Червень 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in combination with azacitidine has been approved by the Food and Drug Administration for newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) in adults 75 years or older with a susceptible IDH1 mutation, as detected by an FDA-approved test, or who have comorbidities that prevent intensive induction chemotherapy.
The FDA granted approval based on the results of a randomised, multicenter, double-blind, placebo-controlled study (AG120-C-009, NCT03173248) that enrolled 146 patients with newly diagnosed AML with an IDH1 mutation who satisfied at least one of the following criteria: age 75 years or older, ECG performance status 2, significant cardiac or pulmonary disease, hepatic impairment with bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal, creatinine clearance 45 mL/min, or other comorbidities On Days 1-28, patients were randomised 1:1 to receive ivosidenib 500 mg daily (N=72) or a matched placebo orally once daily (N=74) in combination with azacitidine 75 mg/m2/day on Days 1-7 or Days 1-5 and 8-9 of each 28-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation
Для визначення ефективності (CR) використовувалися показники виживаності без подій (EFS), загальної виживаності (OS), а також швидкості та тривалості повної ремісії. Період від рандомізації до невдачі лікування, рецидиву після ремісії або смерті з будь-якої причини, залежно від того, що настало раніше, називався EFS. Нездатність досягти CR протягом 24 тижнів розглядалася як невдача лікування. EFS спостерігався у 65 відсотків пацієнтів, які отримували івозиденіб плюс азацитидин, і у 84 відсотків пацієнтів, які отримували плацебо плюс азацитидин (HR 0.35; 95-відсотковий ДІ: 0.17, 0.72, p=0.0038). Середня ЗВ у групі івозиденібу та азацитидину становила 24.0 місяці (95% ДІ: 11.3, 34.1), тоді як група плацебо плюс азацитидин становила 7.9 місяця (95% ДІ: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95% ДІ: 0.27, 0.73; р=0.0010). Частота CR у групі івозиденібу плюс азацитидин становила 47 відсотків (95-відсотковий ДІ: 35 відсотків, 59 відсотків) і 15 відсотків (95-відсотковий ДІ: 8 відсотків, 25 відсотків) у групі плацебо плюс азацитидин. Середня тривалість CR у групі івозиденібу та азацитидину не піддавалася оцінці (NE) (95-відсотковий довірчий інтервал: 13.0, NE) і 11.2 місяців (95-відсотковий довірчий інтервал: 3.2, NE) у групі плацебо плюс азацитидин.
Діарея, втомлюваність, набряк, нудота, блювання, зниження апетиту, лейкоцитоз, артралгія, задишка, біль у животі, мукозит, висипання, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, синдром диференціювання та міалгія були найпоширенішими побічними реакціями івозиденібу у комбінації з азацитидином або як монотерапія. (25 відсотків у будь-якому дослідженні). Попередження в рамці в інструкціях із призначення попереджає медичних працівників і пацієнтів про можливість синдрому диференціації, який може бути смертельним або небезпечним для життя.
Івосиденіб призначають у дозі 500 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. У дні 7-1 (або дні 5-8 і 9-28) кожного 75-денного циклу починайте вводити івозидініб у поєднанні з азацитидином 2 мг/м6 підшкірно або внутрішньовенно один раз на день. Для пацієнтів без прогресування захворювання або значної токсичності рекомендовано лікування протягом щонайменше XNUMX місяців, щоб дати час для клінічної відповіді.
Перегляньте повну інформацію про призначення для Tibsovo
