BALL CAR T-Cell terapiyası üçün klinik sınaq işə qəbulu

16 Mart 2023: Xərçəngin müalicəsi şiş yerindəki mikromühiti hədəf alan yeni immunoterapevtik dərmanlarla inqilab edir. Ximerik antigen reseptorları (CAR) olan T hüceyrələri xərçəng immunoterapiyası üçün geniş şəkildə tədqiq edilir. CD19 spesifik CAR-T hüceyrəsinin bir növü olan Tisagenlecleucel klinik təsdiqini yenicə alıb. Hematoloji və bərk bədxassəli şişlərdə iştirak edən yeni hədəflərə yönəlmiş CAR dizaynları davamlı olaraq sınaqdan keçirilir. klinik. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

CAR-T hüceyrələrinin inkişafı universal və T hüceyrə reseptoru ilə işlənmiş CAR-T hüceyrələrinin istifadəsi ilə irəliləyir. Bu araşdırmada biz Çində CAR-T hüceyrələrinin klinik sınaqlarını qeyd etdik, CAR konstruksiyalarının xüsusiyyətlərini qiymətləndirdik və Çində CAR-T tədqiqat mühiti haqqında qısa məlumat verdik.

Mənzərə Çində CAR T-hüceyrə müalicəsi son bir neçə ildə çox sürətlə inkişaf etmişdir. üçün işə qəbul CAR T-Cell terapiyasının klinik sınaqları Çinin bəzi aparıcı xərçəng mərkəzlərində davam edir. Çində bu klinik sınaqları həyata keçirən bəzi mərkəzlər sadalanır:

1. Tianjin Hematoloji Xəstəxanası (Legend Bio)
2. Anhui Əyalət Xəstəxanası（Hüceyrələr: Bioheng）
3. Pekin Universiteti Xəstəxanası, Shenzhen （Hüceyrələr: Bioheng）
4. Soochow Universitetinin 1-ci Əlaqəli Xəstəxanası (Unicar-Therapy)
5. Mərkəzi Cənubi Universitetinin 3-cü Xiangya Xəstəxanası (Unikar-Terapiya)

Müdaxilə / Müalicə: CD19 hədəflənmiş Kimerik antigen reseptoru (CAR) T Hüceyrələri

Ətraflı təsviri:

Bu tədqiqat üçün dozanın tədqiqi hədəf DLT dərəcəsi <3/3 olan 1+3 dizaynı olacaq. Sonrakı qiymətləndirmə üçün məqbul təhlükəsizlik profilinə və qənaətbəxş antitümör aktivliyinə malik bir və ya daha çox doza səviyyəsi seçildikdən sonra dozanın tədqiqi dayandırıla bilər. Maksimum dözümlü doza (MTD) aşağıda təsvir olunduğu kimi, bu işdə əvvəlcədən müəyyən edilmiş doza səviyyələrində əldə edilə bilməz.

Tədqiqatın müalicə müddəti ərzində JWCAR029-un dörd doza səviyyəsi qiymətləndiriləcək. qeydiyyat 1-ci doza səviyyəsində başlayacaq, 3+3 doza kəşfiyyatı dizayn protokoluna əməl edəcək və nəhayət, tövsiyə olunan doza kimi məqbul təhlükəsizlik profili və yaxşı antitümör fəaliyyəti olan bir və ya bir neçə doza səviyyəsi seçiləcək, bundan sonra dozanın tədqiqi dayandırılacaq.

Doza məhdudlaşdıran toksiklik (DLT) JWCAR28 infuziyasından sonra 029 gün ərzində qiymətləndiriləcək. Hər bir doza kohortunun ilkin olaraq üç subyekti qeydiyyata alması planlaşdırılır və DLT üçün qiymətləndirilə bilən 10 yaşından kiçik ən azı bir pediatrik subyekt hər doza səviyyəsində qeydiyyata alınacaq. Birinci doza kohortunda ilk 3 subyekt ən azı 14 gün ara ilə infuziya ediləcək. Hər bir yüksək doza səviyyəsində, doza kohortuna daxil olan ilk 3 xəstə ən azı 7 gün ara ilə müalicə olunacaq. Təhlükəsiz hesab edilən doza səviyyələri üçün qiymətləndirilə bilən DLT olan ən azı 3 subyekt 28 günlük DLT qiymətləndirmə müddətini tamamlamalıdır.

