CAR T-Cell terapiyasının təsdiqlənməsi və mövcudluğu

iyul 2021: 2014-cü ilin iyun ayında cəmi 19 işçisi olan KITE Biotexnologiya Şirkəti ABŞ-da NASDAQ siyahısında yer aldı və bir gündə 130 milyon ABŞ dolları aldı! Cəmi iki ay sonra, Juno Biotechnology-də 20-dən az işçi var idi. Şirkət birdəfəlik 130 milyon ABŞ dollarını uğurla topladığını elan etdi, beləliklə, Juno bir il ərzində 300 milyondan çox qazandı! Bu iki kiçik şirkətin heç bir gəliri və siyahıya alınmış dərmanları yoxdur, bəs niyə onlar investorlar arasında bu qədər populyardır və onlara pul göndərilir? Çünki onlar xərçəngi müalicə edə biləcək CAR-T hüceyrə terapiyası adlı texnologiyaya yiyələniblər! Hal-hazırda məşhur CAR-T-dən bəhs edilir, bunu demək olar ki, hər kəs bilir, immunoterapiya rəsmi olaraq klinik tətbiqlərə daxil olub.

FDA iki CAR-T müalicəsini təsdiqlədi

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and limfoma, müvafiq olaraq.

Bu müalicələrin əhəmiyyətli reaksiyalara səbəb olduğu göstərilmişdir; hətta bir neçə aydan sonra sağ qalan inkişaf etmiş xərçəng xəstələri də tamamilə ortadan qaldırıla bilər və bəzi hallarda aylarla, hətta illərlə güclü reaksiya göstərirlər.

Məsələn, lösemili bir qız olan Emily, 7 ildir CAR-T hüceyrə müalicəsi ilə uğurla müalicə olunur. O, bu epik terapiyanın sözçüsü oldu və tarixə yazıldı.

CAR T-Cell terapiyasının möcüzəsi

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL İYUN – MAŞIN T-HÜCƏRƏLİ TERAPİYASINI TƏKLİF EDİCİSİ

CAR T Cell terapiyası nədir?

Bu terapiya immunitet T hüceyrələrini xəstələrdən təcrid edir və bu hüceyrələri in vitro genetik olaraq hazırlayır və onlara xərçəng hüceyrələrinin səthi antigenlərini tanıyan “kimerik antigen reseptorları” (CAR) yükləyir. Daha sonra, bu dəyişdirilmiş hüceyrələr xəstəyə yenidən daxil edilmədən əvvəl laboratoriyada geniş bir genişlənmə keçir. Orada, xərçəng hüceyrələrinə amansız bir hücum etmək üçün ən son silahlarla təchiz olunmuş yaxşı təlim keçmiş bir orduya bənzəyirdilər.

Qatı şişlərdə CAR-T texnologiyasının daralması

However, the reason why it is effective in hematoma is because the şiş cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for çox miyeloma (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Buna görə CAR-T hüceyrələri qatı şişlərin müalicəsində klinik cəhətdən təsirli olmamışdır. Tibb cəmiyyəti həmişə CAR T hüceyrələrinin daha möhkəm şişlər üçün yeni spesifik hədəflər inkişaf etdirəcəyinə ümid bəsləyir.

Qatı şişlərə qarşı CAR-T terapiyasında irəliləyiş

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Tipik antigen hədəfləri bunlardır:

Mesothelin, used to treat mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for prostat xərçəngivə s.;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, pankreas xərçəngiVə sairə

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, yumurtalıq xərçəngi and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarsinoma were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Bu səbəbdən bu yeni terapiya pankreas xərçəngi olan xəstələrdə bioloji cəhətdən aktivdir və bu tədqiqat hələ də klinik tədqiqatlardadır (NCT03323944).

02 - B7-H3 “Pan xərçəngi” CAR-T

Stanford Tibb Kollecinin professoru Majznerin komandası bərk şişlər üçün yeni nəsil CAR-T terapiyası hazırlayıb. Bu xüsusi CAR T-hüceyrə müalicəsi bəzi uşaqlıq xərçəngləri də daxil olmaqla bir çox qatı şişdə mövcud olan yüksək səviyyəli bir antigen olan B7-H3'ü hədəf aldığına görə ən ümidverici müalicələrdən biri olaraq qəbul edilir.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Daha sonra, professor Majzner və qrupu, gen tənzimləmə texnologiyası ilə yeni bir nəsil CAR-T hüceyrələri-B7-H3 CAR-T meydana gətirdi.

