جانوماري شنومكس، شنومكس—Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech)، وهي شركة عالمية تعمل في مجال التكنولوجيا الحيوية تعمل على تطوير وتصنيع وتسويق علاجات جديدة لعلاج الأمراض التي تهدد الحياة، أعلنت اليوم أن CARTITUDE-4، دراسة المرحلة الثالثة التي تقيم CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel؛ cilta-cel) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسية والمستعصية على الليناليدوميد، حقق نقطة النهاية الأولية المتمثلة في إظهار تحسن ذي دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS) مقارنة بالعلاج القياسي في أول تحليل مؤقت محدد مسبقًا للدراسة. . لقد كانت الدراسة غير معماة بعد توصية لجنة مستقلة لمراقبة البيانات.
دراسة CARTITUDE-4 (NCT04181827) هي أول دراسة دولية ، عشوائية ، مفتوحة التسمية للمرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة علاج CAR-T مقابل بوماليدوميد ، بورتيزوميب وديكساميثازون (PVd) أو داراتوموماب ، بوماليدوميد وديكساميثازون (DPd) في المرضى البالغين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس والليناليدوميد المقاوم للحرارة والذين تلقوا واحدًا إلى ثلاثة خطوط علاج سابقة.
نقطة النهاية الأولية للدراسة هي PFS. تشمل نقاط النهاية الثانوية السلامة ، والبقاء الكلي (OS) ، والمعدل السلبي الأدنى للأمراض المتبقية (MRD) ومعدل الاستجابة الكلي (ORR). سيستمر متابعة المرضى لنقاط النهاية الأولية والثانوية كجزء من دراسة CARTITUDE-4.
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with المايلوما المتعددة قال ليدا باكود ، نائب رئيس التطوير السريري والشؤون الطبية في Legend Biotech ، "في مراحل مختلفة من تطور المرض".
سيتم تقديم نتائج دراسة CARTITUDE-4 إلى اجتماع طبي قادم وستدعم المناقشات مع السلطات الصحية حول التقديمات التنظيمية المحتملة.
كارفيكي® المؤشرات والاستخدام
كارفيكي® (سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل) هو مستضد نضج الخلايا البائية (BCMA) الموجهة وراثيا الخلايا التائية الذاتية العلاج المناعي يشار إليه لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للعلاج ، بعد أربعة أو أكثر من خطوط العلاج السابقة ، بما في ذلك مثبط البروتوزوم ، وعامل تعديل المناعة ، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38.
المحاذير والإحتياطات
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) بما في ذلك ردود الفعل المميتة أو المهددة للحياة ، التي حدثت بعد العلاج بـ CARVYKTI® في 95 ٪ (92/97) من المرضى الذين يتلقون ciltacabtagene autoleucel. حدث CRS من الدرجة 3 أو أعلى (درجة ASTCT 2019) في 5 ٪ (5/97) من المرضى ، مع الإبلاغ عن الدرجة 5 CRS في مريض واحد. كان متوسط وقت ظهور CRS 1 أيام (النطاق: 7-1 يومًا). تضمنت المظاهر الأكثر شيوعًا لـ CRS الحمى (12٪) ، انخفاض ضغط الدم (100٪) ، زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) (43٪) ، قشعريرة (22٪) ، زيادة ألانين aminotransferase (ALT) (15٪) وتسرع القلب الجيبي ( 14٪). تشمل الأحداث من الدرجة 11 أو أعلى المرتبطة بـ CRS زيادة AST و ALT ، فرط بيليروبين الدم ، انخفاض ضغط الدم ، حمى ، نقص الأكسجة ، فشل الجهاز التنفسي ، إصابة الكلى الحادة ، التخثر داخل الأوعية الدموية ، HLH / MAS ، الذبحة الصدرية ، تسرع القلب فوق البطيني والبطين ، الشعور بالضيق ، الألم العضلي ، زيادة بروتين C ‑ التفاعلي ، فيريتين ، فوسفاتاز قلوي في الدم ، جاما جلوتاميل ترانسفيراز.
