) terapiyası xərçənglə mübarizə aparmaq üçün xəstənin immun sistemindən istifadə edən qabaqcıl immunoterapiya yanaşmasıdır. Bu yeni müalicə övladlığa götürülmüş hüceyrə transferi (ACT) kimi təsnif edilir, burada xərçəng hüceyrələrini hədəf almaq və məhv etmək üçün xəstəyə yenidən daxil edilməzdən əvvəl xəstənin immun hüceyrələri laboratoriyada çıxarılır, manipulyasiya edilir və ya gücləndirilir.
TIL terapiyası necə işləyir?
TIL müalicəsi cərrahi yolla kəsilmiş şişdən T-limfositlərin (T-hüceyrələrinin) toplanmasından ibarətdir. Bu hüceyrələr daha sonra ən güclü T-hüceyrələri seçib çoxaltmaqla xərçənglə mübarizə qabiliyyətini artırmaq üçün laboratoriyada gücləndirilir. Bu hüceyrələr induksiya kemoterapiyasından sonra infuziya yolu ilə xəstəyə yenidən daxil edilir. Yeni yüklənmiş T-hüceyrələri bütün bədənə yayılaraq şiş hüceyrələrinə hücum edir və onları öldürür.
TIL terapiyası prosesi necədir?
Şiş infiltrasiya edən limfosit (TIL) terapiyası, xərçəngə effektiv şəkildə hücum etmək üçün xəstənin immun sistemini işə salan inqilabi immunoterapiya formasıdır. Burada bir çox mənbələrdən əldə edilmiş məlumatlara əsaslanan TIL terapiyasında iştirak edən prosedurun tam xülasəsi verilmişdir:
T-limfositlərin çıxarılması: TIL terapiyası cərrahi yolla kəsilmiş şişdən T hüceyrələrinin yığılması ilə başlayır. Bu T-hüceyrələri immun sisteminin kritik komponentləridir, xərçəng hüceyrələrini müəyyən edir və aradan qaldırır.
Laboratoriyanın təkmilləşdirilməsi: Alınan T-hüceyrələri daha sonra laboratoriyaya daşınır, burada xərçənglə mübarizə potensialını yaxşılaşdırmaq üçün dəyişdirilir və gücləndirilir. Bu prosedur ən güclü T-hüceyrələrinin seçilməsini və daha güclü immun sistemi qurmaq üçün onların təkrarlanmasını tələb edir.
Xəstəyə geri infuziya: TIL-lər milyardlarla hüceyrəyə effektiv şəkildə genişləndirildikdən sonra, onlar infuziya yolu ilə xəstəyə yenidən daxil edilir. Bu super yüklənmiş T-hüceyrələri sağlam hüceyrələri qoruyarkən xərçəng hüceyrələrini müəyyən etmək və onlara hücum etmək üçün proqramlaşdırılmışdır.
İnduksiya Kemoterapiyası: TIL-lərin infuziyasından əvvəl xəstələr tez-tez yeni daxil edilmiş T-hüceyrələrinin bədən daxilində uğurla genişlənməsinə imkan vermək üçün bir həftəlik kimyaterapiya kursu alırlar. Bu mərhələ TIL müalicəsinin terapevtik potensialının artırılması üçün vacibdir.
Müalicə müddəti: Davamlı qayğı tələb edən bir çox digər xərçəng müalicələrindən fərqli olaraq, TIL terapiyası adətən yalnız bir dəfə tətbiq olunur. Bununla belə, əgər xəstələr əvvəllər TIL terapiyasından faydalanıblarsa və əlavə müalicə tələb olunursa, terapiyanın ikinci mərhələsi nəzərdən keçirilə bilər.
TIL terapiyası qızdırma, üşütmə və nəfəs darlığı da daxil olmaqla tez-tez simptomlarla birlikdə ümumiyyətlə təvazökar mənfi təsirlərə malikdir. Bu yan təsirlər tez-tez TIL hüceyrələrinin özlərinə deyil, terapiya rejiminin digər komponentlərinə aid edilir.
