وفقًا لأحدث تقرير صادر عن المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) ، فقد انخفض معدل الإصابة بجميع أنواع السرطان تقريبًا في العقدين الماضيين ، بينما ارتفع معدل الإصابة بسرطان الرحم. بدأ الأطباء في الانتباه إلى هذا الوضع وذكّروا النساء بالاهتمام بالعديد من القضايا الرئيسية لهذا المرض.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because سرطان الرحم can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا على مثبط PD-1 كيترودا (بابوليزوماب) بالاشتراك مع مثبط التيروزين كيناز الفموي لينفيما (ليفاتينيب) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم المحدد. تجدر الإشارة إلى أن هؤلاء المرضى لا يحتاجون إلى عدم استقرار عالٍ للأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H) أو أنواع عيوب إصلاح عدم التطابق (dMMR). وطالما استمر المرض في التقدم بعد تلقي العلاج الجهازي المبكر ولا يمكن تلقي جراحة علاجية أو علاج إشعاعي، فيمكن قبول هذا العلاج المركب الجديد.
وتجدر الإشارة إلى أنه تمت الموافقة على هذه الموافقة المعجلة في وقت واحد في الولايات المتحدة وأستراليا وكندا.
تعتمد الموافقة على نتائج دراسة أجريت على 94 مريضًا يعانون من أورام سرطان بطانة الرحم ، وليس بينهم MSI-H أو dMMR. في هؤلاء المرضى ، كان معدل الاستجابة الكلي (ORR) 38.3٪ ، بما في ذلك 10.6٪ معدل الاستجابة الكاملة (CR) ومعدل الاستجابة الجزئية 27.7٪. كان لدى 69 ٪ (ن = 25) من المرضى مدة الاستجابة (DOR) 6 أشهر.
"75٪ على الأقل من مرضى سرطان بطانة الرحم ليسوا من النوع MSI-H أو dMMR ، لذا فإن الموافقة على هذا العلاج تجلب خيارات علاجية جديدة وتأمل معظم مرضى سرطان بطانة الرحم.
في الوقت الحاضر ، يتم عرض التقدم البحثي الآخر لسرطان بطانة الرحم باختصار هنا:
01avelumab (الجسم المضاد البافيني أحادي النسيلة) مع تالازوباريب (تارازوبانيب)
استخدمت تجربة بقيادة Konstantinopoulos مثبط نقطة التفتيش المناعي avelumab بالاشتراك مع مثبط PARP talazoparib. (مثبطات نقطة التفتيش تمهد الطريق لجهاز المناعة لمهاجمة السرطان ؛ مثبطات PARP تدمر الخلايا السرطانية عن طريق إعاقة قدرتها على إصلاح الحمض النووي التالف.) في تجربة سابقة ، أفيلوماب كان المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم "غير المستقر" فعالين للغاية ، ولكنهم في الأساس غير نشط في الشكل الأكثر شيوعًا "للأقمار الصناعية المستقرة" (MSS). سوف تستكشف التجربة ما إذا كان الجمع بين avelumab ومثبطات PARP أكثر فعالية في المرضى الذين يعانون من مرض MSS.
02 بيمبروليزوماب (بابوليزوماب) مع ميرفيتوكسيماب
اختبار يجمع بين مثبط نقطة التفتيش بيمبروليزوماب مع ميرفيتوكسيماب. (يستهدف بيمبروليزوماب بروتين نقطة تفتيش مناعية يسمى PD-1؛ ويضيف ميرفيتوكسيماب أجسامًا مضادة إلى جزيئات الدواء التي تستهدف الهياكل الرئيسية في الخلايا السرطانية التي تنقسم بسرعة.) ستفحص التجربة، التي تقودها الدكتورة جينيفر فينيريس، من مشروع الأورام النسائية، فعالية التركيبة في علاج الأورام السرطانية. المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم MSS.