تحديد CRS على أساس العرض السريري. تقييم ومعالجة الأسباب الأخرى للحمى ونقص الأكسجة وانخفاض ضغط الدم. تم الإبلاغ عن ارتباط CRS بنتائج HLH / MAS ، وقد يتداخل فسيولوجيا المتلازمات. HLH / MAS هي حالة تهدد الحياة. في المرضى الذين يعانون من أعراض تقدمية لـ CRS أو CRS الحرارية على الرغم من العلاج ، قم بإجراء تقييم بحثًا عن دليل على HLH / MAS.
تلقى تسعة وستون من 97 (71 ٪) مريضا tocilizumab و / أو كورتيكوستيرويد لـ CRS بعد ضخ سيلتاكابتاجين ذاتي النواة. تلقى أربعة وأربعون (45٪) مريضًا فقط tocilizumab ، من بينهم 33 (34٪) تلقوا جرعة واحدة و 11 (11٪) تلقوا أكثر من جرعة واحدة ؛ تلقى 24 مريضًا (25٪) عقار التوسيليزوماب والكورتيكوستيرويد ، وتلقى مريض واحد (1٪) الكورتيكوستيرويدات فقط. تأكد من توفر جرعتين على الأقل من التوسيليزوماب قبل تسريب كارفيكي.®.
راقب المرضى يوميًا على الأقل لمدة 10 أيام بعد كارفيكي® التسريب في منشأة رعاية صحية معتمدة من REMS بحثًا عن علامات وأعراض CRS. راقب المرضى بحثًا عن علامات أو أعراض CRS لمدة 4 أسابيع على الأقل بعد التسريب. عند ظهور أول علامة لـ CRS ، ابدأ العلاج فورًا برعاية داعمة ، أو tocilizumab ، أو tocilizumab والكورتيكوستيرويدات.
قم بإرشاد المرضى للحصول على عناية طبية فورية في حالة ظهور علامات أو أعراض CRS في أي وقت.
السموم العصبية ، التي قد تكون خطيرة أو مهددة للحياة أو مميتة ، حدثت بعد العلاج بـ CARVYKTI®. تشمل السمية العصبية ICANS ، والسمية العصبية مع علامات وأعراض مرض باركنسون ، ومتلازمة Guillain-Barré ، واعتلال الأعصاب المحيطية ، وشلل العصب القحفي. إرشاد المرضى حول علامات وأعراض هذه السميات العصبية ، وتأخر ظهور بعض هذه السميات. اطلب من المرضى التماس العناية الطبية الفورية لمزيد من التقييم والإدارة في حالة حدوث علامات أو أعراض لأي من هذه السمية العصبية في أي وقت.
بشكل عام ، حدث نوع فرعي واحد أو أكثر من السمية العصبية الموصوفة أدناه بعد ciltacabtagene autoleucel في 26 ٪ (25/97) من المرضى ، منهم 11 ٪ (11/97) من المرضى عانوا من الدرجة 3 أو أعلى. لوحظت هذه الأنواع الفرعية من السميات العصبية أيضًا في دراستين جاريتين.
متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المؤثرات المناعية (ICANS): قد يعاني المرضى من أمراض قاتلة أو مهددة للحياة بعد العلاج بـ CARVYKTI®، بما في ذلك قبل بدء CRS ، بالتزامن مع CRS ، بعد حل CRS ، أو في غياب CRS. حدث ICANS في 23 ٪ (22/97) من المرضى الذين يتلقون ciltacabtagene autoleucel بما في ذلك أحداث الدرجة 3 أو 4 في 3 ٪ (3/97) وأحداث الصف الخامس (المميتة) في 5 ٪ (2/2). كان متوسط وقت ظهور ICANS 97 أيام (النطاق من 8 إلى 1 يومًا). جميع المرضى الـ 28 الذين يعانون من ICANS لديهم CRS. اشتملت المظاهر الأكثر شيوعًا (22٪) للإيكان على الاعتلال الدماغي (5٪) والحبسة الكلامية (23٪) والصداع (8٪).
راقب المرضى يوميًا على الأقل لمدة 10 أيام بعد كارفيكي® التسريب في منشأة رعاية صحية معتمدة من REMS لعلامات وأعراض ICANS. استبعد الأسباب الأخرى لأعراض ICANS. راقب المرضى بحثًا عن علامات أو أعراض ICANS لمدة 4 أسابيع على الأقل بعد التسريب وعلاجها على الفور. يجب إدارة السمية العصبية بالرعاية الداعمة و / أو الكورتيكوستيرويدات حسب الحاجة.