TIL terapiyası CAR-T hüceyrə terapiyasından fərqlənir ki, o, TIL-ləri genetik modifikasiya etmək əvəzinə birbaşa şişdən yetişdirir. Bundan əlavə, TIL məhsulları geniş spektrli şiş antigenlərini hədəfə ala bilən bir neçə T-hüceyrə klonu da daxil olmaqla poliklonaldır.
Xülasə etmək üçün, TIL terapiyası xərçəng müalicəsi üçün perspektivli bir üsuldur, çünki xərçənglə mübarizə aparmaq üçün xəstənin immun sistemindən səmərəli istifadə edir. Bu yeni dərman müxtəlif bədxassəli xəstəliklərin müalicəsi üçün böyük potensiala malikdir və ənənəvi immunoterapiyalara cavab verməyən xəstələr üçün yeni ümidlər verir.
Oxumaq istəyə bilərsiniz: Çində TIL terapiyası
TIL terapiyasının inkişafı və istifadəsi
Doktor Stiven Rozenberq 1980-ci illərin sonlarında, ilk dəfə TIL terapiyasını inkişaf etdirdiyi zaman, siçanların bədxassəli şişlərini otolog TIL-lərlə uğurla müalicə etdi. O vaxtdan bəri, TIL terapiyası spesifik bərk şişlərdə, xüsusilə melanoma, uşaqlıq boynu xərçəngi və kolorektal xərçəngdə böyük effektivlik göstərərək əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etmişdir.
Baş ofisi Şanxayda yerləşən Grit Biotechnology, melanoma, uşaqlıq boynu və ağciyər xərçənginə əsas diqqət yetirməklə, TIL namizədlərinin inkişafını inkişaf etdirmək üçün B Seriyasında 60 milyon dollar vəsait təmin etdi. Bu səylər, immun nəzarət nöqtəsini bloklayan dərmanlar kimi digər immunoterapiyalarla kombinasiya müalicələrini daha tez-tez özündə birləşdirən TIL terapiyasının dünya nümunələrinə uyğundur.
Son tədqiqatlar vurğulamışdır ki, şişlər içərisində TIL-lərin tərkibi və yeri proqnoza və müalicə nəticələrinə təsir edən mühüm amillərdir. TIL-lər və şiş mikromühiti arasındakı mürəkkəb əlaqələri dərk etmək, spesifik şiş növlərinə uyğunlaşdırılmış TIL terapiyasının təkmilləşdirilməsi və xəstələrin təsnifatının dəqiqləşdirilməsi üçün çox vacibdir.
TIL terapiyası immunoterapiyadan nə ilə fərqlənir?
TIL terapiyası ilə immunoterapiyanın digər növləri arasındakı fərqlər
Şiş infiltrasiya edən limfosit (TIL) terapiyası fərqli xüsusiyyətlərinə və mexanizmlərinə görə digər immunoterapiya üsullarından fərqlənir. Etibarlı mənbələrdən əldə edilən məlumatlara əsasən, TIL müalicəsi ilə digər immunoterapiya növləri arasında əhəmiyyətli fərqlər bunlardır:
1. Hüceyrə mənbəyi və modifikasiyası: – TIL müalicəsi əməliyyat zamanı kəsilmiş şişdən birbaşa T-hüceyrələrinin toplanması prosesidir. Bu hüceyrələr daha sonra genetik manipulyasiya olmadan laboratoriyada yetişdirilir ki, bu da onların xərçəng hüceyrələrini hədəf almaq üçün təbii imkanlarını artırır.
CAR-T Hüceyrə Terapiyası: Bunun əksinə olaraq, CAR-T hüceyrə terapiyası xərçəng hüceyrələrindəki xüsusi zülalları tanımaq üçün laboratoriyada xəstənin T-hüceyrələrini yenidən proqramlaşdırır. Bu geni dəyişdirilmiş hüceyrələr daha sonra xərçəng hüceyrələri ilə mübarizə aparmaq üçün xəstəyə yenidən daxil edilir.
