Квітень 2022: Управління з харчових продуктів і медикаментів США (FDA) схвалило Опдуалаг (ніволумаб і релатлімаб-рмбв), нова, перша в своєму класі комбінація фіксованих доз ніволумабу та релатлімабу, що вводяться у вигляді однієї внутрішньовенної інфузії, для лікування дорослих і дітей віком від 12 років з неоперабельною або метастатичною меланомою. Схвалення ґрунтується на дослідженні RELATIVITY-047, фаза 2/3, у якому порівнювали Opdualag (n=355) із монотерапією ніволумабом (n=359) у популяції 355 пацієнтів.
Дослідження досягло основної кінцевої точки, виживаності без прогресування (ВБП). Опдуалаг більш ніж удвічі збільшив медіану ВБП порівняно з ніволумабом монотерапія, 10.1 місяців (95% довірчий інтервал [ДІ]: 6.4 до 15.7) проти 4.6 місяців (95% ДІ: 3.4 до 5.6); (Коефіцієнт ризику [HR] 0.75; 95% ДІ: від 0.62 до 0.92, P= 0.0055).1 Команда Опдуалаг профіль безпеки був подібним до того, про який повідомлялося раніше для ниволумаба.1,2 При порівнянні з монотерапією нівулумабом нових явищ безпеки виявлено не було.1,2 Побічні ефекти 3/4 ступеня, пов’язані з прийомом препарату, становили 18.9% у Опдуалаг порівняно з 9.7% у групі ниволумаба.2 Побічні ефекти, пов’язані з прийомом препарату, що призвели до припинення лікування, становили 14.6% у групі Опдуалаг порівняно з 6.7% у групі ниволумаба.2
«З моменту схвалення першого інгібітора імунної контрольної точки понад 10 років тому ми побачили, що імунотерапія, як окремо, так і в комбінації, зробила революцію в лікуванні пацієнтів із розвиненою меланомою», – сказав Ф. Стівен Годі, доктор медичних наук, директор Центру лікування меланоми. і Центр імуноонкології Інституту раку Дани-Фарбера.3 «Сьогоднішнє затвердження є особливо важливим, оскільки воно представляє абсолютно нову комбінацію двох імунотерапій, які можуть діяти разом, щоб допомогти покращити протипухлинну відповідь, націлюючись на дві різні імунні контрольні точки — LAG-3 і PD-1».1,2
Опдуалаг пов’язано з наступними застереженнями та застереженнями: важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції (IMARs), включаючи пневмоніт, коліт, гепатит, ендокринопатії, нефрит із порушенням функції нирок, дерматологічні побічні реакції, міокардит та інші імуноопосередковані побічні реакції; реакції, пов’язані з інфузією; ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК); і ембріо-фетальну токсичність.1 Перегляньте важливу інформацію про безпеку нижче.
«Хоча за останнє десятиліття ми досягли значного прогресу в лікуванні пізніх стадій меланоми, ми прагнемо розширити варіанти лікування подвійною імунотерапією для цих пацієнтів», — сказав Саміт Хірават, головний медичний офіцер глобальної розробки ліків Bristol Myers Squibb.3 «Інгібування LAG-3 релатлімабом у фіксованій комбінації з ніволумабом представляє новий підхід до лікування, який базується на нашій спадщині надання інноваційних варіантів імунотерапії пацієнтам. Схвалення нового препарату, який включає наш третій окремий інгібітор контрольних точок, знаменує важливий крок вперед у наданні пацієнтам більше можливостей, окрім монотерапії».
Ген активації лімфоцитів-3 (LAG-3) і запрограмована смерть-1 (PD-1) є двома різними інгібіторними імунними контрольними точками, які часто спільно експресуються на лімфоцитах, що інфільтрують пухлину, таким чином сприяючи опосередкованому пухлиною виснаженню Т-клітин.2 Комбінація ниволумаба (анти-PD-1) і релатлімабу (анти-LAG-3) призводить до посилення активації Т-клітин порівняно з активністю будь-якого окремого антитіла.1 Relatlimab (у поєднанні з nivolumab) є першим LAG-3-блокуючим антитілом, яке продемонструвало користь у дослідженні фази 3.1 Це третій інгібітор контрольної точки (поряд з анти-PD-1 і анти-CTLA-4) для Bristol Myers Squibb.