Daxil olma meyarları:

1. Yaş ≤ 30 yaş və çəki ≥10 kq.
2. Sümük iliyində morfoloji xəstəlik (≥5% blast) kimi təyin olunan r/r B-ALL olan xəstələr və aşağıdakılardan hər hansı biri:
   • ≥2 BM residivi;
   • Refrakterlik, ilk remissiyanın<12 ay olması və ya residiv leykemiya üçün standart induksiyalı kimyaterapiya rejiminin 1 tsiklindən sonra CR-yə nail olmaması; 1 dövr adi kimyaterapiyanın və ya 2 sikldən sonra CR-nin əldə edilməməsi ilə müəyyən edilən ilkin kimyəvi-refrakterlik kimi müəyyən edilir. təkrarlanan lösemi üçün standart induksiya kemoterapi rejimi;
   • Skrininq zamanı HSCT-dən ≥90 gün keçməli və skrininq zamanı ≥1 ay ərzində GVHD-dən azad olmalı və hər hansı immunosupressiv terapiyaya son qoyulmalı olan HSCT-dən sonra hər hansı BM residivi;
   • Ph+ ALL olan xəstələr, əgər TKI terapiyasının iki xəttinə dözümsüzdürlərsə və ya uğursuz olarsa və ya TKI terapiyası əks göstərişdirsə, uyğundur.
   Qeyd: Körpü terapiyasından sonra MRD+ olan xəstələr müalicəyə buraxılacaqlar.
3. Karnofski (yaş ≥16 yaş) və ya Lansky (yaş <16 yaş) performans statusu >60.
4. Adekvat orqan funksiyası.
5. Leykositlərin təcrid edilməsi üçün damar girişi kifayətdir.
6. Gözlənilən sağ qalma müddəti > 3 ay.
7. Alopesiya və periferik neyropatiya istisna olmaqla, əvvəlki müalicə nəticəsində yaranan hər hansı qeyri-hematoloji toksiklik ≤ 1-ci dərəcəyə qədər bərpa edilməlidir.
8. Uşaq doğurma qabiliyyətinə malik olan qadınlar (fizioloji cəhətdən hamilə qalmağa qadir olan bütün qadın subyektlər) JWCAR1 infuziyasından sonra 029 il ərzində yüksək effektiv kontrasepsiya üsulundan istifadə etməyə razı olmalıdırlar; Tərəfdaşları uşaq doğurma potensialına malik olan kişi subyektlər JWCAR1 infuziyasından sonra 029 il ərzində effektiv maneə kontrasepsiya metodundan istifadə etməyə razı olmalıdırlar.

İstisna meyarları:

1. Mərkəzi sinir sistemində (MSS) aktiv MSS lezyonları və əhəmiyyətli neyrodegenerativ simptomları olan leykozlu insanlar və ya NCCN təlimatlarına əsasən MSS dərəcəsi CNS-2 və CNS-3 arasında olan insanlar (CNS dərəcəsi CNS-2 olan insanlar) ponksiyon zədəsi qeydə alına bilər).
2. Mövcud və ya əvvəlki klinik əhəmiyyətli MSS zədələri, məsələn, epilepsiya, epileptik tutmalar, iflic, afaziya, beyin ödemi, insult, ağır beyin zədəsi, demans, Parkinson xəstəliyi, serebellar xəstəlik, üzvi beyin sindromu, psixoz və s.
3. Daun sindromundan başqa genetik sindromlu xəstələr.
4. olan xəstələrdə Burkitt limfoması.
5. Qeydiyyatdan ən azı 2 il əvvəl B-ALL-dan başqa bədxassəli şiş tarixi.
6. Müayinə zamanı subyektdə HBV, HCV, HİV və ya sifilis infeksiyası olub.
7. Subyektdə dərin ven trombozu (DVT) (xərçəng trombozu və ya trombozu) və ya ağciyər arteriyasının emboliyası (PE) var və ya məlumatlı razılıq formasını imzalamazdan əvvəl 3 ay ərzində DVT və ya PE üçün antikoaqulyant terapiya alır.
8. nəzarətsiz sistemli mantar, bakterial, viral və ya digər infeksiyalar.
9. İmmunosupressiv terapiya tələb edən aktiv otoimmün xəstəliklərin birləşməsi.
10. Kəskin və ya xroniki graft-versus host xəstəliyi.
11. Son 6 ay ərzində aşağıdakı ürək-damar xəstəliklərindən hər hansı birinin tarixi: Nyu-York Ürək Assosiasiyası (NYHA) tərəfindən müəyyən edilən III və ya IV sinif ürək çatışmazlığı, ürək angioplastiyası və ya stentləmə, miokard infarktı, qeyri-sabit angina və ya digər klinik əhəmiyyətli ürək xəstəliyi.
12. Hamilə və ya laktasiya edən qadınlar. Reproduktiv yaşda olan qadınlarda limfositlərin təmizlənməsi kemoterapiyasına başlamazdan əvvəl 48 saat ərzində serum hamiləlik testi mənfi olmalıdır.
13. CAR-T hüceyrələri və ya digər gen dəyişdirilmiş T hüceyrələri ilə əvvəlki müalicə.
14. Əvvəlki anti-CD19/anti-CD3 terapiyası və ya hər hansı digər anti-CD19 terapiyası.
15. Müəyyən bir müddət ərzində müvafiq dərmanlar və ya müalicələr.
16. müstəntiqin fikrincə, subyektin protokola əməl etməsini çətinləşdirən və ya qeyri-mümkün edən hər hansı amillərin, məsələn, nəzarət oluna bilməyən tibbi, psixoloji, ailəvi, sosioloji və ya coğrafi şəraitin, habelə bunu etmək istəməməsi və ya edə bilməməsi. belə ki.
17. Həyat üçün təhlükəli olan məlum allergik reaksiyalar, yüksək həssaslıq reaksiyaları və ya JWCAR029 hüceyrə formuluna və ya onun köməkçi maddələrinə qarşı dözümsüzlük.

Məsuliyyətdən imtina

Tədqiqatın bu veb-saytdakı siyahısı səlahiyyətlilərin onu nəzərdən keçirdiyini ifadə etmir. Burada sadalanan tədqiqatın təhlükəsizliyi və elmi etibarlılığı tədqiqatın sponsoru və tədqiqatçılarının məsuliyyətidir. Klinik tədqiqatların risklərini və potensial faydalarını bilin və iştirak etməzdən əvvəl səhiyyə təminatçınızla danışın.

Tədqiqat sponsorları və müstəntiqlər tədqiqatların bütün müvafiq qanun və qaydalara riayət edilməsinə və veb saytında məlumatların təqdim edilməsinə cavabdehdirlər. NLM işçiləri aşkar səhvlər, çatışmazlıqlar və ya uyğunsuzluqlar üçün məhdud keyfiyyətə nəzarət yoxlamasından kənarda təqdim edilmiş məlumatın elmi əsaslılığını və ya uyğunluğunu yoxlamır.

Tədqiqatda iştirak etməyi seçmək mühüm şəxsi qərardır. Tədqiqatda iştirak etməzdən əvvəl bütün variantları səhiyyə təminatçınız və digər etibarlı məsləhətçilərlə müzakirə edin. Klinik tədqiqatlarda iştirak haqqında daha çox məlumat üçün, tədqiqatda iştirak etmək qərarına gəlməzdən əvvəl soruşa biləcəyiniz sualları ehtiva edən Klinik Tədqiqatlar Haqqında Öyrənməyə baxın.