مرض باركنسون: من بين 25 مريضًا في دراسة CARTITUDE-1 يعانون من أي سمية عصبية ، كان خمسة مرضى ذكور يعانون من تسمم عصبي مع العديد من علامات وأعراض مرض باركنسون ، تختلف عن متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المؤثرة المناعية (ICANS). تم الإبلاغ عن سمية عصبية مع مرض باركنسون في تجارب أخرى جارية على ciltacabtagene autoleucel. كان المرضى يعانون من أعراض باركنسون وغير باركنسون تشمل الرعاش ، بطء الحركة ، الحركات اللاإرادية ، القوالب النمطية ، فقدان الحركات العفوية ، الوجوه المقنعة ، اللامبالاة ، التأثير المسطح ، التعب ، الصلابة ، التخلف الحركي النفسي ، التصوير المجهري ، عسر الكتابة ، تعذر الأداء ، الخمول ، الارتباك ، النعاس ، فقدان الوعي ، ردود الفعل المتأخرة ، فرط المنعكسات ، فقدان الذاكرة ، صعوبة البلع ، سلس الأمعاء ، السقوط ، الانحناء ، المشي ، ضعف العضلات وهزالها ، الخلل الحركي ، فقدان الحركة والحسية ، الخرس الحركي ، وعلامات إطلاق الفص الجبهي. كان متوسط ظهور الشلل الرعاش في 5 مرضى في CARTITUDE-1 43 يومًا (المدى 15-108) من تسريب ciltacabtagene autoleucel.
راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض مرض باركنسون التي قد تتأخر في ظهورها وتدار من خلال تدابير الرعاية الداعمة. توجد معلومات محدودة حول الفعالية مع الأدوية المستخدمة لعلاج مرض باركنسون ، لتحسين أو حل أعراض مرض باركنسون بعد كارفيكي.® العلاج.
متلازمة Guillain-Barré: حدثت نتيجة قاتلة بعد متلازمة Guillain-Barré (GBS) في دراسة أخرى جارية لـ ciltacabtagene autoleucel على الرغم من العلاج باستخدام الغلوبولين المناعي الوريدي. تشمل الأعراض التي تم الإبلاغ عنها تلك التي تتفق مع متغير ميلر فيشر من GBS ، واعتلال الدماغ ، والضعف الحركي ، واضطرابات الكلام ، والتهاب الجذور الحركية.
مراقبة GBS. تقييم المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب المحيطية لـ GBS. ضع في اعتبارك علاج GBS من خلال تدابير الرعاية الداعمة وبالاقتران مع الغلوبولين المناعي وتبادل البلازما ، اعتمادًا على شدة GBS.
الاعتلال العصبي المحيطي: ستة مرضى في كارتود -1 أصيبوا بالاعتلال العصبي المحيطي. يتم تقديم هذه الاعتلالات العصبية على أنها اعتلالات عصبية حسية أو حركية أو حسية. كان متوسط وقت ظهور الأعراض 62 يومًا (المدى 4-136 يومًا) ، وكان متوسط مدة اعتلال الأعصاب المحيطية 256 يومًا (النطاق 2-465 يومًا) بما في ذلك أولئك الذين يعانون من اعتلال الأعصاب المستمر. كما عانى المرضى الذين عانوا من اعتلال الأعصاب المحيطية من شلل العصب القحفي أو GBS في تجارب أخرى جارية على ciltacabtagene autoleucel.
شلل العصب القحفي: ثلاثة مرضى (3.1 ٪) يعانون من شلل العصب القحفي في CARTITUDE ‑ 1. كان لدى المرضى الثلاثة شلل العصب القحفي السابع. كان مريض واحد يعاني من شلل العصب القحفي الخامس أيضًا. كان متوسط وقت البدء 7 يومًا (المدى 5-26 يومًا) بعد تسريب ciltacabtagene autoleucel. تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث شلل العصب القحفي الثالث والسادس ، وشلل العصب القحفي السابع الثنائي ، وتفاقم شلل العصب القحفي بعد التحسن ، وحدوث اعتلال الأعصاب المحيطية في المرضى الذين يعانون من شلل العصب القحفي في التجارب الجارية على ciltacabtagene autoleucel. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض شلل العصب القحفي. ضع في اعتبارك التعامل مع الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، اعتمادًا على شدة العلامات والأعراض وتطورها.