«Сьогоднішнє схвалення — це захоплююча новина, яка дає нову надію спільноті меланоми. Доступність цієї комбінації лікування може дати пацієнтам потенційну користь від нової, першої у своєму класі подвійної імунотерапії», — сказав Майкл Каплан, президент і генеральний директор Melanoma Research Alliance.
Схвалена FDA доза для дорослих пацієнтів і дітей віком від 12 років, які важать щонайменше 40 кг, становить 480 мг ніволумабу та 160 мг релатлімабу, що вводяться внутрішньовенно кожні чотири тижні.1 Рекомендоване дозування для дітей віком від 12 років з масою тіла менше 40 кг і дітей віком до 12 років не встановлено.1
Цю програму було схвалено в рамках пілотної програми FDA Oncology Review (RTOR), яка спрямована на те, щоб безпечні та ефективні методи лікування були доступні пацієнтам якомога раніше.4 Огляд також проводився в рамках ініціативи FDA Project Orbis, яка дозволила одночасно перевірити органи охорони здоров’я в Австралії, Бразилії та Швейцарії, де заявка все ще розглядається.
Про RELATIVITY-047
RELATIVITY-047 — це глобальне, рандомізоване, подвійне сліпе дослідження фази 2/3, яке оцінює комбінацію фіксованих доз нівулумабу та релатлімабу порівняно з лише нівулумабом у пацієнтів із раніше нелікованою метастатичною або неоперабельною меланомою.1,2 Дослідження виключало пацієнтів з активним аутоімунним захворюванням, захворюваннями, що вимагали системного лікування помірними або високими дозами кортикостероїдів або імуносупресивних препаратів, увеальною меланомою та активними або нелікованими метастазами в головний мозок або лептоменінгеальні метастази.1 Основною кінцевою точкою дослідження є виживаність без прогресування (ВБП), визначена сліпим незалежним центральним оглядом (BICR) з використанням критеріїв оцінки відповіді при солідних пухлинах (RECIST v1.1).1 Вторинними кінцевими точками є загальна виживаність (ЗВ) і частота об’єктивної відповіді (ЧОВ).1 Загалом 714 пацієнтів були рандомізовані 1:1 для отримання комбінації фіксованих доз нівулумабу (480 мг) і релатлімабу (160 мг) або ніволумабу (480 мг) шляхом внутрішньовенної інфузії кожні чотири тижні до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.1
Виберіть профіль безпеки з RELATIVITY-047
Побічні реакції, що призводять до остаточного припинення Опдуалаг виникла у 18% пацієнтів.1Опдуалаг було перервано через побічну реакцію у 43% пацієнтів.1 Серйозні побічні реакції спостерігалися у 36% пацієнтів, які отримували лікування Опдуалаг.1 Найчастішими (≥1%) серйозними побічними реакціями були надниркова недостатність (1.4%), анемія (1.4%), коліт (1.4%), пневмонія (1.4%), гострий інфаркт міокарда (1.1%), біль у спині (1.1%) ), діарея (1.1%), міокардит (1.1%) і пневмонія (1.1%).1 Смертельні побічні реакції виникли у трьох (0.8%) пацієнтів, які отримували лікування Опдуалаг і включав гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, гострий набряк легенів і пневмоніт.1 Найпоширенішими (≥20%) побічними реакціями були кістково-м’язовий біль (45%), втома (39%), висип (28%), свербіж (25%) та діарея (24%).1 Команда Опдуалаг профіль безпеки був подібним до того, про який повідомлялося раніше для ниволумаба.1,2 При порівнянні з монотерапією нівулумабом нових явищ безпеки виявлено не було.1,2 Побічні ефекти 3/4 ступеня, пов’язані з прийомом препарату, становили 18.9% у Опдуалаг порівняно з 9.7% у групі ниволумаба.2 Побічні ефекти, пов’язані з прийомом препарату, що призвели до припинення лікування, становили 14.6% у групі Опдуалаг порівняно з 6.7% у групі ниволумаба.2
Про меланому
Меланома — це форма раку шкіри, що характеризується неконтрольованим ростом клітин, що виробляють пігмент (меланоцитів), розташованих у шкірі.5 Метастатична меланома є найбільш смертоносною формою захворювання і виникає, коли рак поширюється за межі поверхні шкіри на інші органи.5,6 Захворюваність на меланому неухильно зростає протягом останніх 30 років.5,6 У Сполучених Штатах приблизно 99,780 7,650 нових діагнозів меланоми та близько 2022 XNUMX пов’язаних смертей, за оцінками, у XNUMX році.5 Меланома здебільшого піддається лікуванню, якщо її виявити на дуже ранніх стадіях; однак рівень виживаності може зменшуватися в міру прогресування хвороби.6
ОПДУАЛАГ ПОКАЗ
Опдуалаг TM (nivolumab і relatlimab-rmbw) показаний для лікування дорослих і дітей віком від 12 років з неоперабельною або метастатичною меланомою.
