Лютий 2023: The results of the trial demonstrated that a novel Т-клітинна терапія рецептором химерного антигену elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
«Ми ніколи не думали, що рівень відповідей буде таким високим», Метью Франк, доктор медичних наук, доцент кафедри медицини у відділі трансплантації крові та кісткового мозку та клітинної терапії Стенфордського університету, сказав Healio. «Це дуже ефективний і безпечний CAR-T для пацієнтів, які в основному матимуть незадоволені потреби».
фон
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the мета of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
Спрямована CD22 CAR-T призвела до 70% повної відповіді серед 58 молодих пацієнтів з рецидивом або рефрактерною B-клітинною ALL, чия хвороба прогресувала після попередньої CAR-T, спрямованої на CD19.
Френк заявив: «Половина наших пацієнтів все ще рецидивувала після використання комерційного CAR-T, і поширеною причиною рецидиву було зниження регуляції або видалення CD19». Ми передбачали відповіді, використовуючи інший антиген, який здавався перспективним для молоді.
Методологія
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted Лікування Т-клітин CAR in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell лімфома whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Усі пацієнти, крім одного, який проходив лікування під час випробування, раніше отримували лікування CD19 CAR-Т-клітинна терапія. Учасники пройшли лімфодеплецію перед одноразовою інфузією Т-клітин CD22 CAR у дозі 1 клітин/кг (n = 106) або 29 клітин/кг (n = 3).
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
Ключові висновки
36 people were diagnosed with синдром вивільнення цитокінів. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
П'ять пацієнтів (13%) мали нейротоксичний синдром, пов'язаний з імунними ефекторними клітинами. Під час випробування не було зареєстровано жодного випадку тяжкого ICANS (ступінь 3 або вище).
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
Дослідники виявили медіану ВБП 2.9 місяця (95% довірчий інтервал [ДІ], від 1.7 до недосягнутого) і медіану ЗВ 22.5 місяця (95% ДІ, 8.3 до недосягнутого). З точки зору медіани ВБП (3 місяці проти 2.6 місяців) і медіани ЗВ нижчі та вищі дози продемонстрували порівнянну ефективність (не досягнуто порівняно з 22.5 місяцями).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Клінічні наслідки
Коли експеримент розпочався у 2018 році, мало що було зрозуміло, чому у деяких пацієнтів із CAR-T рецидив. Френк заявив, що фундаментальною теорією, поза межами біології пухлини, є погана пристосованість Т-клітин.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-Т and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
Запропонована фаза 2 багатоцентрового дослідження з використанням CD22 CAR-T включатиме пацієнтів з великоклітинною В-клітинною лімфомою, у яких стався рецидив після лікування CD19-спрямованим CAR-T. Реєстраційний період, ймовірно, розпочнеться цього літа.
Посиланняs:
- Frank MJ та ін. Анотація 2. Представлено на: Tandem Meetings | Зустрічі ASTCT і CIBMTR з трансплантації та клітинної терапії, 15-19 лютого 2023 р.; Орландо.
- Шах Н.Н., та ін. Джей Клін Онколь. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