التهاب الدم الليمفاوي الهيموفاجوسيتيك (HLH) / متلازمة تنشيط ماكروفاج (ماس): حدث HLH القاتل في مريض واحد (1٪) ، بعد 99 يومًا من ciltacabtagene autoleucel. سبق حدث HLH من قبل CRS المطول الذي استمر 97 يومًا. تشمل مظاهر HLH / MAS انخفاض ضغط الدم ونقص الأكسجة مع تلف السنخ المنتشر واعتلال التخثر وقلة الكريات البيض والخلل الوظيفي متعدد الأعضاء ، بما في ذلك الخلل الكلوي. HLH هي حالة تهدد الحياة مع ارتفاع معدل الوفيات إذا لم يتم التعرف عليها ومعالجتها في وقت مبكر. يجب أن تدار معالجة HLH / MAS حسب المعايير المؤسسية.
كارفيكي® REMS: بسبب خطر CRS والسمية العصبية ، كارفيكي® متاح فقط من خلال برنامج مقيد بموجب إستراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف منها (REMS) تسمى CARVYKTI® ريمس.
السيتوبينات المطولة والمتكررة: قد يُظهر المرضى قلة الكريات البيض لفترات طويلة ومتكررة بعد العلاج الكيميائي الناشط اللمفاوي و CARVYKTI® التسريب. خضع مريض واحد للعلاج بالخلايا الجذعية ذاتيًا لإعادة تكوين الدم بسبب نقص الصفيحات لفترة طويلة.
في CARTITUDE-1 ، عانى 30 ٪ (29/97) من المرضى من قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 لفترات طويلة و 41 ٪ (40/97) من المرضى عانوا من قلة الصفيحات المطولة من الدرجة 3 أو 4 التي لم يتم حلها بحلول اليوم 30 بعد ضخ سيلتاكابتاجين ذاتي النواة.
شوهدت قلة العدلات المتكررة من الدرجة 3 أو 4 ، قلة الصفيحات ، قلة اللمفاويات وفقر الدم في 63 ٪ (61/97) ، 18 ٪ (17/97) ، 60 ٪ (58/97) ، و 37 ٪ (36/97) بعد الشفاء من قلة الكريات البيض من الدرجة الثالثة أو الرابعة بعد التسريب. بعد اليوم 3 بعد تسريب ciltacabtagene autoleucel ، كان لدى 4 ٪ و 60 ٪ و 31 ٪ من المرضى تكرار لمفاويات الدرجة 12 أو أعلى ، قلة العدلات ونقص الصفيحات ، على التوالي ، بعد الشفاء الأولي من قلة الكريات البيض من الدرجة 6 أو 3. سبعة وثمانون في المائة (3/4) من المرضى عانوا من تكرار واحد أو اثنين أو ثلاثة أو أكثر من قلة الكريات البيض من الدرجة 84 أو 97 بعد الشفاء الأولي من قلة الكريات البيض من الدرجة 3 أو 4. كان لدى ستة و 3 مريضًا قلة العدلات من الدرجة 4 أو 11 ونقص الصفيحات ، على التوالي ، في وقت الوفاة.
مراقبة تعداد الدم قبل وبعد كارفيكي® التسريب. إدارة قلة الكريات البيض مع عوامل النمو ودعم نقل منتجات الدم وفقًا للإرشادات المؤسسية المحلية.
الالتهابات: كارفيكي® لا ينبغي أن تدار للمرضى الذين يعانون من عدوى نشطة أو اضطرابات التهابية. حدثت عدوى خطيرة أو مهددة للحياة أو مميتة في المرضى بعد كارفيكي® التسريب.
