أبريل شنومكس: وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) Opdualag (nivolumab و relatlimab-rmbw)، تركيبة جديدة ذات جرعة ثابتة من نيفولوماب وريلاتليماب من الدرجة الأولى في فئتها ، تُعطى على شكل تسريب وريدي واحد ، لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر والذين يعانون من سرطان الجلد غير القابل للكسر أو النقيلي. تعتمد الموافقة على دراسة RELATIVITY-047 للمرحلة 2/3 ، والتي قارنت Opdualag (ن = 355) بنيفولوماب وحده (ن = 359) في عدد سكان يبلغ 355 مريضًا.
حققت التجربة نقطة النهاية الأولية ، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ، و أوبدوالاج أكثر من ضعف متوسط PFS بالمقارنة مع nivolumab العلاج الأحادي ، 10.1 شهرًا (95٪ فترة ثقة [CI]: 6.4 إلى 15.7) مقابل 4.6 شهرًا (95٪ CI: 3.4 إلى 5.6) ؛ (نسبة الخطر [HR] 0.75 ؛ 95٪ CI: 0.62 إلى 0.92 ، P= 0.0055).1 • أوبدوالاج كان ملف تعريف الأمان مشابهًا لما تم الإبلاغ عنه سابقًا لـ nivolumab.1,2 لم يتم تحديد أي أحداث سلامة جديدة مع المجموعة عند مقارنتها بالعلاج الأحادي nivolumab.1,2 كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالدواء من الدرجة 3/4 18.9 ٪ في أوبدوالاج الذراع مقارنة بـ 9.7٪ في ذراع نيفولوماب.2 كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالمخدرات والتي أدت إلى التوقف عن تناول الدواء 14.6 ٪ في أوبدوالاج الذراع مقارنة بـ 6.7٪ في ذراع نيفولوماب.2
قال إف ستيفن هودي ، مدير مركز سرطان الجلد: "منذ الموافقة على أول مثبط لنقطة التفتيش المناعية منذ أكثر من 10 سنوات ، رأينا العلاج المناعي ، بمفرده ومُجمَّعًا ، يُحدث ثورة في علاج المرضى المصابين بسرطان الجلد المتقدم". ومركز علاج الأورام المناعية في معهد دانا فاربر للسرطان.3 "الموافقة اليوم لها أهمية خاصة ، كما هي يقدم مزيجًا جديدًا تمامًا من اثنين من العلاجات المناعية التي قد تعمل معًا للمساعدة في تحسين الاستجابة المضادة للورم من خلال استهداف نقطتي فحص مختلفتين للمناعة - LAG-3 و PD-1. "1,2
أوبدوالاج يترافق مع التحذيرات والاحتياطات التالية: التفاعلات الضائرة المناعية الشديدة والمميتة (IMARs) بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، والتهاب القولون ، والتهاب الكبد ، واعتلال الغدد الصماء ، والتهاب الكلية مع اختلال وظائف الكلى ، والتفاعلات الضائرة الجلدية ، والتهاب عضلة القلب والتفاعلات الضائرة المناعية الأخرى ؛ ردود الفعل المرتبطة بالتسريب مضاعفات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) ؛ والسمية الجنينية.1 يرجى الاطلاع على معلومات الأمان الهامة أدناه.
قال ساميت هيروات ، كبير المسؤولين الطبيين ، بريستول مايرز سكويب: "بينما أحرزنا تقدمًا كبيرًا في علاج سرطان الجلد المتقدم على مدى العقد الماضي ، فإننا ملتزمون بتوسيع خيارات العلاج المناعي المزدوج لهؤلاء المرضى".3 "إن تثبيط LAG-3 باستخدام ريلاتليماب ، في تركيبة جرعة ثابتة مع نيفولوماب ، يمثل نهجًا علاجيًا جديدًا يعتمد على إرثنا المتمثل في تقديم خيارات العلاج المناعي المبتكرة للمرضى. تمثل الموافقة على دواء جديد يشتمل على ثالث مثبط متميز لنقاط التفتيش خطوة مهمة إلى الأمام في منح المرضى المزيد من الخيارات بخلاف العلاج الأحادي ".
جين تنشيط الخلايا الليمفاوية 3 (LAG-3) والموت المبرمج -1 (PD-1) هما نقطتا تفتيش مناعي مثبطان متميزان غالبًا ما يتم التعبير عنها بشكل مشترك على الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم ، مما يساهم في استنفاد الخلايا التائية التي تتوسطها الورم.2 يؤدي الجمع بين nivolumab (anti-PD-1) و relatlimab (anti-LAG-3) إلى زيادة تنشيط الخلايا التائية مقارنة بنشاط أي من الأجسام المضادة وحدها.1 يعتبر Relatlimab (بالاشتراك مع nivolumab) أول جسم مضاد معطل LAG-3 لإثبات فائدة في دراسة المرحلة 3.1 إنه المثبط الثالث لنقاط التفتيش (إلى جانب مضاد PD-1 ومضاد CTLA-4) لبريستول مايرز سكويب.
"تعتبر الموافقة اليوم خبرًا مثيرًا وتوفر أملاً جديدًا لمجتمع سرطان الجلد. قال مايكل كابلان ، الرئيس والمدير التنفيذي ، Melanoma Research Alliance ، إن توفر مجموعة العلاج هذه قد يمكّن المرضى من الاستفادة بشكل محتمل من علاج مناعي مزدوج جديد من الدرجة الأولى.
الجرعات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) للمرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر والذين يزنون 40 كجم على الأقل هي 480 مجم من نيفولوماب و 160 مجم من ريلاتليماب يتم إعطاؤها عن طريق الوريد كل أربعة أسابيع.1 لم يتم تحديد الجرعة الموصى بها للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر والذين يقل وزنهم عن 40 كجم ، ولمرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا.1
تمت الموافقة على هذا التطبيق في إطار البرنامج التجريبي لمراجعة الأورام في الوقت الحقيقي (RTOR) التابع لإدارة الغذاء والدواء ، والذي يهدف إلى ضمان توفر علاجات آمنة وفعالة للمرضى في أقرب وقت ممكن.4 أجريت المراجعة أيضًا في إطار مبادرة مشروع Orbis التابع لإدارة الغذاء والدواء ، والذي مكّن من المراجعة المتزامنة من قبل السلطات الصحية في أستراليا والبرازيل وسويسرا ، حيث لا يزال الطلب قيد المراجعة.
