Pembrolizumab ilə Enfortumab vedotin-ejfv yerli inkişaf etmiş və ya metastatik urotelial xərçəng üçün USFDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

15 dekabr 2023-cü il tarixinə Qida və Dərman İdarəsi (FDA) təsdiq etdi enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) ilə yanaşı, pembrolizumab (Keytruda, Merck) yerli inkişaf etmiş və ya metastatik urotelial karsinoma (la/mUC) olan insanlar üçün. FDA əvvəllər sisplatin tərkibli müalicə ala bilməyən yerli inkişaf etmiş və ya metastatik urotelial karsinoması olan xəstələr üçün bu kombinasiyanı tez bir zamanda təsdiqləmişdi.

Tədqiqat EV-302/KN-A39 (NCT04223856), yerli inkişaf etmiş və ya metastatik urotelial karsinoması olan və əvvəllər inkişaf etmiş xəstəlik üçün heç bir sistemli müalicə almamış 886 nəfərlə təsadüfi, açıq etiketli sınaqda onun nə qədər yaxşı işlədiyinə baxdı. Xəstələrə təsadüfi olaraq ya pembrolizumab ilə enfortumab vedotin-ejfv, ya da platin əsaslı kemoterapi (gemsitabin ya sisplatin, ya da karboplatin ilə) verildi. Randomizasiya sisplatinin uyğunluğuna, PD-L1 ifadəsinə və qaraciyər metastazlarının mövcudluğuna əsasən təsnif edilmişdir.

Əsas effektivlik ölçüləri qərəzsiz mərkəzi araşdırma qrupu tərəfindən qiymətləndirilən ümumi sağ qalma (OS) və irəliləməsiz sağ qalma (PFS) idi.

Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab, platin əsaslı müalicə ilə müqayisədə ümumi sağ qalmada (OS) və irəliləməsiz sağ qalmada (PFS) statistik əhəmiyyətli irəliləyişlər göstərdi. Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab ilə müalicə olunan xəstələr üçün orta ümumi sağ qalma 31.5 ay (95% CI: 25.4, təxmin edilə bilməz), platin əsaslı kimya terapiyası keçirənlər üçün isə 16.1 ay (95% CI: 13.9, 18.3) olmuşdur. Təhlükə nisbəti p-dəyəri 0.47-dən az olan 95 (0.38% CI: 0.58, 0.0001) idi. Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab ilə müalicə olunan xəstələr üçün orta inkişafsız sağ qalma (PFS) 12.5 ay (95% CI: 10.4, 16.6), platin qəbul edənlər üçün isə 6.3 ay (95% CI: 6.2, 6.5) olmuşdur. əsaslı kemoterapi. Təhlükə nisbəti (HR) p-dəyəri 0.45-dən az olmaqla 95 (0.38% CI: 0.54, 0.0001) idi.

Pembrolizumab ilə kombinasiyada enfortumab vedotin-ejfv ilə müalicə alan xəstələrdə müşahidə edilən ən çox rast gəlinən (≥20%) əlavə reaksiyalar arasında aspartat aminotransferazanın artması, kreatinin səviyyəsinin artması, səpgi, qlükozanın artması, periferik neyropatiya, lipazanın artması, limfositlərin azalması kimi müxtəlif laboratoriya anomaliyaları, alanin aminotransferazanın artması, hemoglobinin azalması, yorğunluq, natriumun azalması, fosfatın azalması, albumin azalması, qaşınma, ishal, alopesiya, çəki azalması, iştahanın azalması, uratın artması, neytrofillərin azalması, kaliumun azalması, quru göz, ürək bulanması, qəbizliyin artması, , sidik yollarının infeksiyası və trombositlərin azalması.

Enfortumab vedotin-ejfv-nin pembrolizumab ilə kombinasiyada təklif olunan dozası 1.25 günlük dövrünün 125 və 100-ci günlərində 30 dəqiqə davam edən venadaxili infuziya şəklində verilən 1 mq/kq (çəkisi 8 kq və ya daha çox olan xəstələr üçün 21 mq-a qədər) təşkil edir. xəstəliyin inkişafı və ya dözülməz yan təsirləri.

Enfortumab vedotin-ejfv ilə birləşdirildikdə pembrolizumabın təklif olunan dozası xəstəliyin irəliləməsi, dözülməz toksiklik və ya iki illik müalicəyə qədər hər 200 həftədən bir venadaxili infuziya yolu ilə verilən 3 mq və ya hər 400 həftədən bir 6 mq təşkil edir.