OPDUALAG ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ПРО БЕЗПЕКУ
Важкі та смертельні імуноопосередковані побічні реакції
Імуноопосередковані побічні реакції (IMARs), перелічені тут, можуть не включати всі можливі важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції.
IMARs, які можуть бути серйозними або смертельними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканинах. IMARs може виникнути в будь-який час після початку лікування блокуючими антитілами LAG-3 і PD-1/PD-L1. Хоча IMAR зазвичай проявляються під час лікування, вони також можуть виникати після припинення прийому Opdualag. Рання ідентифікація та лікування IMAR є важливими для забезпечення безпечного використання. Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо симптомів і ознак, які можуть бути клінічними проявами основних IMARs. Оцініть клінічні хімічні показники, включаючи ферменти печінки, креатинін і функцію щитовидної залози на початку лікування та періодично під час лікування. У випадках підозри на IMARs розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайне медичне керівництво Інституту, включаючи спеціальну консультацію, якщо це необхідно.
Припиніть або остаточно припиніть прийом Opdualag залежно від ступеня тяжкості (перегляньте розділ 2 «Дозування та застосування» в повній інформації про призначення, що додається). Загалом, якщо Opdualag потребує перерви або припинення, призначайте системну терапію кортикостероїдами (1-2 мг/кг/день преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте її знижувати щонайменше 1 місяць. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, у яких IMARs не контролюються кортикостероїдною терапією. Нижче наведено рекомендації щодо лікування побічних реакцій, які не обов’язково вимагають системного застосування стероїдів (наприклад, ендокринопатії та дерматологічні реакції).
Імуно-опосередкований пневмоніт
Опдуалаг може викликати імуноопосередкований пневмоніт, який може бути летальним. У пацієнтів, які отримували лікування іншими антитілами, що блокують PD-1/PD-L1, частота пневмоніту вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення. Імуноопосередкований пневмоніт виник у 3.7% (13/355) пацієнтів, які отримували Opdualag, включаючи побічні реакції 3 ступеня (0.6%) і 2 ступеня (2.3%). Пневмоніт призвів до остаточного припинення прийому Опдуалагу у 0.8% і припинення прийому Опдуалагу у 1.4% пацієнтів.
Імуно-опосередкований коліт
Opdualag може спричинити імуноопосередкований коліт, який визначається як потреба в застосуванні кортикостероїдів і без чіткої альтернативної етіології. Загальним симптомом, включеним у визначення коліту, була діарея. Повідомлялося про цитомегаловірусну інфекцію/реактивацію у пацієнтів з рефрактерним до кортикостероїдів імуноопосередкованим колітом. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного дослідження, щоб виключити альтернативну етіологію.
Імуноопосередкована діарея або коліт виникли у 7% (24/355) пацієнтів, які отримували Opdualag, включаючи побічні реакції 3 ступеня (1.1%) і 2 ступеня (4.5%). Коліт призвів до остаточного припинення прийому Opdualag у 2% і припинення прийому Opdualag у 2.8% пацієнтів.
Імуноопосередкований гепатит
Opdualag може викликати імуноопосередкований гепатит, який визначається як потреба в застосуванні кортикостероїдів і без чіткої альтернативної етіології.
Імуноопосередкований гепатит виник у 6% (20/355) пацієнтів, які отримували Опдуалаг, включаючи побічні реакції 4 ступеня (0.6%), 3 ступеня (3.4%) і 2 ступеня (1.4%). Гепатит призвів до остаточного припинення прийому Опдуалагу у 1.7% і припинення прийому Опдуалагу у 2.3% пацієнтів.