حول النسبية -047
RELATIVITY-047 هي دراسة عالمية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية للمرحلة 2/3 تقوم بتقييم تركيبة الجرعة الثابتة من نيفولوماب و ريلاتليماب مقابل نيفولوماب وحده في المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني النقيلي أو غير القابل للاكتشاف.1,2 استبعدت التجربة المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية النشطة ، والحالات الطبية التي تتطلب علاجًا جهازيًا بجرعات متوسطة أو عالية من الكورتيكوستيرويدات أو الأدوية المثبطة للمناعة ، وسرطان الجلد العنبي ، والنقائل النشيطة أو السرطانية الدماغية النشطة أو غير المعالجة.1 نقطة النهاية الأولية للتجربة هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) التي تحددها المراجعة المركزية المستقلة المكفوفة (BICR) باستخدام معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RECIST v1.1).1 نقاط النهاية الثانوية هي البقاء الكلي (OS) ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR).1 تم اختيار ما مجموعه 714 مريضًا بشكل عشوائي بنسبة 1: 1 لتلقي جرعة ثابتة من نيفولوماب (480 مجم) وريلاتليماب (160 مجم) أو نيفولوماب (480 مجم) عن طريق التسريب الوريدي كل أربعة أسابيع حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة.1
حدد ملف تعريف الأمان من RELATIVITY-047
ردود الفعل السلبية التي تؤدي إلى التوقف الدائم عن أوبدوالاج حدثت في 18٪ من المرضى.1أوبدوالاج بسبب رد فعل سلبي في 43٪ من المرضى.1 حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 36 ٪ من المرضى الذين عولجوا أوبدوالاج.1 كانت الآثار الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (1٪) هي قصور الغدة الكظرية (1.4٪) ، فقر الدم (1.4٪) ، التهاب القولون (1.4٪) ، الالتهاب الرئوي (1.4٪) ، احتشاء عضلة القلب الحاد (1.1٪) ، آلام الظهر (1.1٪). ) ، إسهال (1.1٪) ، التهاب عضلة القلب (1.1٪) ، التهاب رئوي (1.1٪).1 حدثت ردود فعل سلبية قاتلة في ثلاثة (0.8 ٪) من المرضى الذين عولجوا أوبدوالاج وشمل ذلك كثرة الخلايا اللمفاوية البلعمة ، وذمة الرئة الحادة ، والتهاب الرئة.1 كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (20٪) هي آلام العضلات والعظام (45٪) ، والتعب (39٪) ، والطفح الجلدي (28٪) ، والحكة (25٪) ، والإسهال (24٪).1 • أوبدوالاج كان ملف تعريف الأمان مشابهًا لما تم الإبلاغ عنه سابقًا لـ nivolumab.1,2 لم يتم تحديد أي أحداث سلامة جديدة مع المجموعة عند مقارنتها بالعلاج الأحادي nivolumab.1,2 كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالدواء من الدرجة 3/4 18.9 ٪ في أوبدوالاج الذراع مقارنة بـ 9.7٪ في ذراع نيفولوماب.2 كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالمخدرات والتي أدت إلى التوقف عن تناول الدواء 14.6 ٪ في أوبدوالاج الذراع مقارنة بـ 6.7٪ في ذراع نيفولوماب.2
حول الميلانوما
الورم الميلانيني هو شكل من أشكال سرطان الجلد يتميز بالنمو غير المنضبط للخلايا المنتجة للصبغة (الخلايا الصباغية) الموجودة في الجلد.5 الورم الميلانيني النقيلي هو الشكل الأكثر فتكًا للمرض ويحدث عندما ينتشر السرطان خارج سطح الجلد إلى أعضاء أخرى.5,6 يتزايد معدل الإصابة بسرطان الجلد بشكل مطرد خلال الثلاثين عامًا الماضية.5,6 في الولايات المتحدة ، تم تقدير ما يقرب من 99,780 تشخيصًا جديدًا للورم الميلاني وحوالي 7,650 حالة وفاة ذات صلة لعام 2022.5 يمكن علاج سرطان الجلد غالبًا عند اكتشافه في مراحله المبكرة ؛ ومع ذلك ، يمكن أن تنخفض معدلات البقاء على قيد الحياة مع تقدم المرض.6
إشارة OPDUALAG
أوبدوالاج TM (nivolumab و relatlimab-rmbw) يُستخدم لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر والذين يعانون من سرطان الجلد غير القابل للاكتشاف أو النقيلي.
معلومات سلامة مهمة OPDUALAG
ردود الفعل المناعية الشديدة والقاتلة بوساطة المناعة
قد لا تتضمن التفاعلات الضائرة بوساطة المناعة (IMARs) المدرجة هنا جميع التفاعلات الضائرة الشديدة والمميتة بوساطة المناعة.
يمكن أن تحدث IMARs التي قد تكون شديدة أو قاتلة في أي جهاز أو أنسجة. يمكن أن تحدث IMARs في أي وقت بعد بدء العلاج بأجسام مضادة LAG-3 و PD-1 / PD-L1. بينما تظهر IMARs عادةً أثناء العلاج ، يمكن أن تحدث أيضًا بعد التوقف عن Opdualag. يعد التعرف على أنظمة IMAR وإدارتها في وقت مبكر أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن. راقب المرضى عن كثب بحثًا عن الأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهرًا سريرية للـ IMARs الكامنة. تقييم الكيمياء السريرية بما في ذلك إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية في الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج. في حالات الاشتباه في IMARs ، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة ، بما في ذلك العدوى. معهد الإدارة الطبية على الفور ، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء.
حجب أو توقف بشكل دائم عن Opdualag اعتمادًا على شدة (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة والإدارة في معلومات الوصف الكاملة المصاحبة). بشكل عام ، إذا تطلب Opdualag مقاطعة أو وقف ، قم بإدارة العلاج بالكورتيكوستيرويد الجهازي (1 إلى 2 مجم / كجم / يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة 1 أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة 1 أو أقل ، ابدأ في استدقاق الكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص على مدار شهر واحد على الأقل. ضع في اعتبارك إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى في المرضى الذين لا يتم التحكم في IMARs بالعلاج بالكورتيكوستيرويد. تتم مناقشة إرشادات إدارة السمية للتفاعلات الضائرة التي لا تتطلب بالضرورة الستيرويدات الجهازية (على سبيل المثال ، اعتلالات الغدد الصماء والتفاعلات الجلدية) أدناه.
الالتهاب الرئوي المناعي
يمكن أن يسبب Opdualag التهاب رئوي بوساطة المناعة ، والذي قد يكون قاتلاً. في المرضى الذين عولجوا بأجسام مضادة أخرى تحجب PD-1 / PD-L1 ، يكون معدل حدوث الالتهاب الرئوي أعلى في المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا. حدث التهاب رئوي بوساطة مناعية في 3.7٪ (13/355) من المرضى الذين عولجوا بـ Opdualag ، بما في ذلك تفاعلات ضائرة من الدرجة 3 (0.6٪) ، ودرجة 2 (2.3٪). أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف الدائم لـ Opdualag في 0.8 ٪ وحجب Opdualag في 1.4 ٪ من المرضى.
التهاب القولون المناعي
يمكن أن يسبب Opdualag التهاب القولون المناعي ، والذي يُعرَّف بأنه يتطلب استخدام الكورتيكوستيرويدات وعدم وجود مسببات بديلة واضحة. كان الإسهال من الأعراض الشائعة المدرجة في تعريف التهاب القولون. تم الإبلاغ عن عدوى / إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي بالكورتيكوستيرويد المقاوم للحرارة. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويد ، ضع في اعتبارك تكرار العمل المعدي لاستبعاد المسببات البديلة.