حدثت العدوى (جميع الدرجات) في 57 (59٪) مريضًا. حدثت إصابات من الدرجة 3 أو 4 في 23٪ (22/97) من المرضى ؛ حدثت إصابات من الدرجة 3 أو 4 بممرض غير محدد في 17٪ ، وعدوى فيروسية في 7٪ ، وعدوى بكتيرية في 1٪ ، وعدوى فطرية في 1٪ من المرضى. بشكل عام ، كان أربعة مرضى مصابين بالعدوى من الدرجة الخامسة: خراج الرئة (ن = 5) ، تعفن الدم (ن = 1) والالتهاب الرئوي (ن = 2).
مراقبة المرضى لعلامات وأعراض العدوى قبل وبعد كارفيكي® التسريب وعلاج المرضى بشكل مناسب. إدارة مضادات الميكروبات الوقائية والوقائية و / أو العلاجية وفقًا للإرشادات المؤسسية القياسية. لوحظ قلة العدلات الحموية في 10 ٪ من المرضى بعد ضخ سيلتاكابتاجين ذاتيًا ، وقد يكون متزامنًا مع CRS. في حالة قلة العدلات الحموية ، قم بتقييم العدوى وادارتها بالمضادات الحيوية واسعة الطيف والسوائل والرعاية الداعمة الأخرى ، كما هو محدد طبياً.
إعادة تنشيط الفيروس: يمكن أن يحدث إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) ، في بعض الحالات مما يؤدي إلى التهاب الكبد الخاطف ، والفشل الكبدي والوفاة ، في المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم. إجراء فحص للفيروس المضخم للخلايا (CMV) ، و HBV ، وفيروس التهاب الكبد C (HCV) ، وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، أو أي عوامل معدية أخرى إذا تم تحديدها سريريًا وفقًا للإرشادات السريرية قبل جمع الخلايا للتصنيع. ضع في اعتبارك العلاج المضاد للفيروسات لمنع إعادة تنشيط الفيروس وفقًا للمبادئ التوجيهية المؤسسية المحلية / الممارسة السريرية.
هيبوجاماغلوبولينيميا تم الإبلاغ عنه كحدث ضار في 12٪ (12/97) من المرضى ؛ انخفضت مستويات IgG المختبرية إلى أقل من 500 مجم / ديسيلتر بعد التسريب في 92 ٪ (89/97) من المرضى. مراقبة مستويات الغلوبولين المناعي بعد العلاج باستخدام كارفيكي® وإدارة IVIG لـ IgG <400 مجم / ديسيلتر. إدارة المبادئ التوجيهية المؤسسية المحلية ، بما في ذلك احتياطات العدوى والمضادات الحيوية أو الوقاية المضادة للفيروسات.
استخدام اللقاحات الحية: سلامة التمنيع باللقاحات الفيروسية الحية أثناء أو بعد كارفيكي® لم يتم دراسة العلاج. لا يوصى بالتطعيم بلقاحات الفيروس الحي لمدة 6 أسابيع على الأقل قبل بدء العلاج الكيميائي للنضاد اللمفاوي ، خلال كارفيكي® العلاج ، وحتى الشفاء المناعي بعد العلاج بـ CARVYKTI®.
تفاعلات فرط الحساسية حدثت في 5 ٪ (5/97) من المرضى بعد حقن ciltacabtagene autoleucel. قد تكون تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، ناتجة عن ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) في كارفيكي.®. يجب مراقبة المرضى بعناية لمدة ساعتين بعد التسريب بحثًا عن علامات وأعراض رد الفعل الشديد. عالج على الفور وادارة بشكل مناسب وفقًا لشدة تفاعل فرط الحساسية.
الأخطاء الثانوية: قد يصاب المرضى بأورام خبيثة ثانوية. مراقبة مدى الحياة للأورام الخبيثة الثانوية. في حالة حدوث ورم خبيث ثانوي ، اتصل بـ Janssen Biotech، Inc. ، على +1 800 للإبلاغ وللحصول على تعليمات حول جمع عينات المرضى لاختبار الورم الخبيث الثانوي من أصل الخلايا التائية.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: نظرًا لاحتمال حدوث أحداث عصبية ، بما في ذلك الحالة العقلية المتغيرة ، أو النوبات ، أو التدهور المعرفي العصبي ، أو الاعتلال العصبي ، فإن المرضى معرضون لخطر تغير أو انخفاض الوعي أو التنسيق في الأسابيع الثمانية التالية لـ CARVYKTI® التسريب. نصح المرضى بالامتناع عن القيادة والانخراط في مهن أو أنشطة خطرة ، مثل تشغيل الآلات الثقيلة أو التي يحتمل أن تكون خطرة خلال هذه الفترة الأولية ، وفي حالة ظهور أي سمية عصبية جديدة.