2. Hədəf Xərçəng Növləri: TIL müalicəsi baş və boyun skuamöz hüceyrəli karsinoması, melanoma, ağciyər xərçəngi və ginekoloji bədxassəli şişlər kimi bərk şişlərin müalicəsində faydalı olmuşdur. Xüsusilə bədənin digər bölgələrinə yayılmış bədxassəli şişlər üçün təsirlidir.
CAR-T Hüceyrə Müalicəsi: CAR-T hüceyrə terapiyası ümumiyyətlə xərçəng hüceyrələri üzərində xüsusi markerləri hədəf alaraq lösemi və lenfoma kimi qan bədxassəli xəstəliklərini müalicə etmək üçün istifadə olunur. Digər tərəfdən TIL müalicəsi bərk şişlərə qarşı daha təsirli ola bilər, çünki o, şiş markerlərinin daha geniş spektrini aşkar edə bilir.
3. Fəaliyyət mexanizmi: TIL-lər təbii olaraq meydana gələn immun hüceyrələrdir, şişlərə daxil olur və sonradan xəstənin bədəninə qaytarılmadan əvvəl laboratoriyada genişlənir. Bu hüceyrələr bərk şişlərdə görülən geniş spektrli şiş antigenlərini hədəf alır.
CAR-T Cell Therapy: CAR-T cells are designed to express ximerik antigen reseptorları that specifically detect antigens on cancer cells. This therapy is extremely specific to recognized antigens found in blood cancer cells.
4. Müalicə müddəti və yan təsirləri: -TIL terapiyası adətən bir dəfə tətbiq edilir, xəstələrə TIL infuziyasından əvvəl induksiya kemoterapiyası verilir. Tipik olaraq, TIL terapiyasının yan təsirləri əhəmiyyətsizdir və tez-tez TIL hüceyrələrinin özündən deyil, müalicə planının digər elementlərindən qaynaqlanır.
CAR-T Hüceyrə Müalicəsi: CAR-T hüceyrə terapiyası bir neçə infuziya tələb edə bilər və immun cavabların sürətli stimullaşdırılması səbəbindən sitokinlərin sərbəst buraxılması sindromu və neyrotoksiklik kimi əhəmiyyətli mənfi təsirlərlə nəticələnə bilər.
Xülasə, TIL terapiyası və CAR-T hüceyrə terapiyası həm qəbuledici hüceyrə köçürmə immunoterapiyalarıdır, lakin onlar immun hüceyrə mənbəyi, hədəf xərçəng növləri, təsir mexanizmi və əlaqəli mənfi təsirlər baxımından çox fərqlənirlər. TIL terapiyası, bərk şişlərə qarşı geniş tətbiqi və təbii olaraq mövcud olan immun cavablara etibar etdiyi üçün xərçəng müalicəsi üçün potensial bir üsuldur.
Oxumaq istəyə bilərsiniz: Çində CAR T-hüceyrə müalicəsi
TIL terapiyası ilə effektiv müalicə olunan xəstəliklər
- Baş və boyun skuamöz hüceyrəli karsinoma
- Melanoma
- Ağciyər xərçəngi
- Genitoüriner xərçənglər
- Bəzi bədxassəli şişlər
Əgər melanoma diaqnozu qoyulubsa, melanomanız metastatik və ya yayılmış olsa da, ümid var. Yeni inkişaf etmiş müalicə, gec inkişaf etmiş melanomanı sağ qalmağa imkan verir. Ən təsirli müalicədən biri şiş infiltrasiya edən lenfosit (TIL) immunoterapiyasıdır.
TIL terapiyasının yan təsirləri hansılardır?
Şiş infiltrasiya edən limfosit (TIL) terapiyası xərçəng üçün perspektivli bir müalicə olsa da, bir sıra mənfi təsirləri ola bilər.
