سرطان عنق الرحم
وفقًا لإحصاءات منظمة الصحة العالمية في عام 2012 ، هناك ما يقرب من 530,000 ألف حالة إصابة جديدة بسرطان عنق الرحم في جميع أنحاء العالم كل عام ، وتبلغ حصيلة الوفيات السنوية 266,000 ألف حالة. يتركز أكثر من 85٪ من المرضى في البلدان النامية ، وهناك أكثر من 130,000 حالة إصابة جديدة بسرطان عنق الرحم في الصين كل عام. ترتبط الإصابة بسرطان عنق الرحم ارتباطًا وثيقًا بالعدوى. وجد عدد كبير من الدراسات الوبائية الجزيئية أن العدوى المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة (HPV) هي السبب الرئيسي لسرطان عنق الرحم وهي حالة ضرورية. تحت بعض العوامل المساعدة (التهاب الجهاز التناسلي) تسبب سرطان عنق الرحم وتعزز تطور الورم.
المسح الوبائي لسرطان عنق الرحم عدوى فيروس الورم الحليمي البشري
فيروس الورم الحليمي البشري هو فيروس DNA دائري مزدوج الشريطة. حاليًا ، تم العثور على أكثر من 180 نوعًا فرعيًا من فيروس الورم الحليمي البشري ، منها حوالي 40 نوعًا فرعيًا من عدوى الجهاز التناسلي الشرجي ، و 15 نوعًا قد تسبب أورامًا خبيثة في الجهاز التناسلي الشرجي ، تُعرف باسم فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة.
تعد عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة حالة ضرورية لسرطان عنق الرحم ، ولكن ليس كل المصابين بفيروس الورم الحليمي البشري يصابون بسرطان عنق الرحم. أظهرت الدراسات الوبائية أن معدل الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة بين السكان يتراوح من 15٪ إلى 20٪ ، وأن أكثر من 50٪ من النساء مصابات بفيروس الورم الحليمي البشري بعد ممارسة الجنس الأول ، وأن 80٪ من النساء قد أصيبن بفيروس الورم الحليمي البشري خلال حياتهن. . ومع ذلك ، يمكن تخليص أكثر من 90٪ من النساء من خلال جهاز المناعة في الجسم في غضون 3 سنوات بعد الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري. قد يعاني 10 ٪ فقط من المرضى من عدوى مستمرة ، و <1 ٪ من المرضى الذين يعانون من عدوى مستمرة سيصابون في النهاية بسرطان عنق الرحم. بين الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة [بشكل رئيسي المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)] ، يزداد خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم بشكل كبير ، وهو ما يرتبط بعدم قدرة الجسم على التخلص من فيروس الورم الحليمي البشري. إن حدوث سرطان عنق الرحم هو عملية معقدة متعددة المراحل تتطلب ثلاث عمليات: العدوى الفيروسية ، والآفات السرطانية ، والسرطان الغازي. عادة ما يستغرق الأمر أكثر من 10 سنوات من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة إلى سرطان عنق الرحم الغازي.
المظاهر السريرية لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري ليست محددة
الطريق الرئيسي لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري هو الاتصال الجنسي. يصيب فيروس الورم الحليمي البشري الخلايا القاعدية من خلال الجلد والأغشية المخاطية التالفة. نظرًا لأن فيروس الورم الحليمي البشري مخفي ، فلن تحدث فيروسية دون ملامسة مجرى الدم والجهاز المناعي الأولي ، لذلك لن يكون هناك التهاب واضح في العيادة. في الوقت نفسه ، يمكن لفيروس الورم الحليمي البشري التهرب من إزالة الجهاز المناعي عن طريق تقليل تنظيم مسار الإنترفيرون أو تقليل التعبير عن المستقبلات الشبيهة بالرصد.
يعتمد تكاثر فيروس الورم الحليمي البشري على نظام تكرار الحمض النووي المضيف. عندما تتمايز الخلايا القاعدية وتنضج إلى خلايا سطحية، يتسارع تكاثر الفيروس ويتم إطلاق جزيئات الفيروس عندما تخضع الخلايا لموت الخلايا المبرمج الطبيعي. تستغرق هذه العملية حوالي 3 أسابيع. بمجرد اكتشاف الفيروس بواسطة جهاز المناعة الأولي والمكتسب، سيبدأ الجسم سلسلة من تفاعلات الالتهاب المناعي للتخلص من الفيروس، لكن المظاهر السريرية الشاملة ليست محددة.
في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج محدد لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة في العيادة. أهم شيء بعد الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري هو الفحص الخلوي لعنق الرحم ، والمراجعة السنوية لفيروس الورم الحليمي البشري ، والتنظير المهبلي إذا لزم الأمر لاستبعاد سرطان عنق الرحم والآفات محتملة التسرطن. آلية فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة المسببة لسرطان عنق الرحم
يحدث التسرطن لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة بشكل أساسي من خلال البروتينات الورمية الفيروسية E6 و E7 ، والتي تؤثر جنبًا إلى جنب مع البروتينات البشرية P53 و Rb على تكاثر الخلايا وتنظيم دورة الخلية ، مما يتسبب في تكاثر الخلايا وتحولها بشكل غير طبيعي ، وللبروتينات الورمية E6 و E7 بعض التآزر. وجدت الدراسة أيضًا أن البروتين الورمي E5 يلعب أيضًا دورًا مهمًا في تنظيم المناعة والتسرطن.
العلاقة بين سرطنة فيروس الورم الحليمي البشري والتهابات والتهابات الجهاز التناسلي الأخرى
لقد وجدت الدراسات تغيرات كبيرة في السيتوكينات المحلية لعنق الرحم [مثل الإنترفيرون (IFN) ، والإنترلوكين 10 (IL-10) ، و IL-1 ، و IL6 ، وعامل نخر الورم (TNF) ، وما إلى ذلك] في سرطان عنق الرحم والآفات محتملة التسرطن ، مما يشير إلى التهاب موضعي هناك دور معين في حدوث سرطان عنق الرحم. أظهرت الدراسات أن البروتينات المسرطنة E5 و E6 و E7 من فيروس الورم الحليمي البشري يمكن أن تحفز محور إنزيمات الأكسدة الحلقية - البروستاغلاندين (COX-PG). وجدت الدراسات السابقة أن COX2 يلعب دورًا مهمًا في تلف الحمض النووي ، وتثبيط موت الخلايا المبرمج ، وتكوين الأوعية ، وتطور الورم. وجدت الدراسات الوبائية أن المرضى الذين يعانون من التهابات الجهاز التناسلي مثل المكورات البنية ، والكلاميديا ، وفيروس الهربس من النوع 2 لديهم خطر متزايد للإصابة بسرطان عنق الرحم. قد تؤدي آلية زيادة خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم في المرضى الذين يعانون من التهابات مهبلية محلية والتهاب موضعي إلى حدوث حؤول موضعي في الأنسجة. قد تزيد هذه الظهارة الميتابلاستيكية من فرصة الإصابة بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري والحمل الفيروسي لفيروس الورم الحليمي البشري. يشير التحليل التلوي إلى أن عدوى الكلاميديا هي عامل تآزري لسرطان عنق الرحم. لذلك ، فإن الحد من التهابات الجهاز التناسلي والسيطرة على الالتهابات الموضعية قد يكون أيضًا جانبًا مهمًا للحد من سرطان عنق الرحم.