حدث الإسهال أو التهاب القولون المناعي في 7 ٪ (24/355) من المرضى الذين يتلقون Opdualag ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 (1.1 ٪) والدرجة 2 (4.5 ٪). أدى التهاب القولون إلى التوقف الدائم لـ Opdualag في 2 ٪ وحجب Opdualag في 2.8 ٪ من المرضى.
التهاب الكبد المناعي
يمكن أن يسبب Opdualag التهاب الكبد المناعي ، والذي يُعرَّف بأنه يتطلب استخدام الكورتيكوستيرويدات ولا يوجد مسببات بديلة واضحة.
حدث التهاب الكبد المناعي بوساطة في 6 ٪ (20/355) من المرضى الذين يتلقون Opdualag ، بما في ذلك الصف 4 (0.6 ٪) ، الدرجة 3 (3.4 ٪) ، والصف 2 (1.4 ٪) ردود الفعل السلبية. أدى التهاب الكبد إلى التوقف الدائم لـ Opdualag في 1.7 ٪ وحجب أوبدوالاج في 2.3 ٪ من المرضى.
اعتلالات الغدد الصماء المناعية
يمكن أن يسبب Opdualag قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي ، والتهاب الغدة النخامية ، واضطرابات الغدة الدرقية ، وداء السكري من النوع الأول ، والذي يمكن أن يكون موجودًا مع الحماض الكيتوني السكري. حجب أو توقف بشكل دائم عن Opdualag اعتمادًا على شدة (يرجى الاطلاع على القسم 1 الجرعة والإدارة في معلومات الوصف الكاملة المصاحبة).
بالنسبة لقصور الغدة الكظرية من الدرجة 2 أو أعلى ، ابدأ علاج الأعراض ، بما في ذلك العلاج بالهرمونات البديلة كما هو محدد سريريًا. في المرضى الذين يتلقون Opdualag ، حدث قصور الغدة الكظرية في 4.2 ٪ (15/355) من المرضى الذين يتلقون Opdualag ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 (1.4 ٪) والصف 2 (2.5 ٪). أدى قصور الغدة الكظرية إلى التوقف الدائم لـ Opdualag في 1.1٪ وحجب أوبدوالاج في 0.8٪ من المرضى.
يمكن أن يصاحب التهاب الغدة النخامية أعراض حادة مرتبطة بتأثير جماعي مثل الصداع أو رهاب الضوء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. بدء استبدال الهرمون كما هو محدد سريريًا. حدث التهاب الغدة النخامية في 2.5 ٪ (9/355) من المرضى الذين يتلقون Opdualag ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 (0.3 ٪) والصف 2 (1.4 ٪). أدى Hypophysitis إلى التوقف الدائم عن Opdualag في 0.3 ٪ وحجب Opdualag في 0.6 ٪ من المرضى.
يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. يمكن أن يتبع قصور الغدة الدرقية فرط نشاط الغدة الدرقية. الشروع في استبدال الهرمونات أو العلاج الطبي كما هو محدد سريريًا. حدث التهاب الغدة الدرقية في 2.8 ٪ (10/355) من المرضى الذين يتلقون Opdualag ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 2 (1.1 ٪). لم يؤد التهاب الغدة الدرقية إلى التوقف الدائم لـ Opdualag. أدى التهاب الغدة الدرقية إلى حجب أوبدوالاج في 0.3٪ من المرضى. حدث فرط نشاط الغدة الدرقية في 6 ٪ (22/355) من المرضى الذين يتلقون Opdualag ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 2 (1.4 ٪). لم يؤد فرط نشاط الغدة الدرقية إلى التوقف الدائم لـ Opdualag. أدى فرط نشاط الغدة الدرقية إلى حجب Opdualag في 0.3 ٪ من المرضى. حدث قصور الغدة الدرقية في 17 ٪ (59/355) من المرضى الذين يتلقون Opdualag ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 2 (11 ٪). أدى قصور الغدة الدرقية إلى التوقف الدائم لـ Opdualag في 0.3 ٪ وحجب أوبدوالاج في 2.5 ٪ من المرضى.
مراقبة المرضى لارتفاع السكر في الدم أو غيرها من علامات وأعراض مرض السكري ؛ بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريًا. حدث مرض السكري في 0.3 ٪ (1/355) من المرضى الذين عولجوا مع Opdualag ، ورد فعل سلبي من الدرجة 3 (0.3 ٪) ، ولا توجد حالات من الحماض الكيتوني السكري. لم يؤد مرض السكري إلى التوقف الدائم أو الامتناع عن استخدام Opdualag في أي مريض.
التهاب الكلية المناعي مع ضعف وظائف الكلى
يمكن أن يسبب Opdualag التهاب الكلية المناعي ، والذي يتم تعريفه على أنه يتطلب استخدام المنشطات وعدم وجود مسببات واضحة. في المرضى الذين يتلقون Opdualag ، حدث التهاب الكلية المناعي والخلل الكلوي في 2 ٪ (7/355) من المرضى ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 (1.1 ٪) والدرجة 2 (0.8 ٪). أدى التهاب الكلية المناعي والضعف الكلوي إلى التوقف الدائم لـ Opdualag في 0.8 ٪ وحجب Opdualag في 0.6 ٪ من المرضى.
حجب أو توقف بشكل دائم عن Opdualag اعتمادًا على شدة (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة والإدارة في معلومات الوصف الكاملة المصاحبة).
ردود الفعل المناعية الجلدية المناعية
يمكن أن يسبب Opdualag طفحًا جلديًا أو التهابًا جلديًا بوساطة مناعية ، والذي يُعرف بأنه يتطلب استخدام المنشطات وليس هناك مسببات بديلة واضحة. حدث التهاب الجلد التقشري ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي ، والطفح الدوائي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية مع الأجسام المضادة التي تحجب PD-1 / L-1. قد تكون المطريات الموضعية و / أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي الخفيف إلى المتوسط غير المقشر.
حجب أو توقف بشكل دائم عن Opdualag اعتمادًا على شدة (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة والإدارة في معلومات الوصف الكاملة المصاحبة).
حدث طفح جلدي بوساطة مناعية في 9٪ (33/355) من المرضى ، بما في ذلك التفاعلات الضائرة من الدرجة 3 (0.6٪) والدرجة 2 (3.4٪). لم يؤد الطفح الجلدي المناعي إلى التوقف الدائم لـ Opdualag. أدى الطفح الجلدي المناعي إلى حجب Opdualag في 1.4 ٪ من المرضى.