Імуно-опосередковані ендокринопатії
Опдуалаг може спричинити первинну або вторинну недостатність надниркових залоз, гіпофізит, розлади щитовидної залози та цукровий діабет 1 типу, які можуть бути присутніми при діабетичному кетоацидозі. Припиніть або остаточно припиніть прийом Opdualag залежно від ступеня тяжкості (перегляньте розділ 2 «Дозування та застосування» в повній інформації про призначення, що додається).
При недостатності надниркових залоз 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. У пацієнтів, які отримували Opdualag, надниркова недостатність виникала у 4.2% (15/355) пацієнтів, які отримували Opdualag, включаючи побічні реакції 3 ступеня (1.4%) та 2 ступеня (2.5%). Недостатність надниркових залоз призвела до остаточного припинення прийому Опдуалагу у 1.1% і припинення прийому Опдуалагу у 0.8% пацієнтів.
Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм; за клінічними показаннями розпочати заміну гормонів. Гіпофізит виник у 2.5% (9/355) пацієнтів, які отримували Опдуалаг, включаючи побічні реакції 3 ступеня (0.3%) і 2 ступеня (1.4%). Гіпофізит призвів до остаточного припинення прийому Opdualag у 0.3% і припинення прийому Opdualag у 0.6% пацієнтів.
Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом; розпочати заміну гормонів або медикаментозне лікування за клінічними показаннями. Тиреоїдит виникав у 2.8% (10/355) пацієнтів, які отримували Опдуалаг, включаючи побічні реакції 2 ступеня (1.1%). Тиреоїдит не призвів до остаточного припинення прийому Опдуалагу. Тиреоїдит призвів до відміни Опдуалагу у 0.3% пацієнтів. Гіпертиреоз виник у 6% (22/355) пацієнтів, які отримували Опдуалаг, включаючи побічні реакції 2 ступеня (1.4%). Гіпертиреоз не призвів до остаточного припинення прийому Опдуалагу. Гіпертиреоз призвів до відміни Опдуалагу у 0.3% пацієнтів. Гіпотиреоз виник у 17% (59/355) пацієнтів, які отримували Опдуалаг, включаючи побічні реакції 2 ступеня (11%). Гіпотиреоз призвів до остаточного припинення прийому Опдуалагу у 0.3% і припинення прийому Опдуалагу у 2.5% пацієнтів.
Спостерігати за пацієнтами на наявність гіперглікемії або інших ознак і симптомів діабету; розпочати лікування інсуліном відповідно до клінічних показань. Діабет виникав у 0.3% (1/355) пацієнтів, які отримували Opdualag, побічна реакція 3 ступеня (0.3%), і не було випадків діабетичного кетоацидозу. Цукровий діабет не призвів до остаточного припинення або припинення прийому Опдуалагу в жодного пацієнта.
Імуноопосередкований нефрит з нирковою дисфункцією
Опдуалаг може викликати імуноопосередкований нефрит, який визначається як такий, що потребує застосування стероїдів і без чіткої етіології. У пацієнтів, які отримували Opdualag, імуноопосередкований нефрит і порушення функції нирок виникали у 2% (7/355) пацієнтів, включаючи побічні реакції 3 ступеня (1.1%) і 2 ступеня (0.8%). Імуноопосередкований нефрит і дисфункція нирок призвели до остаточного припинення прийому Opdualag у 0.8% і до припинення прийому Opdualag у 0.6% пацієнтів.
Припиніть або остаточно припиніть прийом Opdualag залежно від ступеня тяжкості (перегляньте розділ 2 «Дозування та застосування» в повній інформації про призначення, що додається).
Імуно-опосередковані дерматологічні побічні реакції
Opdualag може викликати імуноопосередкований висип або дерматит, що визначається як потреба в застосуванні стероїдів і без чіткої альтернативної етіології. Ексфоліативний дерматит, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз і медикаментозний висип з еозинофілією та системними симптомами, спостерігався при застосуванні антитіл, що блокують PD-1/L-1. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких або помірних неексфоліативних висипань.
Припиніть або остаточно припиніть прийом Opdualag залежно від ступеня тяжкості (перегляньте розділ 2 «Дозування та застосування» в повній інформації про призначення, що додається).
