يوليو 25، 2021: أعلنت شركة Kite، التابعة لشركة Gilead (Nasdaq: GILD)، اليوم أن إدارة الغذاء والدواء منحت TecartusTM (brexucabtagene autoleucel، KTE-X19 سابقًا)، وهو الدواء الأول والوحيد المعتمد العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, accelerated approval (MCL). The FDA granted priority review and breakthrough therapy designation to this one-time therapy, which was based on the results of ZUMA-2, a single-arm, open-label study in which 87 percent of patients responded to a single infusion of Tecartus, with 62 percent achieving a complete response (CR). 18% of patients who were evaluated for safety had متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) of Grade 3 or higher, and 37% had neurologic toxicities of Grade 3 or higher.
“Despite promising advances, there are still significant gaps in treatment for MCL patients who progress after initial therapy,” said Michael Wang, MD, ZUMA-2 Lead Investigator and Professor, Department of Lymphoma and Myeloma, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center. “Many patients have high-risk disease, which means they are more likely to progress despite treatment. “Tecartus is the first cell therapy available to people with relapsed or refractory MCL. It has an impressive response rate of nearly 90% and early clinical evidence suggests that remissions may last through later lines of therapy. This makes it an important choice for these patients.”
"نحن فخورون بإطلاق علاجنا الثاني بالخلايا لأن شركة Kite ملتزمة بتحقيق الوعد العلاج CAR T to patients with haematological cancers,” said Christi Shaw, Kite’s Chief Executive Officer. “I would like to express my gratitude to the patient study participants, caregivers, clinical researchers, regulators, and dedicated Kite colleagues who contributed to this approval, and we look forward to working with the سرطان الغدد الليمفاوية community to bring this potentially transformative therapy to patients with relapsed or refractory MCL.”
Tecartus’ product label includes a boxed warning about the risks of CRS and neurologic toxicities. The FDA has approved a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for Tecartus, which has been combined with the REMS for Yescarta® (axicabtagene ciloleucel). The REMS programme will inform and educate healthcare professionals about the risks associated with Tecartus therapy, and training and certification in the REMS programme will be a requirement for centres offering Tecartus therapy to receive final authorization.
MCL is a rare type of ليمفوما اللاهودجكين (NHL) that develops from cells in the lymph node’s “mantle zone” and primarily affects men over the age of 60. Following a relapse, MCL is extremely aggressive, and many patients progress after treatment.
The Lymphoma Research Foundation’s Chief Executive Officer, Meghan Gutierrez, said, “This approval marks the first CAR T cell therapy approved for mantle cell lymphoma patients and represents a new frontier in the treatment of this disease.” “Researchers have made significant progress in our understanding of this disease over the last decade, and we’ve seen an increase in patient clinical trials, which we hope will continue to improve treatment strategies and options for people with mantle cell lymphoma. Today’s news builds on that progress and gives mantle cell patients and their families reason to be hopeful.”
Kite’s commercial manufacturing facility in El Segundo, California, will produce Tecartus. Kite achieved a 96 percent manufacturing success rate in the ZUMA-2 trial, with a median manufacturing turnaround time of 15 days from leukapheresis to product delivery. Patients with advanced disease, who are severely ill and at risk of rapid progression, require manufacturing speed in particular.
Kite Konnect®، عبارة عن منصة تقنية متكاملة توفر المعلومات والمساعدة طوال عملية العلاج لـ Kite's التي يتم تسويقها علاجات CAR T، بما في ذلك تتبع البريد السريع للشحنات وتحديثات حالة التصنيع، متاح للمرضى الذين وصف لهم متخصصو الرعاية الصحية علاج Tecartus. Kite Konnect هو نظام دعم للمرضى الذين يتلقون Yescarta أو Tecartus، بالإضافة إلى معلومات لفرق الرعاية الصحية التي تدعمهم.
يتم حاليًا تقييم KTE-X19 في الاتحاد الأوروبي، وقد منحته وكالة الأدوية الأوروبية تصنيف الأدوية ذات الأولوية (PRIME) لعلاج MCL الانتكاس أو المقاوم.
نتائج تجربة تيكارتوس
تعتمد الموافقة على Tecartus على نتائج تجربة ZUMA-2 المحورية الجارية ، وهي دراسة بذراع واحدة مفتوحة التسمية. تم تسجيل 74 مريضًا بالغًا يعانون من MCL المنكسرة أو المقاومة للحرارة والذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على أنثراسيكلين أو بنداموستين ، أو علاج الأجسام المضادة لـ CD20 ، أو مثبط Bruton tyrosine kinase في التجربة (ibrutinib أو acalabrutinib). كانت نقطة النهاية الأولية هي معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ، والذي تم تعريفه على أنه المعدل المشترك لـ CR والاستجابات الجزئية كما تم الحكم عليها من قبل لجنة المراجعة الإشعاعية المستقلة وفقًا لتصنيف Lugano (2014). (IRRC).
في البحث، تفاعل 87 بالمائة من المرضى (عددهم = 60 قابل للتقييم لتحليل الفعالية) مع حقنة واحدة من عقار تيكارتوس، وحقق 62 بالمائة منهم استجابة كاملة. كانت المتابعة بعد ستة أشهر على الأقل من الاستجابة الموضوعية الأولى للمرض لجميع المرضى. متوسط وقت رد الفعل لم يتم تحديده بعد.
In the experiment, 18% of patients (n=82 evaluable for safety) had Grade 3 or higher CRS, while 37% of patients had neurologic problems. Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, hypotension, hypophosphatemia, encephalopathy, leukopenia, hypoxia, pyrexia, hyponatremia, hypertension, infection-pathogen unclear, pneumonia, hypocalcemia, and lymphopenia were the most prevalent Grade 3 or higher adverse effects (10%). With a Risk Evaluation and Mitigation Strategy, the FDA approved Tecartus (REMS). The Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program has been integrated with the Tecartus REMS and is now known as the “Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program”
حول تيكارتوس
Tecartus هو علاج ذاتي مضاد لخلايا CD19 CAR T. يستخدم Tecartus XLP™ manufacturing process that includes T cell enrichment, a necessary step in certain B-cell malignancies in which circulating lymphoblasts are a common feature. In addition to MCL, Tecartus is also currently in Phase 1/2 trials in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.
إشارة تيكارتوس
Tecartus هو علاج مناعي ذاتي للخلايا التائية معدّل وراثيًا بتوجيه CD19 ومشار إليه لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح الانتكاس أو المقاوم للحرارة (MCL).
تتم الموافقة على هذا المؤشر بموجب الموافقة المعجلة بناءً على معدل الاستجابة الإجمالي ومتانة الاستجابة. قد يكون استمرار الموافقة على هذا المؤشر مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في تجربة تأكيدية.