التهاب عضلة القلب المناعي
يمكن أن يسبب Opdualag التهاب عضلة القلب المناعي ، والذي يتم تعريفه على أنه يتطلب استخدام المنشطات وليس هناك مسببات بديلة واضحة. يتطلب تشخيص التهاب عضلة القلب المناعي درجة عالية من الشك. يجب تقييم المرضى الذين يعانون من أعراض قلبية أو رئوية لاحتمال الإصابة بالتهاب عضلة القلب. في حالة الاشتباه في التهاب عضلة القلب ، امتنع عن تناول الجرعة ، وابدأ على الفور بجرعات عالية من الستيرويدات (بريدنيزون أو ميثيل بريدنيزولون 1 إلى 2 مجم / كجم / يوم) وقم على الفور بترتيب استشارة لأمراض القلب مع الفحص التشخيصي. إذا تم تأكيده سريريًا ، توقف بشكل دائم عن استخدام Opdualag لالتهاب عضلة القلب من الدرجة 2-4.
حدث التهاب عضلة القلب في 1.7٪ (6/355) من المرضى الذين يتلقون Opdualag ، بما في ذلك التفاعلات الضائرة من الدرجة 3 (0.6٪) ، والصف 2 (1.1٪). أدى التهاب عضلة القلب إلى التوقف الدائم عن استعمال أوبدوالاج في 1.7٪ من المرضى.
التفاعلات العكسية المناعية الأخرى
حدثت IMARs المهمة سريريًا عند حدوث أقل من 1 ٪ (ما لم يُذكر خلاف ذلك) في المرضى الذين تلقوا Opdualag أو تم الإبلاغ عنهم باستخدام الأجسام المضادة الأخرى التي تحجب PD-1 / PD-L1. تم الإبلاغ عن حالات خطيرة أو مميتة لبعض هذه التفاعلات الضائرة: جأردياك / وعائي: التهاب التامور والتهاب الأوعية الدموية. الجهاز العصبي: التهاب السحايا والتهاب الدماغ والتهاب النخاع ونقص الميالين ومتلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الشديد (بما في ذلك التفاقم) ومتلازمة غيلان باريه وشلل جزئي واعتلال الأعصاب المناعي الذاتي ؛ العين: يمكن أن يحدث التهاب القزحية والتهاب قزحية العين وأنواع التسمم الالتهابية الأخرى. يمكن أن ترتبط بعض الحالات بانفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر ، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية في تركيبة مع أجهزة IMAR أخرى ، ففكر في متلازمة شبيهة بمتلازمة فوغت كوياناجي هارادا ، حيث قد يتطلب ذلك العلاج بالستيرويدات الجهازية لتقليل مخاطر فقدان البصر الدائم ؛ الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس بما في ذلك الزيادات في مستويات الأميليز والليباز في الدم ، والتهاب المعدة ، والتهاب الاثني عشر. الأنسجة العضلية الهيكلية والضامة: التهاب العضلات / التهاب العضلات ، انحلال الربيدات (والعقابيل المرتبطة به بما في ذلك الفشل الكلوي) ، والتهاب المفاصل ، وآلام العضلات الروماتيزمية ؛ الغدد الصماء: قصور الدريقات. أخرى (أمراض الدم / المناعة): فقر الدم الانحلالي ، فقر الدم اللاتنسجي ، كثرة الكريات اللمفاوية بالبلعمة ، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية ، التهاب العقد اللمفية الناخر للنسيج (التهاب العقد اللمفية الكيكوتشي) ، الساركويد ، فرفرية نقص الصفيحات المناعي ، رفض زرع الأعضاء الصلبة.
التفاعلات المتعلقة بالتسريب
يمكن أن يسبب Opdualag ردود فعل شديدة مرتبطة بالتسريب. أوقف استخدام Opdualag في المرضى الذين يعانون من ردود فعل شديدة أو مهددة للحياة مرتبطة بالتسريب. مقاطعة أو إبطاء معدل التسريب في المرضى الذين يعانون من تفاعلات خفيفة إلى متوسطة مرتبطة بالتسريب. في المرضى الذين تلقوا Opdualag كتسريب في الوريد لمدة 60 دقيقة ، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 7 ٪ (23/355) من المرضى.
مضاعفات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT)
يمكن أن تحدث المضاعفات القاتلة وغيرها من المضاعفات الخطيرة في المرضى الذين يتلقون زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) قبل أو بعد العلاج بجسم مضاد يحجب مستقبلات PD-1 / PD-L1. تشمل المضاعفات المرتبطة بالزراعة مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل مرض المضيف (GVHD) ، وداء الطعم حيال GVHD الحاد ، و GVHD المزمن ، ومرض انسداد الوريد الكبدي بعد التكييف المنخفض الشدة ، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين PD-1 / PD-L1 blockade و HSCT الخيفي.
تابع المرضى عن كثب للحصول على دليل على المضاعفات المتعلقة بالزراعة والتدخل على الفور. ضع في اعتبارك الفوائد مقابل مخاطر العلاج بجسم مضاد يحجب مستقبلات PD-1 / PD-L1 قبل أو بعد اختبار HSCT الخيفي.
سمية الجنين
استنادًا إلى آلية عملها والبيانات المستمدة من الدراسات على الحيوانات ، يمكن أن يسبب Opdualag ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. نصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين. تقديم المشورة للإناث ذوات القدرة على الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام Opdualag لمدة 5 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة من Opdualag.
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود Opdualag في لبن الأم ، أو التأثيرات على الرضاعة الطبيعية ، أو التأثير على إنتاج الحليب. نظرًا لأن nivolumab و relatlimab قد يُفرزان في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضاعة الطبيعية ، ننصح المرضى بعدم الإرضاع من الثدي أثناء العلاج باستخدام Opdualag ولمدة 5 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة.
ردود الفعل السلبية الخطيرة
في Relativity-047 ، حدث تفاعل ضار قاتل في 3 (0.8 ٪) من المرضى الذين عولجوا باستخدام Opdualag ؛ وشملت هذه الحالات كثرة الخلايا اللمفاوية البلعمة ، وذمة الرئة الحادة ، والتهاب الرئة. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 36 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Opdualag. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ≥1٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام Opdualag هي قصور الغدة الكظرية (1.4٪) ، وفقر الدم (1.4٪) ، والتهاب القولون (1.4٪) ، والالتهاب الرئوي (1.4٪) ، واحتشاء عضلة القلب الحاد (1.1٪) ، آلام الظهر (1.1٪) ، الإسهال (1.1٪) ، التهاب عضلة القلب (1.1٪) ، التهاب الرئة (1.1٪).
التفاعلات العكسية الشائعة والتشوهات المعملية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في 20٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام Opdualag هي آلام العضلات والعظام (45٪) ، والتعب (39٪) ، والطفح الجلدي (28٪) ، والحكة (25٪) ، والإسهال (24٪).
كانت التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا التي حدثت في 20٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام Opdualag هي انخفاض الهيموغلوبين (37٪) ، وانخفاض الخلايا الليمفاوية (32٪) ، وزيادة AST (30٪) ، وزيادة ALT (26٪) ، وانخفاض الصوديوم (24). ٪).