Імуноопосередкований висип виник у 9% (33/355) пацієнтів, включаючи побічні реакції 3 ступеня (0.6%) і 2 ступеня (3.4%). Імуноопосередкована висипка не призвела до остаточного припинення лікування Opdualag. Імуноопосередкована висипка призвела до припинення прийому Opdualag у 1.4% пацієнтів.
Імуноопосередкований міокардит
Opdualag може викликати імуноопосередкований міокардит, який визначається як потреба в застосуванні стероїдів і без чіткої альтернативної етіології. Діагноз імуноопосередкованого міокардиту вимагає високого індексу підозри. Пацієнтів із серцевими або серцево-легеневими симптомами слід обстежити на наявність можливого міокардиту. Якщо є підозра на міокардит, припиніть дозу, негайно розпочніть високі дози стероїдів (преднізон або метилпреднізолон 1–2 мг/кг/добу) і негайно організуйте консультацію кардіолога з діагностичним обстеженням. У разі клінічного підтвердження назавжди припиніть прийом Opdualag при міокардиті 2-4 ступеня.
Міокардит виникав у 1.7% (6/355) пацієнтів, які отримували Опдуалаг, включаючи побічні реакції 3 ступеня (0.6%) і 2 ступеня (1.1%). Міокардит призвів до остаточного припинення лікування Опдуалагом у 1.7% пацієнтів.
Інші імуноопосередковані побічні реакції
Наступні клінічно значущі IMAR виникали з частотою <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували Opdualag або повідомлялося про застосування інших блокуючих антитіл PD-1/PD-L1. Повідомлялося про важкі або летальні випадки деяких із цих побічних реакцій: Cсерцево-судинний: перикардит, васкуліт; Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт та демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гійєна-Барре, парез нервів, аутоімунна нейропатія; Очний: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока. Деякі випадки можуть бути пов'язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в комбінації з іншими IMARs, розгляньте синдром Фогта-Коянагі-Харади, оскільки це може вимагати лікування системними стероїдами для зниження ризику постійної втрати зору; Шлунково-кишковий: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт; Скелетно-м'язова та сполучна тканина: міозит/поліміозит, рабдоміоліз (та супутні наслідки, включаючи ниркову недостатність), артрит, ревматична поліміалгія; Ендокринний: гіпопаратиреоз; Інше (гематологічний/імунний): гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення трансплантованого органу.
Реакції, пов’язані з інфузією
Опдуалаг може спричинити серйозні реакції, пов’язані з інфузією. Припиніть прийом Opdualag у пацієнтів із серйозними або небезпечними для життя реакціями, пов’язаними з інфузією. Перервати або уповільнити швидкість інфузії у пацієнтів із легкими та помірними реакціями, пов’язаними з інфузією. У пацієнтів, які отримували Опдуалаг у вигляді 60-хвилинної внутрішньовенної інфузії, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 7% (23/355) пацієнтів.
Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT)
Смертельні та інші серйозні ускладнення можуть виникнути у пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) до або після лікування антитілом, що блокує рецептори PD-1/PD-L1. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна» (GVHD), гостру GVHD, хронічну GVHD, печінкову венооклюзійну хворобу після кондиціонування зі зниженою інтенсивністю та гарячковий синдром, що потребує прийому стероїдів (без встановленої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на проміжну терапію між блокадою PD-1/PD-L1 і алогенною HSCT.
Уважно спостерігайте за пацієнтами на наявність ознак ускладнень, пов’язаних з трансплантацією, і негайно втручайтесь. Розгляньте переваги та ризики лікування антитілом, що блокує рецептори PD-1/PD-L1, до або після алогенної ТГСК.
Ембріонально-плодова токсичність
Виходячи з механізму дії та даних досліджень на тваринах, Опдуалаг може завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування Opdualag протягом принаймні 5 місяців після останньої дози Opdualag.
лактація
Немає даних щодо наявності Опдуалагу в жіночому молоці, впливу на дитину, яку годують груддю, або впливу на виробництво молока. Оскільки ніволумаб і релатлімаб можуть виділятися в грудне молоко, а також через можливість серйозних побічних реакцій у дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, порадьте пацієнтам не годувати грудьми під час лікування Опдуалагом і принаймні протягом 5 місяців після останньої дози.