Etibarlı mənbələrdən alınan məlumatlara əsaslanan TIL terapiyası ilə əlaqəli ehtimal olunan mənfi təsirlərin tam təsviri:
1. Dərhal yan təsirlər:
- Qızdırma və titrəmə. TIL infuziyası zamanı xəstələrdə yüksək hərarət və titrəmə inkişaf edə bilər.
– Ürəkbulanma və İştahsızlıq: Bəzi insanlar TIL terapiyasından sonra ürəkbulanma və iştahda azalma ola bilər.
– Nevroloji əlamətlər: Baş ağrıları, başgicəllənmə və digər sinir sistemi problemləri yarana bilər.
– Yorğunluq: Müalicə nəticəsində xəstələrdə həddindən artıq yorğunluq və zəiflik ola bilər.
– Maye Tutma: Bədəndə maye toplana bilər, bu da şişkinliyə səbəb ola bilər.
2. Kimyaterapiya ilə əlaqədar əlavə təsirlər:
-Aşağı qan sayı: TIL infuziyasından əvvəl kemoterapiya qan transfüzyonunu tələb edən aşağı qan sayına səbəb ola bilər.
İnfeksiyalar: Kimyaterapiya zamanı zəifləmiş immunitet sistemi infeksiyalara qarşı həssaslığı artırır.
-Saç tökülməsi: Bəzi insanlarda kondisioner kimyəvi terapiya nəticəsində saç tökülməsi baş verə bilər.
– Ağız yaraları: Kimyaterapiya ağız yaralarına səbəb ola bilər.
3. Uzunmüddətli Monitorinq:
– Onkoloqlar, tibb bacıları və digər həkimlərdən ibarət multidissiplinar komanda potensial problemlər üçün TIL terapiyası keçirən xəstələri yaxından izləyir.
– Nəzarət təyinatlarına qan saymalarının monitorinqi, problemlərin yoxlanılması və şiş reaksiyasını təyin etmək üçün görüntüləmə skanlarının aparılması daxildir.
4. İdarəetmə Strategiyaları:
TIL terapiyasının mənfi təsirləri müntəzəm monitorinq və müalicədən sonrakı qayğı ilə minimuma endirilir.
– Tibbi onkoloqlar yan təsirləri və ağırlaşmaları idarə etmək üçün hərtərəfli məsləhətlər verirlər.
5. TIL terapiyası CAR-T hüceyrə terapiyasından onunla fərqlənir ki, o, laboratoriyada onları genetik olaraq dəyişdirmək əvəzinə, şişlərdən götürülmüş təbii olaraq yaranan T-hüceyrələrindən istifadə edir. TIL terapiyasının mənfi təsirləri çox vaxt TIL hüceyrələrinin özündə deyil, müalicə rejiminin digər komponentləri ilə əlaqələndirilir.
Yekun olaraq, TIL terapiyası xərçəngin müalicəsi üçün böyük vədlər versə də, xəstələr bu yeni immunoterapiya strategiyasının potensial mənfi təsirlərini nəzərə almalıdırlar. Səhiyyə mütəxəssislərinin yaxından monitorinqi və müalicədən sonrakı qayğı qaydalarına diqqət yetirilməsi bu mənfi təsirləri uğurla idarə etmək üçün çox vacibdir.
TIL terapiyasının qiyməti nə qədərdir?
Şiş infiltrasiya edən limfosit (TIL) müalicəsinin dəyəri bir sıra meyarlardan asılı olaraq dəyişir. Etibarlı mənbələrdən əldə edilmiş məlumat əsasında TIL terapiyası ilə bağlı proqnozlaşdırılan xərclərin xülasəsi belədir:
1. Xərclərin Bölgüsü:
Ekran: Fiziki müayinələr, qan testləri və məsləhətləşmələr adətən təxminən baha başa gəlir $ 3000.
TIL-lərin izolyasiyası: Bu mərhələ əməliyyat, xəstəxanaya yerləşdirmə günləri və məsləhətləşmələr tələb edir və orta hesabla xərc tələb edir $ 4000 ABŞ dolları.