03abemaciclib + LY3023414 + العلاج الهرموني
ستختبر تجربة أخرى بقيادة Konstantinopoulos مزيجًا من عقار abemaciclib + LY3023414 + العلاج الهرموني. (يستهدف LY3023414 إنزيم الخلايا السرطانية يسمى PI 3 kinase ؛ يتداخل abemaciclib مع مرحلة حرجة من دورة الخلية.) يتم تغذية 70٪ إلى 90٪ من سرطانات بطانة الرحم بالإستروجين وتستجيب مبدئيًا للعلاج بحجب الهرمونات ، ولكنها تنتكس في النهاية. من خلال إضافة abemaciclib و LY3023414 (يمكنهما لمس جزأين من نفس المسار الجزيئي) لعلاج منع الهرمونات ، يأمل الباحثون في التغلب على مشكلة مقاومة الأدوية.
04AZD1775
أجريت تجربة بقيادة جويس ليو ، دكتوراه في الطب ، MPH ، مديرة الأبحاث السريرية في قسم الأورام النسائية في دانا فاربر ، استخدمت AZD1775 للمرضى المصابين بسرطان الرحم المصلي عالي الدرجة والذي يمثل 10-15٪ من سرطان بطانة الرحم. هذه السرطانات عدوانية وعادة ما تتكرر بعد العلاج القياسي. تستند التجربة التي تم افتتاحها مؤخرًا إلى دراسة بقيادة الدكتور ليو وأورسولا ماتولونيس ، مديرة قسم دانا فاربر لطب الأورام النسائية ، والتي تُظهر أن AZD1775 نشط في نموذج مريض مصاب بمصلي عالي الدرجة. سرطان المبيض.
05دوستارليماب (TSR-042)
تم نشر نتائج المرحلة الأولى والثانية من تجربة GARNET مؤخرًا، ويقترب المعدل الفعال الإجمالي لمثبط PD-1 دوستارليماب (TSR-042) للمرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المنتكس أو المتقدم من 30%.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن كلا من مجموعات عدم استقرار الساتل الصغير (MSI-H) وثبات السواتل الصغيرة (MSS) ثابتة.
Dostarlimab (TSR-042) هو جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر تم تطويره بالاشتراك بين TESARO و AnaptysBio. إنه يرتبط بمستقبل PD-1 ذي التقارب العالي ، وبالتالي يمنع ارتباطه بروابط PD-L1 و PD-L1.
أظهرت النتائج أن المعدل الفعال لجميع السكان كان 29.6٪ ، والمعدل الفعال لمجموعة مرضى MSI-H كان 48.8٪ ، والمعدل الفعال في مجموعة MSS كان 20.3٪. ستة مرضى (2 MSI-H و 4 MSS) كان لديهم مغفرة كاملة.
بعد متابعة في المتوسط لمدة 10 أشهر ، تلقى 89٪ من المرضى العلاج> 6 أشهر ، وتلقى 49٪ من المرضى العلاج لمدة تزيد عن عام واحد. بالإضافة إلى ذلك ، لا يزال 1٪ من المرضى الفعالين في العلاج يتلقون العلاج.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total ورم burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab هو أمل جديد لعلاج سرطان بطانة الرحم.
سيبدأ الباحثون المزيد من الدراسات الثالثة في النصف الثاني من عام 2019. سيتم الجمع بين دوستارليماب والعلاج الكيميائي مع علاج الخط الأول لسرطان بطانة الرحم، ونحن نتطلع إلى الحصول على نتائج واعدة قريبًا!
تعالج كل تجربة أوجه القصور في العلاج القياسي أو المشكلات الموجودة في تجارب الأدوية الجديدة السابقة. على سبيل المثال ، تهدف أول تجربتين إلى التغلب على حالة الفقر الحالية العلاج المناعي في المرضى الذين يعانون من مرض MSS. الثالث يحل مشكلة مقاومة العلاج الهرموني ، والرابع يستهدف أنواعًا فرعية معينة من سرطان بطانة الأوعية الدموية.
لمعرفة المزيد حول أحدث تقدم في البحث وأفضل خطة علاجية لسرطان بطانة الرحم ، لا يتمتع بخبرة إكلينيكية غنية إلا كبار خبراء السرطان في الداخل والخارج. يمكنك التقدم للتشاور مع الخبراء المعتمدين المحليين والدوليين التاليين للحصول على أفضل خطة تشخيص وعلاج.