ردود الفعل السلبية
التفاعلات العكسية غير المختبرية الأكثر شيوعًا (حدوث أكبر من 20٪) هي الحمى ، متلازمة إطلاق السيتوكين ، نقص غاماغلوبولين الدم ، انخفاض ضغط الدم ، آلام العضلات والعظام ، التعب ، التهابات مسببات الأمراض غير المحددة ، السعال ، القشعريرة ، الإسهال ، الغثيان ، اعتلال الدماغ ، انخفاض الشهية ، الجزء العلوي عدوى الجهاز التنفسي ، صداع ، عدم انتظام دقات القلب ، دوار ، ضيق التنفس ، وذمة ، عدوى فيروسية ، تجلط الدم ، إمساك ، وقيء. تشمل التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا في المختبر (حدوث أكبر من أو تساوي 50٪) قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، فقر الدم ، ارتفاع ناقلة الأمين ، ونقص ألبومين الدم.
العلاج CAR T-Cell من بين العلاجات المتطورة لأنواع معينة من سرطانات الدم. هناك أكثر من 750 قيد التنفيذ التجارب السريرية in العلاج CAR T-Cell في الصين في الوقت الحالي. يمكن للمرضى الذين يرغبون في التسجيل الاتصال السرطانالفاكس خط مساعدة المريض على WhatsApp +91 96 1588 1588 أو إرسال بريد إلكتروني إلى info@cancerfax.com.
يرجى قراءة كاملة وصف المعلومات بما في ذلك تحذير محاصر لـ CARVYKTI®.
حول CARVYKTI® (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL ؛ CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
في ديسمبر 2017 ، دخلت Legend Biotech في ترخيص عالمي حصري واتفاقية تعاون مع Janssen Biotech، Inc. (Janssen) لتطوير وتسويق cilta-cel.
في فبراير 2022 ، تمت الموافقة على cilta-cel من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحت الاسم التجاري CARVYKTI® لعلاج البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للعلاج. في مايو 2022 ، منحت المفوضية الأوروبية (EC) ترخيصًا تسويقيًا مشروطًا لـ CARVYKTI® لعلاج البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الانتكاس والحراري. [3] في سبتمبر 2022 ، وافقت وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية (MHLW) على CARVYKTI®. [4] تم منح Cilta-cel تصنيف علاج الاختراق في الولايات المتحدة في ديسمبر 2019 وفي الصين في أغسطس 2020. بالإضافة إلى ذلك ، حصلت cilta-cel على تصنيف PRIority MEdicines (PRIME) من المفوضية الأوروبية في أبريل 2019. كما حصلت Cilta-cel أيضًا على عقار اليتيمة التعيين من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في فبراير 2019 ، ومن المفوضية الأوروبية في فبراير 2020 ، ومن وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA) في اليابان في يونيو 2020. وفي مارس 2022 ، أوصت لجنة المنتجات الطبية اليتيمة التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية بالإجماع أن يتم الحفاظ على تعيين اليتيم لـ cilta-cel على أساس البيانات السريرية التي توضح معدلات الاستجابة الكاملة المحسنة والمستدامة بعد العلاج.
حول المايلوما المتعددة
المايلوما المتعددة غير قابلة للشفاء سرطان الدم يبدأ في نخاع العظام ويتميز بانتشار مفرط لخلايا البلازما. في عام 2023 ، تشير التقديرات إلى أنه سيتم تشخيص أكثر من 35,000 شخص بالورم النخاعي المتعدد ، وسيموت أكثر من 12,000 شخص بسبب المرض في الولايات المتحدة ، بينما لا تظهر أي أعراض على بعض المرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد على الإطلاق ، يتم تشخيص معظم المرضى بسبب الأعراض. يمكن أن تشمل مشاكل العظام ، وانخفاض تعداد الدم ، وارتفاع الكالسيوم ، ومشاكل الكلى أو الالتهابات. على الرغم من أن العلاج قد يؤدي إلى مغفرة ، للأسف ، من المرجح أن ينتكس المرضى. المرضى الذين ينتكسون بعد العلاج بالعلاجات القياسية ، بما في ذلك مثبطات الأنزيم البروتيني ، وعوامل تعديل المناعة ، والأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ CD8 ، لديهم تنبؤات سيئة وقليل من خيارات العلاج المتاحة.