Bundan dərhal sonra tədqiqatçılar siçanlar üzərində təcrübəyə başlamaq üçün gözləyə bilmədilər. Uşaqlıq xərçənginin bir çox siçan modelini yaratmaq üçün insan şiş hüceyrələrini siçanlara köçürdülər. Bu siçan modellərinə B7-H3 verildi CAR T-hüceyrə müalicəsi sırasıyla CD-19 CAR-T nəzarət qrupu.

Hamı heyrətə gəldi! Professor Majzner dedi: "Şiş yeni itdi".

03, claudin18.2 CAR-T

Son iki ildə ölkəmizdəki qatı şişlər dünyada tanınmış nailiyyətlər əldə etdi və dünyada ilk qatı şiş CAR-T terapiyası Claudin 18.2-ni hədəf alan inkişaf etdirilmişdir.

Claudin18.2 (CLDN18.2) mədə üçün spesifik membran zülalıdır və mədə xərçəngi və digər xərçəng növləri üçün potensial terapevtik hədəf hesab olunur. Buna əsasən Çinli tədqiqatçılar Claudin 18.2-yə qarşı dünyanın ilk CAR-T hüceyrələrini inkişaf etdirdilər.

2019 ASCO İllik Konfransında, mədə / pankreas xərçəngi üçün CAR-Claudin 18.2 T hüceyrələrinin klinik məlumat yeniləmələri, metastatik adenokarsinomanın (18.2 mədə xərçəngi və 12 mədəaltı vəzi) müalicəsi üçün hədəf klaudin 7 CAR T hüceyrələrinin istifadə olunduğunu göstərdi. xərçəng). Ciddi bir mənfi hadisə, müalicə ilə əlaqəli ölüm və ya ağır nörotoksisite meydana gəldi.

11 qiymətləndirmə obyekti arasında:

1 hadisə (mədə adenokarsinoması) tam sağaldı;

3 hal (mədə adenokarsinoması

2 pankreas adenokarsinoması, 1 hal) qismən remissiya;

5 hal sabit idi;

2 iş irəlilədi;

Ümumi obyektiv cavab nisbəti% 33.3 idi.

Üstəlik, mədə xərçəngi ilə əlaqədar klinik öncəki tədqiqatlar üçün CAR-Claudin 18.2 T hüceyrələri, Claudin 18.2'yi hədəf alan CAR-T hüceyrələrinin siçan modellərindəki mədə şişlərini hədəfdən kənar toksiklik olmadan tamamilə aradan qaldıra biləcəyini göstərmişdir.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for mədə-bağırsaq şişləri in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. 18 ilə 75 yaş arası, kişi və ya qadın;

2. Patoloji cəhətdən təsdiqlənmiş qatı şişlər (yəni inkişaf etmiş mədə xərçəngi, özofaqastrik qovşaq xərçəngi və pankreas xərçəngi) olan standart müalicə uğursuz olanlar;

3. Claudin 18.2 IHC boyama müsbət;

4. Gözlənilən ömür> 12 həftə;

Klinik işə qəbulda CAR T-Cell terapiyası

Yuxarıda göstərilən kliniki tədqiqat irəliləyişinə əlavə olaraq, böyük yerli xəstəxanalar hazırda müxtəlif şişlər üzərində fəal şəkildə CAR-T klinik tədqiqatlar aparırlar.

Xəstə tələbləri: 18-80 yaş arası, ən az 6 ay yaşaya biləcəyi (materialların ilkin araşdırılmasından müalicənin başa çatmasına qədər 5-6 ay çəkir), ümumiyyətlə yaxşı vəziyyətdədir, özləri yaşaya bilər.