Серйозні побічні реакції
У Relativity-047 летальна побічна реакція виникла у 3 (0.8%) пацієнтів, які отримували лікування Opdualag; вони включали гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, гострий набряк легені та пневмоніт. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 36% пацієнтів, які отримували лікування Opdualag. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥1% пацієнтів, які отримували лікування Opdualag, були надниркова недостатність (1.4%), анемія (1.4%), коліт (1.4%), пневмонія (1.4%), гострий інфаркт міокарда (1.1%), біль у спині (1.1%), діарея (1.1%), міокардит (1.1%) та пневмонія (1.1%).
Поширені побічні реакції та порушення лабораторних показників
Найпоширенішими побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥20% пацієнтів, які отримували лікування Opdualag, були біль у скелетно-м’язовій системі (45%), втома (39%), висип (28%), свербіж (25%) та діарея (24%).
Найпоширенішими відхиленнями лабораторних показників, які виникали у ≥20% пацієнтів, які отримували лікування Opdualag, були зниження рівня гемоглобіну (37%), зниження кількості лімфоцитів (32%), підвищення АСТ (30%), підвищення АЛТ (26%) та зниження натрію (24). %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY ПОКАЗАННЯ
ОПДІВО® (ніволумаб), як монопрепарат, показаний для лікування пацієнтів з неоперабельною або метастатичною меланомою.
ОПДІВО® (ніволумаб), у комбінації з ЄРВОЙ® (іпілімумаб), показаний для лікування пацієнтів з неоперабельною або метастатичною меланомою.
OPDIVO + YERVOY ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ПРО БЕЗПЕКУ
Важкі та смертельні імуноопосередковані побічні реакції
Імуноопосередковані побічні реакції, перелічені тут, можуть не включати всі можливі важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції.
Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути тяжкими або летальними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканинах. Хоча імуноопосередковані побічні реакції зазвичай проявляються під час лікування, вони також можуть виникати після припинення прийому OPDIVO або YERVOY. Рання ідентифікація та лікування є важливими для забезпечення безпечного використання OPDIVO та YERVOY. Слідкуйте за ознаками та симптомами, які можуть бути клінічними проявами основних імуноопосередкованих побічних реакцій. Оцініть клінічні хімічні показники, включаючи ферменти печінки, креатинін, рівень адренокортикотропного гормону (АКТГ) і функцію щитовидної залози на початку та періодично під час лікування OPDIVO та перед кожною дозою YERVOY. У випадках підозри на імуноопосередковані побічні реакції розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайне медичне керівництво Інституту, включаючи спеціальну консультацію, якщо це необхідно.
Припиніть або назавжди припиніть прийом OPDIVO та YERVOY залежно від тяжкості (будь ласка, див. розділ 2 «Дозування та застосування» в супровідній повній інформації про призначення). Загалом, якщо потрібне переривання або припинення прийому OPDIVO або YERVOY, призначайте системну терапію кортикостероїдами (1-2 мг/кг/день преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте її знижувати щонайменше 1 місяць. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, у яких імуноопосередковані побічні реакції не контролюються кортикостероїдною терапією. Нижче наведено рекомендації щодо лікування побічних реакцій, які не обов’язково вимагають системного застосування стероїдів (наприклад, ендокринопатії та дерматологічні реакції).
Імуно-опосередкований пневмоніт
OPDIVO та YERVOY можуть викликати імуноопосередкований пневмоніт. Захворюваність на пневмоніт вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення. У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, імуноопосередкований пневмоніт виник у 3.1% (61/1994) пацієнтів, у тому числі 4 ступеня (<0.1%), 3 ступеня (0.9%) і 2 ступеня (2.1%).
У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований пневмоніт виник у 7% (31/456) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0.2%), 3 ступінь (2.0%) та 2 клас (4.4%).
Імуно-опосередкований коліт
OPDIVO та YERVOY можуть викликати імуноопосередкований коліт, який може бути летальним. Загальним симптомом, включеним у визначення коліту, була діарея. Повідомлялося про цитомегаловірусну (ЦМВ) інфекцію/реактивацію у пацієнтів з імуноопосередкованим колітом, резистентним до кортикостероїдів. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного дослідження, щоб виключити альтернативну етіологію. У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, імуноопосередкований коліт виник у 2.9% (58/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (1.7%) та 2 ступінь (1%). У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований коліт виник у 25% (115/456) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0.4%), 3 ступінь (14%) і ступінь 2 (8%).
