Lifileucel, rezeke edilə bilməyən və ya metastatik melanoma üçün USFDA tərəfindən təsdiq edilmişdir

Qida və Dərman İdarəsinə sürətləndirilmiş icazə verildi lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16 fevral 2024-cü il. Bu təsdiq əvvəllər PD-1 bloklayıcı antikor ilə müalicə edilmiş, rezeke oluna bilməyən və ya metastatik melanoma olan yetkin xəstələr üçündür. Bundan əlavə, xəstələr BRAF V600 müsbət olmalıdır və MEK inhibitoru olan və ya olmayan BRAF inhibitoru qəbul etmişlər.

Açıq etiketli, tək qollu sınaq, rezeksiyası mümkün olmayan və ya metastatik olan xəstələrdə təhlükəsizliyi və effektivliyi qiymətləndirmək üçün bir çox mərkəz və kohortlarda qlobal miqyasda aparılmışdır. melanoma. Bu xəstələr PD-1 bloklayıcı antikor daxil olmaqla ən azı bir sistem terapiyası ilə əvvəlcədən müalicə almışlar. Əgər onlar BRAF V600 mutasiyası üçün müsbət sınaqdan keçiriblərsə, MEK inhibitoru olan və ya olmayan BRAF inhibitoru ilə də müalicə olunublar. Lifileucel verilən 89 xəstədən ikisi məhsulun spesifikasiyalara cavab vermədiyi üçün buraxıldı və beşi məhsulun müqayisəliliyinə görə xaric edildi. Lifileucel, 60 gün ərzində mesna ilə gündə 2 mq/kq dozada siklofosfamid, ardınca isə 25 gün ərzində gündə 2 mq/m5 dozada fludarabin daxil olmaqla, limfodepletic müalicə rejimindən sonra verildi. Xəstələrə in vivo hüceyrə artımını təşviq etmək üçün infuziyadan sonra 2 ilə 600,000 saat arasında 8 dozaya qədər hər 12-6 saatda 3 IU/kq dozada IL-24 (aldesleukin) verildi. Təslim edilən lifileuselin orta dozası 21.1×109 canlı hüceyrə idi. Göndərilən IL-2 (aldesleukin) dozalarının orta sayı 6 idi.

Əsas effektivlik ölçüləri obyektiv cavab dərəcəsi (ORR) və cavab müddəti (DoR) idi. Lifileuselə ilkin reaksiya üçün orta vaxt 1.5 ay idi. ORR tədqiqatına 73 x7.5 ilə 109 × 72 yaşaya bilən hüceyrələr arasında müəyyən edilmiş dozada lifileusel tətbiq olunan 109 iştirakçı daxil edilmişdir. Obyektiv cavab nisbəti (ORR) 31.5% etimad intervalı (CI) 95% - 21.1% ilə 43.4% idi və cavabın median müddəti (DoR) əldə edilmədi (NR) 95% CI ilə 4.1 ay NR.

Reçeteleme materialına müalicə ilə bağlı ölüm, davamlı ağır sitopeniya, ağır infeksiya, ürək problemləri və böyrək çatışmazlığı üçün Qutulu Xəbərdarlıq daxildir. Ən tez-tez baş verən mənfi təsirlər (≥20%) titrəmə, qızdırma, yorğunluq, taxikardiya, ishal, febril neytropeniya, ödem, səpgi, hipotenziya, alopesiya, infeksiya, hipoksiya və təngnəfəslik olmuşdur.

Təklif olunan lifileucel dozası 7.5 x 10 ^ 9 ilə 72 x 10 ^ 9 canlı hüceyrələr arasında dəyişir.