يرجى الاطلاع على معلومات الوصف الكاملة للولايات المتحدة لـ Opdualag.
OPDIVO + مؤشرات العام
Opdivo® (نيفولوماب) ، كعامل منفرد ، يُستخدم لعلاج المرضى المصابين بسرطان الجلد غير القابل للاكتشاف أو النقيلي.
Opdivo® (نيفولوماب) ، بالاشتراك مع YERVOY® (إيبيليموماب) ، يستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد غير القابل للاكتشاف أو النقيلي.
OPDIVO + معلومات السلامة الهامة السنوية
ردود الفعل المناعية الشديدة والقاتلة بوساطة المناعة
قد لا تتضمن التفاعلات الضائرة بوساطة المناعة المذكورة هنا جميع التفاعلات الضائرة الشديدة والمميتة بوساطة المناعة.
يمكن أن تحدث التفاعلات العكسية المناعية ، والتي قد تكون شديدة أو قاتلة ، في أي جهاز أو نسيج. في حين أن التفاعلات العكسية المناعية عادةً ما تظهر أثناء العلاج ، إلا أنها يمكن أن تحدث أيضًا بعد التوقف عن OPDIVO أو YERVOY. يعد التحديد المبكر والإدارة ضروريين لضمان الاستخدام الآمن لـ OPDIVO و YERVOY. راقب العلامات والأعراض التي قد تكون مظاهر سريرية للتفاعلات الضائرة الكامنة بوساطة المناعة. تقييم الكيمياء السريرية بما في ذلك إنزيمات الكبد ، والكرياتينين ، ومستوى هرمون قشر الكظر (ACTH) ، ووظيفة الغدة الدرقية في الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج باستخدام OPDIVO وقبل كل جرعة من YERVOY. في حالات ردود الفعل المناعية المشتبه بها ، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة ، بما في ذلك العدوى. معهد الإدارة الطبية على الفور ، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء.
حجب أو إيقاف OPDIVO و YERVOY بشكل دائم اعتمادًا على الخطورة (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة والإدارة في معلومات الوصف الكاملة المصاحبة). بشكل عام ، إذا كان من الضروري مقاطعة OPDIVO أو YERVOY أو التوقف ، فقم بإدارة العلاج بالكورتيكوستيرويد الجهازي (من 1 إلى 2 مجم / كجم / يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة 1 أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل ، ابدأ في استدقاق الكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص على مدار شهر واحد على الأقل. ضع في اعتبارك إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى في المرضى الذين لا يتم التحكم في تفاعلاتهم الضائرة بوساطة المناعة باستخدام العلاج بالكورتيكوستيرويد. تتم مناقشة إرشادات إدارة السمية للتفاعلات الضائرة التي لا تتطلب بالضرورة الستيرويدات الجهازية (على سبيل المثال ، اعتلالات الغدد الصماء والتفاعلات الجلدية) أدناه.
الالتهاب الرئوي المناعي
يمكن أن يسبب OPDIVO و YERVOY التهاب رئوي بوساطة مناعية. يكون معدل حدوث الالتهاب الرئوي أعلى في المرضى الذين سبق لهم تلقي إشعاع صدري. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث التهاب رئوي بوساطة مناعية في 3.1٪ (61/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 4 (<0.1٪) ، الدرجة 3 (0.9٪) ، الدرجة 2 (2.1٪).
في المرضى الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حدث التهاب رئوي بوساطة مناعية في 7٪ (31/456) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 4 (0.2٪) ، الدرجة 3 (2.0٪) ، و الصف الثاني (2٪).
التهاب القولون المناعي
يمكن أن يسبب OPDIVO و YERVOY التهاب القولون المناعي ، والذي قد يكون قاتلاً. كان الإسهال من الأعراض الشائعة المدرجة في تعريف التهاب القولون. تم الإبلاغ عن عدوى / إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا (CMV) في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي الناجم عن الكورتيكوستيرويد. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويد ، ضع في اعتبارك تكرار العمل المعدي لاستبعاد المسببات البديلة. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث التهاب القولون المناعي في 2.9٪ (58/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 3 (1.7٪) والصف 2 (1٪). في المرضى الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حدث التهاب القولون المناعي في 25٪ (115/456) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 4 (0.4٪) ، الدرجة 3 (14٪) والدرجة 2 (8٪).
التهاب الكبد المناعي والسمية الكبدية
يمكن أن يسبب OPDIVO و YERVOY التهاب الكبد المناعي. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث التهاب الكبد المناعي في 1.8٪ (35/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 4 (0.2٪) ، الدرجة 3 (1.3٪) ، الدرجة 2 (0.4٪). في المرضى الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حدث التهاب الكبد المناعي في 15٪ (70/456) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 4 (2.4٪) ، الدرجة 3 (11٪) ، و الصف الثاني (2٪).
اعتلالات الغدد الصماء المناعية
يمكن أن يتسبب OPDIVO و YERVOY في قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي ، والتهاب الغدة النخامية بوساطة المناعة ، واضطرابات الغدة الدرقية المناعية ، وداء السكري من النوع الأول ، والذي يمكن أن يصاحبه الحماض الكيتوني السكري. حجب OPDIVO و YERVOY اعتمادًا على الشدة (يرجى الاطلاع على القسم 1 الجرعة والإدارة في معلومات الوصف الكاملة المصاحبة). بالنسبة لقصور الغدة الكظرية من الدرجة الثانية أو أعلى ، ابدأ علاج الأعراض ، بما في ذلك العلاج بالهرمونات البديلة كما هو محدد سريريًا. يمكن أن يصاحب التهاب الغدة النخامية أعراض حادة مرتبطة بتأثير جماعي مثل الصداع أو رهاب الضوء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. بدء استبدال الهرمون كما هو محدد سريريًا. يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. يمكن أن يتبع قصور الغدة الدرقية فرط نشاط الغدة الدرقية. الشروع في استبدال الهرمونات أو العلاج الطبي كما هو محدد سريريًا. مراقبة المرضى لارتفاع السكر في الدم أو غيرها من علامات وأعراض مرض السكري ؛ بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريًا.
