Çox miyeloma müalicəsi üçün Cilta-Cel terapiyası

çünki çoxlu miyelom hüceyrələrinizi tanımaq və məhv etmək üçün dəyişdirilmiş (genetik olaraq dəyişdirilmiş) öz ağ qan hüceyrələrindən yaradılmışdır, Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyası (ciltacabtagene autoleucel) digər tez-tez istifadə olunan xərçəng dərmanlarından (məsələn, kimyaterapiya) fərqlənir. 

Legend Biotech Corporation dedi ki, FDA dəriacabtagene autoleusel (cilta-cel; Carvykti) residiv və ya refrakter multipl miyelomu olan yetkinlər üçün müalicə olaraq dörd və ya daha çox terapiya xəttini, məsələn, proteazom inhibitoru, immunomodulyator, və anti-CD38 monoklonal antikor.

FDA, yenilənmiş analitik məlumat haqqında təqdim olunan məlumatları araşdırmaq üçün kifayət qədər vaxta sahib olmaq üçün BCMA-nı hədəf alan iki tək domen antikoru ilə kimerik antigen reseptoru (CAR) T-hüceyrə terapiyası olan ciltta-cel üçün araşdırma müddətini 2021-ci ildən 2023-cü ilə qədər uzadıb. FDA məlumat sorğusuna cavab olaraq hazırlanmış üsul.

98% (95% CI, 92.7%-99.7%) ümumi cavab dərəcəsi (ORR) və 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) ciddi tam cavab dərəcəsi (SCR) dərita-cel tərəfindən əldə edilmişdir. Faza 0.5/1.0 CARITUDE klinik sınaqlarında (NCT106 The CAR T hüceyrələri güclü və dərin reaksiyalar yaratdı. cavabın median müddəti 1 aylıq median təqibdə 2 ay (035% CI, 21.8 - təxmin edilə bilməz) olmuşdur. 

Sundar Caqannath, MD, MBBS, Mount Sinay tibb, hematologiya və tibbi onkologiya professoru, əsas tədqiqat müstəntiqi kimi xidmət etmişdir. "Çoxlu miyeloma ilə yaşayan xəstələrin əksəriyyəti üçün müalicə səyahəti amansız bir remissiya və residiv dövrüdür, daha az xəstə terapiyanın sonrakı mərhələlərində irəlilədikcə dərin bir reaksiya əldə edir" dedi.

1) CARTITUDE-1 tədqiqatının nəticələri, dərita-celin dərin və davamlı reaksiyalar və uzunmüddətli müalicəsiz fasilələr yarada biləcəyini, hətta bu geniş şəkildə əvvəlcədən müalicə edilmiş çoxsaylı miyeloma xəstəsi populyasiyasında belə, mənim marağımı ona görə cəlb etdi. Carvykti-nin bu gün təsdiqlənməsi bu xəstələr üçün kritik ehtiyacı ödəyir.

Residiv/refrakter çoxlu miyeloma olan 97 fərd açıq etiketli, tək qollu, çox mərkəzli CARITUDE tədqiqatının mövzusu olmuşdur. Mənfi hadisələrlə (AE) qarşılaşan xəstələrin faizi və şiddətli AE ilə qarşılaşanların faizi 1-ci mərhələnin əsas son nöqtəsi kimi xidmət etmişdir. ORR 2-ci mərhələnin əsas bitiş nöqtəsi kimi xidmət etdi. Tədqiqatçılar irəliləməsiz sağ qalma (PFS), ümumi sağ qalma (OS), cavab müddəti, CAR-T hüceyrələrinin səviyyələri, BCMA-ifadə edən hüceyrələrin səviyyələri, həll olunan BCMA səviyyələri, sistemli sitokin konsentrasiyaları, BCMA səviyyələri, sağlamlıq- əlaqəli həyat keyfiyyəti və ikincil son nöqtələr kimi ilkin sağlamlıqla əlaqəli həyat keyfiyyətinin dəyişməsi.