CAT T-Cell işə qəbulu üçün müraciət prosesi

1. Materialların ilkin nəzərdən keçirilməsi: patoloji hesabatı, bir ay ərzində görüntü müayinəsi məlumatları, son qaraciyər və böyrək funksiyası hesabatı, CancerFax Tibb Departamentinə təqdim edilmiş son axıdma xülasəsi;

2. Üz-üzə konsultasiya: Xəstə özü bütün iş materiallarını klinik sınaq işə qəbul xəstəxanasına üz-üzə konsultasiyaya apardı (hadisə hesabatı, xəstəxanadan çıxma xülasəsi, görüntüləmə hesabatı filmi);

3. İmmun histokimyəvi aşkarlama: şiş hüceyrə səthinin antigenləri EGFR, MUC1 və mezotelinin aşkarlanması, onlardan biri güclü müsbətdir (yüksək ifadə) CAR T-Cell terapiyası üçün müraciət edə bilər.

Hüceyrə terapiyasının ortaya çıxmasından əvvəl, inkişaf etmiş mədə adenokarsinoması və mədəaltı vəzi xərçəngi də daxil olmaqla bərk şişlər adətən cərrahiyyə və radioterapiya və kemoterapi ilə müalicə olunurdu. Mədə adenokarsinomasının tezliyi mədə bədxassəli şişlərinin 95%-ni təşkil edirdi və mədəaltı vəzi xərçəngi ümumi bədxassəli şiş idi. Ən yüksək dərəcəsi olan şiş, orta sağ qalma müddəti və 5 illik sağ qalma nisbəti "xərçəngin kralı" kimi tanınan digər şişlərdən çox aşağıdır.

Bununla birlikdə, xəstələrin çoxunda əməliyyatdan sonra lokal residiv və ya metastaz olur. Bundan əlavə, bu növ bədxassəli şiş, radioterapiya və kimyəvi terapiyaya həssas deyildir. Bu səbəbdən mövcud standart terapiyaya əsaslanaraq müalicə təsiri ideal deyil və proqnoz olduqca zəifdir. İmmunoterapiyanın meydana gəlməsi daha inkişaf etmiş xəstələrə daha çox ümid və uzunmüddətli yaşamaq möcüzələri gətirəcəkdir.

Mükəmməl bir hüceyrə toxunulmazlığı tənzimləmə sisteminin tətbiqindən sonra ölkənin daha çox xərçəng xəstəsinə fayda gətirməsi üçün hüceyrə immunoterapiyasının qapısını açacağına və ölkəmizin hüceyrə immunoterapiyasının beynəlxalq müstəvidə olacağına qətiyyətlə inanırıq.

Oxumaq istəyə bilərsiniz: Çində CAR T-hüceyrə müalicəsi

CAR T-Cell terapiyası ilə bağlı suallar

Car-T hüceyrə terapiyası mövcuddur? Hansı xərçəng əsasən müalicə olunur

A CAR-T cell immunotherapy has been təsdiq by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Bununla birlikdə, qatı şişlərin müalicəsi hələ təsdiqlənməyib və hazırda klinik tədqiqat mərhələsindədir

Car-T hüceyrələri mədə xərçəngini müalicə edə bilərmi?

Cavab Mədə xərçəngi üçün CAR-T hal hazırda Pekin Xərçəngində klinik sınaqlardan keçir. Xəstələrin müəyyən bir hədəf aşkarlanması üçün bir il ərzində təcrübə qrupuna toxuma hissələrindən istifadə etmələri tələb olunur. Test nəticəsi müsbətdirsə, deməli

Mədə xərçəngi üçün Car-T hüceyrələrinin klinik bir sınağı varmı?

A Pekin Universiteti Xərçəng Xəstəxanasında həyata keçirilən mədə xərçəngi üçün CAR-T-nin yerli klinik sınaqları mövcuddur. Xüsusi hədəflərin müayinəsi üçün xəstələrin bir il ərzində patoloji toxuma bölmələri olması tələb olunur. Hal-hazırda qeydiyyatdan keçmiş xəstələr

Qaraciyər xərçəngi xəstələri CAR-T klinik sınaqlarında iştirak edə bilərmi?

Cavab According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of qaraciyər xərçəngi is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

CAR T-Cell terapiyası üçün müraciət edin

İndi müraciət