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث قصور الغدة الكظرية في 1٪ (20/1994) ، بما في ذلك الدرجة 3 (0.4٪) والصف 2 (0.6٪). في المرضى الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع حدث قصور الغدة الكظرية في 8٪ (35/456) ، بما في ذلك الدرجة 4 (0.2٪) ، الدرجة 3 (2.4٪) ، الدرجة 2 (4.2٪). في المرضى الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حدث قصور الغدة الكظرية في 8٪ (35/456) ، بما في ذلك الدرجة 4 (0.2٪) ، الدرجة 3 (2.4٪) ، الدرجة 2 (4.2 ٪).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث التهاب الغدة النخامية في 0.6 ٪ (12/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 3 (0.2 ٪) والدرجة 2 (0.3 ٪). في المرضى الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حدث التهاب الغدة النخامية في 9 ٪ (42/456) ، بما في ذلك الدرجة 3 (2.4 ٪) والدرجة 2 (6 ٪).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث التهاب الغدة الدرقية في 0.6 ٪ (12/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 2 (0.2 ٪).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث فرط نشاط الغدة الدرقية في 2.7٪ (54/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 3 (<0.1٪) والصف 2 (1.2٪). في المرضى الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حدث فرط نشاط الغدة الدرقية في 9٪ (42/456) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 3 (0.9٪) والدرجة 2 (4.2٪).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث قصور الغدة الدرقية في 8٪ (163/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 3 (0.2٪) والصف 2 (4.8٪). في المرضى الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حدث قصور الغدة الدرقية في 20٪ (91/456) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 3 (0.4٪) والدرجة 2 (11٪).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث مرض السكري في 0.9 ٪ (17/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 3 (0.4 ٪) والصف 2 (0.3 ٪) ، وحالتين من الحماض الكيتوني السكري.
التهاب الكلية المناعي مع ضعف وظائف الكلى
يمكن أن يسبب OPDIVO و YERVOY التهاب الكلية المناعي. في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث التهاب الكلية المناعي والخلل الكلوي في 1.2٪ (23/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 4 (أقل من 0.1٪) ، الدرجة 3 (0.5٪) ، الدرجة 2 (0.6٪).
ردود الفعل المناعية الجلدية المناعية
يمكن أن يسبب OPDIVO طفح جلدي أو التهاب الجلد المناعي. حدث التهاب الجلد التقشري ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ، وانحلال البشرة النخري السمي (TEN) ، والطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) مع الأجسام المضادة التي تحجب PD-1 / PD-L1. قد تكون المطريات الموضعية و / أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي الخفيف إلى المتوسط.
يمكن أن يسبب YERVOY طفحًا جلديًا أو التهابًا جلديًا بوساطة مناعية ، بما في ذلك التهاب الجلد الفقاعي والتقشري ، و SJS ، و TEN ، و DRESS. قد تكون المطريات الموضعية و / أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير الفقاعي / التقشري الخفيف إلى المعتدل.
حجب أو إيقاف OPDIVO و YERVOY بشكل دائم اعتمادًا على الخطورة (يرجى الاطلاع على القسم 2 الجرعة والإدارة في معلومات الوصف الكاملة المصاحبة).
في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي OPDIVO ، حدث طفح جلدي بوساطة مناعية في 9٪ (171/1994) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 3 (1.1٪) والصف 2 (2.2٪). في المرضى الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حدث طفح جلدي بوساطة مناعية في 28٪ (127/456) من المرضى ، بما في ذلك الدرجة 3 (4.8٪) والدرجة 2 (10٪).
التفاعلات العكسية المناعية الأخرى
حدثت التفاعلات الضائرة المناعية التالية ذات الأهمية السريرية عند حدوث أقل من 1٪ (ما لم يُذكر خلاف ذلك) في المرضى الذين تلقوا العلاج الأحادي OPDIVO أو OPDIVO بالاشتراك مع YERVOY أو تم الإبلاغ عن استخدامهم لحجب PD-1 / PD-L1 الآخر الأجسام المضادة. تم الإبلاغ عن حالات خطيرة أو مميتة لبعض هذه التفاعلات الضائرة: القلب / الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب ، التهاب التامور ، التهاب الأوعية الدموية. الجهاز العصبي: التهاب السحايا ، التهاب الدماغ ، التهاب النخاع الشوكي وإزالة الميالين ، متلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم) ، متلازمة غيلان باريه ، شلل جزئي ، اعتلال الأعصاب المناعي الذاتي ؛ بصري: يمكن أن يحدث التهاب القزحية والتهاب قزحية العين وأنواع التسمم الالتهابية الأخرى ؛ الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس ليشمل الزيادات في مستويات الأميليز والليباز في الدم ، والتهاب المعدة ، والتهاب الاثني عشر. النسيج العضلي الهيكلي والنسيج الضام: التهاب العضلات / التهاب العضلات وانحلال الربيدات والعقابيل المصاحبة بما في ذلك الفشل الكلوي والتهاب المفاصل وآلام العضلات الروماتيزمية ؛ الغدد الصماء: قصور الدريقات. أخرى (دموية / مناعية): فقر الدم الانحلالي ، فقر الدم اللاتنسجي ، كثرة الخلايا الليمفاوية بالبلعمة (HLH) ، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية ، التهاب العقد الليمفاوية الناخر (Kikuchi lymphadenitis) ، الساركويد ، فرفرية نقص الصفيحات المناعي ، رفض زرع الأعضاء الصلبة.
بالإضافة إلى التفاعلات الضائرة المناعية المذكورة أعلاه ، عبر التجارب السريرية للعلاج الأحادي YERVOY أو بالاشتراك مع OPDIVO ، حدثت التفاعلات الضائرة المناعية التالية ذات الأهمية السريرية ، وبعضها بنتائج قاتلة ، في أقل من 1٪ من المرضى ما لم ينص على خلاف ذلك: الجهاز العصبي: الاعتلال العصبي المناعي الذاتي (2٪) ، متلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الوبيل ، الخلل الوظيفي الحركي. القلب والأوعية الدموية: اعتلال الأوعية الدموية ، التهاب الشرايين الصدغي. بصري: التهاب الجفن ، التهاب الأوعية الدموية ، التهاب العضل الحجاجي ، التهاب الصلبة. الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس (1.3٪)؛ أخرى (دموية / مناعية): التهاب الملتحمة ، قلة الكريات البيض (2.5٪) ، فرط الحمضات (2.1٪) ، حمامي عديدة الأشكال ، فرط الحساسية ، التهاب الأوعية الدموية ، نقص السمع العصبي الحسي ، الصدفية.
يمكن أن ترتبط بعض حالات IMAR العينية بانفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر ، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية مع تفاعلات ضائرة أخرى بوساطة مناعية ، ففكر في متلازمة شبيهة بفوغت كوياناجي هارادا ، والتي لوحظت في المرضى الذين يتلقون OPDIVO و YERVOY ، لأن هذا قد يتطلب العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية لتقليل خطر الرؤية الدائمة خسارة.
التفاعلات المتعلقة بالتسريب
يمكن أن يسبب OPDIVO و YERVOY ردود فعل شديدة مرتبطة بالتسريب. أوقف OPDIVO و YERVOY في المرضى الذين يعانون من تفاعلات التسريب الوخيم (الدرجة 3) أو المهددة للحياة (الدرجة 4). مقاطعة أو إبطاء معدل التسريب في المرضى الذين يعانون من تفاعلات خفيفة (الدرجة 1) أو معتدلة (الدرجة 2) مرتبطة بالتسريب.