TIL istehsalı: İstehsal xərcləri illik istehsal sayından (40,000 və ya 60,000 xəstə) asılı olaraq 10 ABŞ dolları ilə 5 ABŞ dolları arasında dəyişir.
2. Təxmini ümumi xərc: TIL müalicəsi ilə bir xəstənin müalicəsi üçün erkən təxmin təxminəndir $ 65,000.
ABŞ kimi ölkələrdə TIL müalicəsinin təxmini dəyəri hər xəstə üçün 97,600 dollardan 168,440 dollara qədər dəyişir.
Kanada və Böyük Britaniya üçün xərc diapazonları müvafiq olaraq 89,072-116,295 Kanada dolları və 32,945-60,608 funt sterlinq təşkil edir.
Mövcud xəstə təcrübəsinə və məlumatlarına əsasən, TIL terapiyası İsraildə təxminən 125,000 ABŞ dollarına, Çində isə 60-125,000 ABŞ dollarına başa gələcək. TIL terapiyasının qiyməti xərçəngin növü və mərhələsindən çox fərqlənir. Bu terapiya hələ klinik sınaq mərhələsində olduğu üçün sabit dəyərin hesablanması demək olar ki, mümkün deyil.
3. Xərclərə təsir edən amillər: – TIL terapiya xərcləri istehsal və idarəetmədən təsirlənir.
– İstehsal müəssisələrinin tikintisi və hüceyrə terapiyası sahəsində bacarıqlar ümumi qiymətlərə təsir göstərə bilər.
4. Maliyet səmərəliliyi: – TIL terapiyası ipilimumab kimi digər müalicələrlə müqayisədə qənaətcildir.
5. Mövcudluq və tənzimləmə maneələri: – TIL müalicəsi yalnız tənzimləyici və istehsalat maneələrinə görə klinik sınaqlar və ya erkən giriş proqramları vasitəsilə dünya üzrə ixtisaslaşmış mərkəzlərdə təklif olunur.
6. Yan təsirlərin idarə edilməsi: – TIL terapiyasının ümumi yan təsirlərinə qızdırma, titrəmə, ürəkbulanma, qusma, ishal və tükənmə daxildir. Bu mənfi təsirlər müalicə müddətində səhiyyə mütəxəssisləri tərəfindən müntəzəm olaraq qiymətləndirilir.
Nəticə olaraq, Şiş İnfiltrasiya edən Limfosit (TIL) terapiyası xərçəng müalicəsində potensial göstərsə də, yeri və müalicə prosedurlarından asılı olaraq dəyişən yüksək xərclərə malikdir. Yan təsirlərin yaxından izlənilməsi və müvafiq idarəetmə bütün terapiya planının mühüm komponentləridir.
Davam edən tədqiqatlar və gələcək perspektivlər
TIL müalicəsi hazırda eksperimental hesab edilsə də, tədqiqatçılar onun müxtəlif xərçəng növlərində faydalılığını araşdırırlar. Müalicənin müvəffəqiyyət nisbəti, xüsusən də melanoma hallarında, onun daha geniş bədxassəli şişlər üçün mümkün istifadəsi ilə bağlı əlavə araşdırmalara səbəb oldu. Tədqiqatçılar, həmçinin xərçəngin bərpası halında, TIL hüceyrələrinin sonradan “əlavə” müalicə kimi istifadəsi üçün saxlanması perspektivini araşdırırlar.
Xülasə etmək üçün, TIL terapiyası xərçəng müalicəsində əhəmiyyətli bir irəliləyişdir və ənənəvi immunoterapiyalara cavab verməyən xəstələrə yeni ümid verir. Bu terapiya orqanizmin immun sistemindən istifadə edərək xərçəng hüceyrələrini müvəffəqiyyətlə hədəfləmək və məhv etmək qabiliyyətinə görə onkologiyanın gələcəyi üçün böyük potensiala malikdir.