[1] معلومات وصف CARVYKTI ™. هورشام ، بنسلفانيا: Janssen Biotech ، Inc.
[2] CARVYKTI ™ (ciltacabtagene autoleucel) ، علاج CAR-T الموجه من قبل BCMA ، يتلقى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة. متاح على: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients - مع المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة للحرارة /. تم الوصول إليه في أكتوبر 2022.
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) مُنحت الموافقة المشروطة من قبل المفوضية الأوروبية لعلاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة المنكسرة والحرارية. متاح على: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and - المايلوما المتعددة المقاومة للحرارة /. تم الوصول إليه في أكتوبر 2022.
[4] CARVYKTI ™ (ciltacabtagene autoleucel) يتلقى موافقة من وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية (MHLW) لعلاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة. متاح على: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI٪E2٪84٪A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan٪E2٪80٪99s-Ministry-of -الصحة-العمل-والرفاهية- MHLW- من أجل-علاج-المرضى-الذين يعانون من المايلوما المتعددة أو المقاومة للحرارة. تم الوصول إليه في أكتوبر 2022.
[5] المفوضية الأوروبية. سجل المجتمع للمنتجات الطبية اليتيمة. متاح على: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. تم الوصول إليه في أكتوبر 2022.
[6] الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. المايلوما المتعددة: مقدمة. https://www.cancer.net/cancer- types / المايلوما المتعددة / مقدمة. تم الوصول إليه في أكتوبر 2022.
[7] جمعية السرطان الأمريكية. "إحصائيات أساسية حول المايلوما المتعددة." متاح على: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple٪20myeloma٪20is٪20a٪20relatively،men٪20and٪2015٪2C370٪ 20 في٪ 20 نساء). تم الوصول إليه في يناير 2023.
[8] جمعية السرطان الأمريكية. المايلوما المتعددة: الاكتشاف المبكر والتشخيص والتدريج. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. تم الوصول إليه في أكتوبر 2022.
[9] Rajkumar SV. المايلوما المتعددة: تحديث 2020 للتشخيص وتصنيف المخاطر وإدارتها. أنا J هيماتول. 2020 ؛ 95 (5) ، 548-567. دوى: 10.1002 / ajh.25791.
[10] Kumar SK ، Dimopoulos MA ، Kastritis E ، وآخرون. التاريخ الطبيعي للورم النخاعي الانتكاس ، المقاوم للأدوية المعدلة للمناعة ومثبطات البروتوزوم: دراسة IMWG متعددة المراكز. سرطان الدم. 2017 ؛ 31 (11): 2443-2448.
[11] Gandhi UH و Cornell RF و Lakshman A et al. نتائج المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المقاوم للعلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة CD38. سرطان الدم. 2019 ؛ 33 (9): 2266-2275.
حول LEGEND BIOTECH
Legend Biotech هي شركة عالمية للتقنية الحيوية مكرسة لعلاج الأمراض التي تهدد الحياة وعلاجها يومًا ما. يقع مقرنا الرئيسي في سومرست ، نيوجيرسي ، ونحن نعمل على تطوير علاجات خلوية متقدمة عبر مجموعة متنوعة من المنصات التكنولوجية ، بما في ذلك مستقبلات مستضد خيمري ذاتي وخيفي ، وخلايا جاما دلتا التائية (gd T) والقاتل الطبيعي (NK) المستندة إلى الخلايا العلاج المناعي. من مواقع البحث والتطوير الثلاثة الخاصة بنا حول العالم ، نطبق هذه التقنيات المبتكرة لمتابعة اكتشاف علاجات آمنة وفعالة ومتطورة للمرضى في جميع أنحاء العالم.