في المرضى الذين يتلقون علاج OPDIVO الأحادي كتسريب لمدة 60 دقيقة ، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 6.4 ٪ (127/1994) من المرضى. في تجربة منفصلة حيث تلقى المرضى علاج OPDIVO الأحادي كتسريب لمدة 60 دقيقة أو تسريب لمدة 30 دقيقة ، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 2.2٪ (8/368) و 2.7٪ (10/369) من المرضى ، على التوالي. بالإضافة إلى ذلك ، عانى 0.5٪ (2/368) و 1.4٪ (5/369) من المرضى ، على التوالي ، من ردود فعل سلبية في غضون 48 ساعة من التسريب مما أدى إلى تأخير الجرعة أو التوقف الدائم أو حجب OPDIVO.
في مرضى سرطان الجلد الذين يتلقون OPDIVO 1 مجم / كجم مع YERVOY 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع ، حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 2.5 ٪ (10/407) من المرضى.
مضاعفات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي
يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة وخطيرة أخرى في المرضى الذين يتلقون زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) قبل أو بعد العلاج بـ OPDIVO أو YERVOY. تشمل المضاعفات المتعلقة بالزراعة الكسب غير المشروع الحاد مقابل مرض المضيف (GVHD) ، و GVHD الحاد ، و GVHD المزمن ، ومرض انسداد الوريد الكبدي (VOD) بعد التكييف المنخفض الشدة ، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين OPDIVO أو YERVOY و HSCT الخيفي.
تابع المرضى عن كثب للحصول على دليل على المضاعفات المتعلقة بالزراعة والتدخل على الفور. ضع في اعتبارك الفوائد مقابل مخاطر العلاج باستخدام OPDIVO و YERVOY قبل أو بعد اختبار HSCT الخيفي.
سمية الجنين
استنادًا إلى آلية عملها ونتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، يمكن أن يتسبب OPDIVO و YERVOY في حدوث ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. من المحتمل أن تكون تأثيرات YERVOY أكبر خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل. نصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين. تقديم المشورة للإناث ذوات القدرة على الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ OPDIVO و YERVOY ولمدة 5 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة.
زيادة معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة عند إضافة OPDIVO إلى نظير ثاليدوميد وديكساميثازون
في التجارب السريرية العشوائية في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، أدت إضافة OPDIVO إلى نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون إلى زيادة معدل الوفيات. لا يُنصح بمعالجة المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة بجسم مضاد يحجب PD-1 أو PD-L1 مع نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى ديكساميثازون خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة.
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود OPDIVO أو YERVOY في لبن الأم ، أو التأثيرات على الطفل الذي يرضع من الثدي ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الأطفال الذين يرضعون من الثدي ، ننصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 5 أشهر بعد آخر جرعة.
ردود الفعل السلبية الخطيرة
في Checkmate 037 ، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 41٪ من المرضى الذين يتلقون OPDIVO (العدد = 268). حدثت ردود فعل سلبية من الدرجة 3 و 4 في 42 ٪ من المرضى الذين يتلقون OPDIVO. كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 و 4 التي تم الإبلاغ عنها في 2 ٪ إلى أقل من 5 ٪ من المرضى الذين يتلقون OPDIVO هي آلام البطن ونقص صوديوم الدم وزيادة الأسبارتات aminotransferase وزيادة الليباز. في Checkmate 066 ، حدثت تفاعلات ضائرة خطيرة في 36٪ من المرضى الذين يتلقون OPDIVO (العدد = 206). حدثت ردود فعل سلبية من الدرجة 3 و 4 في 41 ٪ من المرضى الذين يتلقون OPDIVO. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 و 4 التي تم الإبلاغ عنها في ≥2 ٪ من المرضى الذين يتلقون OPDIVO هي زيادة غاما جلوتاميل ترانسفيراز (3.9 ٪) والإسهال (3.4 ٪). في Checkmate 067 ، ردود فعل سلبية خطيرة (74٪ و 44٪) ، ردود فعل سلبية تؤدي إلى توقف دائم (47٪ و 18٪) أو تأخير الجرعات (58٪ و 36٪) ، وردود فعل سلبية من الدرجة 3 أو 4 (72٪) و 51٪) حدثت جميعها بشكل متكرر أكثر في ذراع OPDIVO بالإضافة إلى YERVOY (العدد = 313) بالنسبة إلى ذراع OPDIVO (العدد = 313). كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (10٪) في OPDIVO plus YERVOY arm وذراع OPDIVO ، على التوالي ، الإسهال (13٪ و 2.2٪) ، والتهاب القولون (10٪ و 1.9٪) ، والحمى (10٪ و 1.0). ٪).
التفاعلات العكسية الشائعة
في Checkmate 037 ، كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا (20٪) المبلغ عنه مع OPDIVO (ن = 268) هو الطفح الجلدي (21٪). في Checkmate 066 ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (20٪) المبلغ عنها مع OPDIVO (ن = 206) مقابل داكاربازين (ن = 205) هي التعب (49٪ مقابل 39٪) ، ألم العضلات والعظام (32٪ مقابل 25٪) ، الطفح الجلدي (28٪ مقابل 12٪) والحكة (23٪ مقابل 12٪). في Checkmate 067 ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (20٪) في OPDIVO plus YERVOY arm (العدد = 313) هي التعب (62٪) ، الإسهال (54٪) ، الطفح الجلدي (53٪) ، الغثيان (44٪) ، الحمى (40٪) ، حكة (39٪) ، ألم عضلي هيكلي (32٪) ، قيء (31٪) ، انخفاض الشهية (29٪) ، سعال (27٪) ، صداع (26٪) ، ضيق التنفس (24٪) ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (23٪) ، ألم مفصلي (21٪) ، وزيادة الترانساميناسات (25٪). في Checkmate 067 ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (20٪) في ذراع OPDIVO (العدد = 313) هي التعب (59٪) والطفح الجلدي (40٪) والألم العضلي الهيكلي (42٪) والإسهال (36٪) والغثيان (30٪) ، سعال (28٪) ، حكة (27٪) ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (22٪) ، انخفاض الشهية (22٪) ، صداع (22٪) ، إمساك (21٪) ، ألم مفصلي (21٪) والقيء (20٪).
يرجى الاطلاع على معلومات الوصفات الطبية الأمريكية الكاملة لـ OPDIVO وYERVOY.
بريستول مايرز سكويب: خلق مستقبل أفضل للأشخاص المصابين بالسرطان
فندق Bristol Myers Squibb مستوحى من رؤية واحدة - تحويل حياة المرضى من خلال العلم. الهدف من أبحاث السرطان التي تقوم بها الشركة هو تقديم الأدوية التي توفر لكل مريض حياة أفضل وأكثر صحة وجعل العلاج ممكنًا. بناءً على إرث عبر مجموعة واسعة من السرطانات التي غيرت توقعات البقاء على قيد الحياة بالنسبة للكثيرين ، يستكشف باحثو Bristol Myers Squibb آفاقًا جديدة في الطب الشخصي ، ومن خلال المنصات الرقمية المبتكرة ، يحولون البيانات إلى رؤى تزيد من تركيزهم. تمكن الخبرة العلمية العميقة والقدرات المتطورة ومنصات الاكتشاف الشركة من النظر إلى السرطان من كل زاوية. يمكن أن يكون للسرطان فهم لا هوادة فيه للعديد من أجزاء حياة المريض ، وتلتزم شركة Bristol Myers Squibb باتخاذ الإجراءات لمعالجة جميع جوانب الرعاية ، من التشخيص إلى البقاء على قيد الحياة. نظرًا لكون شركة Bristol Myers Squibb رائدة في رعاية مرضى السرطان ، فإنها تعمل على تمكين جميع المصابين بالسرطان من الحصول على مستقبل أفضل.