Tədqiqatın iki illik təqib nəticələri bu yaxınlarda Amerika Hematologiya Cəmiyyətinin illik toplantısında bildirildi. Məlumatlara görə, effektivlik baxımından ilk reaksiyaya qədər orta vaxt 1 ay, cavabın tamamlanması və ya daha yaxşısı üçün median vaxt 2 aydır (aralıq, 1-15). 57 xəstədə minimum qalıq xəstəliyin (MRD) olması qiymətləndirildikdə, onların 91.8%-i mənfi nəticə verdi. 66.0 aylıq zaman nöqtəsində PFS dərəcəsi 95% (54.9% CI, 75.0%-80.9%) və ƏS dərəcəsi 95% (71.4% CI, 87.6%-18%) təşkil etmişdir. 96.3 aydan çox və 100 aydan çox MRD davam edən xəstələr qrupunda PFS nisbəti 6% və ƏS dərəcəsi 12% təşkil etmişdir. PFS mediana çatmadı.

2) Neytropeniya (94.8%), anemiya (68.0%), leykopeniya (60.8%), trombositopeniya (59.8%) və limfopeniya (49.5%) müşahidə edilən 3/4 dərəcəli hematoloji mənfi hadisələr arasında idi. Xəstələrin 94.8% -ində sitokinlərin sərbəst buraxılması sindromu var idi ki, bu da əsasən 1 və 2 dərəcələrdə baş verir.

FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dəri-cell üçün etiketdə Guillain-Barré sindromu, periferik neyropatiya, kranial sinir iflicləri və tez-tez 3/4 dərəcəli AE-lərə əlavə olaraq hemofaqositik limfohistiositoz qeyd olunur.

FDA, əvvəllər dörd və ya daha çox terapiya xətti almış residiv və ya refrakter multipl miyeloması olan xəstələrin müalicəsi üçün təsdiq etməzdən əvvəl dəri cəsədinin inkişafı və yetim dərman təyinatını verdi. Cilta-cel də Avropada bu göstərici ilə təsdiq üçün təqdim edilmişdir.

Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyası necə işləyir?

Cilta-Cel terapiya CAR T-hüceyrə terapiyası və ya kimerik antigen reseptor müalicəsi, xərçəng hüceyrələrini daha dəqiq hədəfləmək üçün xüsusi olaraq hazırlanmış T hüceyrələrindən istifadə edən immunoterapiyanın yeni növüdür. İmmunitet sistemi bədəni infeksiya və xərçəngdən qorumaq üçün birlikdə işləyən hüceyrələrdən və orqanlardan ibarətdir. T hüceyrələri xərçəng hüceyrələri də daxil olmaqla anormal hüceyrələri ovlayan və öldürən bir hüceyrə növüdür. Xərçəng hüceyrələri bəzən immunitet sistemindən qaça bildiyi üçün, xərçəng hüceyrələrini tanımaq və onlarla mübarizə aparmaq üçün immunitet sistemini yenidən hazırlamaq lazımdır. CAR T-hüceyrə terapiyası xərçənglə mübarizə aparmaq üçün immunitet sistemini öyrətmək üçün yeni bir üsuldur.

Xəstənin T hüceyrələrinin nümunəsi qandan götürüldükdən sonra hüceyrələr səthində kimerik antigen reseptorları (CAR) adlanan xüsusi strukturlara sahib olmaq üçün yenidən qurulur. Bu CAR T-hüceyrələrindəki reseptorlar T hüceyrələrinə xəstəyə təkrar yeridildikdə bütün bədəndəki xərçəng hüceyrələrini aşkar etməkdə və onlara hücum etməkdə kömək edə bilər.

CAR T-hüceyrə terapiyası indi FDA tərəfindən müəyyən residiv və ya odadavamlı xəstəliklər üçün standart qayğı kimi lisenziyaya malikdir. Hodgkin olmayan limfoma, çoxsaylı miyelom və uşaq residivi kəskin limfoblastik leykemiya (ALL) və əlavə qan xərçəngi növləri üzrə sınaqdan keçirilir.

CAR T-Hüceyrə terapiyası immunitet sistemimizin bir hissəsi olan xüsusi dəyişdirilmiş T-hüceyrələrindən istifadə edən immunoterapiya formasıdır. xərçəng. Xəstə T hüceyrələrinin nümunəsi qandan toplanır, sonra onların səthində kimerik antigen reseptorları (CAR) adlanan xüsusi strukturlar yaratmaq üçün dəyişdirilir. Bu dəyişdirilmiş CAR hüceyrələri xəstəyə təkrar infuziya edildikdə, bu yeni hüceyrələr xüsusi antigenə hücum edir və şiş hüceyrələrini öldürür.

Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyasının qiyməti nədir?

Hazırda Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyasının qiyməti təxminən 225,000 ABŞ dollarıdır Çində və ABŞ-da 425,000 ABŞ dolları. Hazırda ABŞ-da seçilmiş mərkəzlərdə mövcuddur. Bununla belə, Çində bir çox klinik sınaqlar aparılır və bu yeni sınaqlar təsdiqləndikdən sonra onların dəyərinin əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşəcəyi gözlənilir.

Cilta-Cell CAR T-Cell terapiyasının yan təsirləri

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) ağır və ya həyati təhlükəsi olan və ölümlə nəticələnə bilən yan təsirlərə səbəb ola bilər. Aşağıdakılardan hər hansı birini alsanız, həkiminizə zəng edin və ya dərhal təcili yardım alın:

• qızdırma (100.4°F/38°C və ya daha yüksək)
• titrəmə və ya titrəmə
• sürətli və ya düzensiz ürək döyüntüsü
• nəfəs almaqda çətinlik çəkir
• çox aşağı qan təzyiqi
• başgicəllənmə / yüngül başgicəllənmə
• sinir sisteminizə təsirlər, bəziləri infuziya qəbul etdikdən sonra günlər və ya həftələr baş verə bilər və əvvəlcə incə ola bilər, məsələn:
  • çaşqınlıq, daha az ayıqlıq və ya diqqətsizlik hissi, danışmaqda çətinlik çəkmək və ya nitq pozğunluğu, sözləri oxumaq, yazmaq və anlamaqda çətinlik çəkmək, yaddaş itkisi
  • hərəkət və tarazlığa təsir edən koordinasiya itkisi, yavaş hərəkətlər, əl yazısında dəyişikliklər
  • emosiyaları ifadə etmək qabiliyyətinin azalması, daha az danışıq, fəaliyyətlərə maraqsızlıq və azalmış üz ifadəsi daxil olmaqla şəxsiyyət dəyişiklikləri
  • əllərdə və ayaqlarda karıncalanma, uyuşma və ağrı, yeriməkdə çətinlik, ayaq və/və ya qol zəifliyi və nəfəs almaqda çətinlik
  • üzün uyuşması, üz və göz əzələlərinin hərəkətində çətinlik

Çində Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyası

Çin tənzimləyiciləri Legend Biotech və Janssenin araşdırma CAR T-hüceyrə terapiyasına residiv və ya refrakter çoxlu miyeloma üçün potensial müalicə kimi sıçrayış terapiya statusu verdilər.

Cilta-cel həm terapiyanın Çindən kənarda tanındığı JNJ-4528, həm də Çində tanınan ad olan LCAR-B38M-ə aiddir.

Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının (NMPA) Çin Dərmanların Qiymətləndirilməsi Mərkəzinin (CDE) qərarı, kritik xəstəliklər üçün mövcud müalicələrdən daha böyük vəd verən ilkin klinik sübutlarla müalicələrin işlənib hazırlanmasını və nəzərdən keçirilməsini sürətləndirmək məqsədi daşıyır.

Legend-in press-relizinə görə, CEO Frank Zhang, PhD, "Çin NMPA CDE tərəfindən tövsiyə olunan sıçrayış təyinatı çoxlu miyelomlu xəstələrdə dərita-selin gələcək inkişafında əsas tənzimləyici mərhələni ifadə edir."

O, davam etdi: “Əfsanə Janssen ilə birlikdə Çində və xaricdə bu tədqiqat terapiyasını araşdırmağa davam edəcək.

Müalicə əvvəllər ABŞ Qida və Dərman Administrasiyasından eyni göstəriş və irəliləyiş terapiya təyinatına görə Avropa Dərman Agentliyinin PRIME (Prioritet Dərmanlar) sertifikatına sahib idi. ABŞ, AB, Yaponiya və Koreyadakı tənzimləyici qurumlar da onu yetim dərman kimi təsnif edib.