حول دعم وصول المرضى في بريستول مايرز سكويب
تظل شركة Bristol Myers Squibb ملتزمة بتقديم المساعدة حتى يتمكن مرضى السرطان الذين يحتاجون إلى أدويتنا من الوصول إليها وتسريع وقت العلاج.
دعم الوصول إلى BMS®تم تصميم برنامج بريستول مايرز سكويب للوصول إلى المرضى وسداد التكاليف لمساعدة المرضى المناسبين على بدء الوصول إلى أدوية BMS والحفاظ عليها أثناء رحلة العلاج. يقدم BMS Access Support إمكانية التحقق من المزايا، والمساعدة في الحصول على ترخيص مسبق، بالإضافة إلى المساعدة في الدفع المشترك للمرضى المؤهلين والمؤمن عليهم تجاريًا. يمكن الحصول على مزيد من المعلومات حول دعم الوصول والسداد لدينا عن طريق الاتصال بـ BMS Access Supportat على الرقم 1-800-861-0048 أو عن طريق زيارة www.bmsaccesssupport.com.
حول تعاون بريستول مايرز سكويب وأونو الدوائية
في عام 2011 ، من خلال اتفاقية تعاون مع شركة Ono Pharmaceutical ، وسعت Bristol Myers Squibb حقوقها الإقليمية للتطوير والتسويق أوبديفو عالميًا ، باستثناء اليابان وكوريا الجنوبية وتايوان ، حيث احتفظت Ono بجميع حقوق المجمع في ذلك الوقت. في 23 يوليو 2014 ، قام Ono و Bristol Myers Squibb بتوسيع اتفاقية التعاون الاستراتيجي بين الشركتين لتطوير وتسويق علاجات مناعية متعددة - كعوامل فردية وأنظمة مجمعة - لمرضى السرطان في اليابان وكوريا الجنوبية وتايوان.
حول بريستول مايرز سكويب
بريستول مايرز سكويب هي شركة أدوية حيوية عالمية تتمثل مهمتها في اكتشاف وتطوير وتقديم أدوية مبتكرة تساعد المرضى على التغلب على الأمراض الخطيرة.
سيلجين وجونو ثيرابيوتيكس هي شركات تابعة مملوكة بالكامل لـ بريستول مايرز سكويب شركة. في بعض البلدان خارج الولايات المتحدة ، بسبب القوانين المحلية ، يشار إلى Celgene و Juno Therapeutics باسم Celgene ، وهي شركة Bristol Myers Squibb و Juno Therapeutics ، وهي شركة Bristol Myers Squibb.
بيان تحذيري بشأن البيانات التطلعية
يحتوي هذا البيان الصحفي على "بيانات تطلعية" بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995 فيما يتعلق ، من بين أمور أخرى ، ببحث وتطوير وتسويق المنتجات الصيدلانية. جميع البيانات التي ليست بيانات عن الحقائق التاريخية هي ، أو يمكن اعتبارها ، بيانات تطلعية. تستند هذه البيانات التطلعية إلى التوقعات والتوقعات الحالية حول نتائجنا المالية المستقبلية وأهدافنا وخططنا وأهدافنا وتتضمن مخاطر وافتراضات وشكوكًا كامنة ، بما في ذلك العوامل الداخلية أو الخارجية التي يمكن أن تؤخر أو تحرف أو تغير أي منها في المستقبل عدة سنوات ، يصعب التنبؤ بها ، قد تكون خارجة عن سيطرتنا ويمكن أن تتسبب في اختلاف نتائجنا المالية المستقبلية وأهدافنا وخططنا وأهدافنا ماديًا عن تلك التي تم التعبير عنها في البيانات أو ضمنيًا بها. هذه المخاطر والافتراضات والشكوك وعوامل أخرى تشمل ، من بين أمور أخرى ، ما إذا كان OpdualagTM (nivolumab و relatlimab-rmbw) ستكون ناجحة تجاريًا للإشارة الموصوفة في هذا البيان الصحفي ، أي موافقات تسويقية ، إذا تم منحها ، قد يكون لها قيود كبيرة على استخدامها ، وتلك الموافقة المستمرة لمرشح المنتج هذا لمثل هذه الإشارة الموضحة في هذه الصحافة قد يكون الإفراج مشروطًا بالتحقق ووصف الفوائد السريرية في التجارب التأكيدية. لا يمكن ضمان أي بيان تطلعي. يجب تقييم البيانات التطلعية في هذا البيان الصحفي جنبًا إلى جنب مع العديد من المخاطر والشكوك التي تؤثر على أعمال وسوق شركة بريستول مايرز سكويب ، لا سيما تلك المحددة في البيان التحذيري ومناقشة عوامل الخطر في التقرير السنوي لشركة Bristol Myers Squibb في نموذج 10-K لـ السنة المنتهية في 31 ديسمبر 2021 ، كما تم تحديثها من خلال تقاريرنا ربع السنوية اللاحقة في النموذج 10-Q والتقارير الحالية في النموذج 8-K وغيرها من الإيداعات لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات. البيانات التطلعية المدرجة في هذا المستند تم إصدارها فقط اعتبارًا من تاريخ هذا المستند وباستثناء ما يقتضيه القانون المعمول به ، لا تتعهد شركة Bristol Myers Squibb بتحديث أو مراجعة أي بيان تطلعي علنًا ، سواء كان ذلك نتيجة معلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو ظروف متغيرة أو غير ذلك.
مراجع حسابات
- أوبدوالاج وصف المعلومات. أوبدوالاج معلومات المنتج الأمريكية. آخر تحديث: مارس 2022. برينستون ، نيوجيرسي: شركة بريستول مايرز سكويب.
- Tawbi HA و Schadendorf D و Lipson EJ وآخرون. Relatlimab و nivolumab مقابل nivolumab في الورم الميلانيني المتقدم غير المعالج. N ENGL J ميد. 2022؛ 386: 24-34.
- Hodi FS ، Chiarion-Sileni V ، Gonzalez R ، et al. Nivolumab plus ipilimumab أو nivolumab بمفرده مقابل ipilimumab وحده في سرطان الجلد المتقدم (CheckMate 067): نتائج 4 سنوات لتجربة عشوائية متعددة المراكز للمرحلة الثالثة. لانسيت أونكول. 2018;19(11): 1480-1492.
- إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. البرنامج التجريبي لمراجعة الأورام في الوقت الحقيقي.