Імуноопосередкований гепатит і гепатотоксичність
OPDIVO та YERVOY можуть викликати імуноопосередкований гепатит. У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, імуноопосередкований гепатит виник у 1.8% (35/1994) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0.2%), 3 ступінь (1.3%) і 2 ступінь (0.4%). У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований гепатит виник у 15% (70/456) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (2.4%), 3 ступінь (11%) та 2 клас (1.8%).
Імуно-опосередковані ендокринопатії
OPDIVO та YERVOY можуть спричинити первинну або вторинну недостатність надниркових залоз, імуноопосередкований гіпофізит, імуноопосередковані захворювання щитовидної залози та цукровий діабет 1 типу, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом. Припиніть прийом OPDIVO та YERVOY залежно від ступеня тяжкості (див. розділ 2 «Дозування та застосування» в супровідній повній інформації про призначення). При недостатності надниркових залоз 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм; за клінічними показаннями розпочати заміну гормонів. Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом; розпочати заміну гормонів або медикаментозне лікування за клінічними показаннями. Спостерігати за пацієнтами на наявність гіперглікемії або інших ознак і симптомів діабету; розпочати лікування інсуліном за клінічними показаннями.
У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, надниркова недостатність виникала у 1% (20/1994), включаючи 3 ступінь (0.4%) та 2 ступінь (0.6%). У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні , надниркова недостатність виникла у 8% (35/456), включаючи 4 ступінь (0.2%), 3 ступінь (2.4%) і 2 ступінь (4.2%). У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні, надниркова недостатність виникала у 8% (35/456), включаючи 4 ступінь (0.2%), 3 ступінь (2.4%) та 2 ступінь (4.2). %).
У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, гіпофізит виникав у 0.6% (12/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0.2%) та 2 ступінь (0.3%). У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні, гіпофізит виникав у 9% (42/456), включаючи 3 ступінь (2.4%) та 2 ступінь (6%).
У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, тиреоїдит виникав у 0.6% (12/1994) пацієнтів, включаючи 2 ступінь (0.2%).
У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, гіпертиреоз виникав у 2.7% (54/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (<0.1%) і 2 ступінь (1.2%). У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні, гіпертиреоз виник у 9% (42/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0.9%) та 2 ступінь (4.2%).
У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, гіпотиреоз виник у 8% (163/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0.2%) та 2 ступінь (4.8%). У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні, гіпотиреоз виник у 20% (91/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0.4%) та 2 ступінь (11%).
У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, цукровий діабет виник у 0.9% (17/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0.4%) і 2 ступінь (0.3%), а також 2 випадки діабетичного кетоацидозу.
Імуноопосередкований нефрит з нирковою дисфункцією
OPDIVO та YERVOY можуть викликати імуноопосередкований нефрит. У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, імуноопосередкований нефрит і порушення функції нирок виникали у 1.2% (23/1994) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (<0.1%), 3 ступінь (0.5%) і 2 ступінь (0.6%).
Імуно-опосередковані дерматологічні побічні реакції
OPDIVO може викликати імуноопосередкований висип або дерматит. Ексфоліативний дерматит, у тому числі синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (TEN) і медикаментозна висипка з еозинофілією та системними симптомами (DRESS) виникали з блокуючими антитілами PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких та помірних неексфоліативних висипань.
YERVOY може викликати імуноопосередкований висип або дерматит, включаючи бульозний та ексфоліативний дерматит, SJS, TEN та DRESS. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких та помірних небульозних/ексфоліативних висипань.
Припиніть або назавжди припиніть прийом OPDIVO та YERVOY залежно від тяжкості (будь ласка, див. розділ 2 «Дозування та застосування» в супровідній повній інформації про призначення).
У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, імуноопосередкований висип виник у 9% (171/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (1.1%) та 2 ступінь (2.2%). У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні, імуноопосередкований висип виник у 28% (127/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (4.8%) та 2 ступінь (10%).
Інші імуноопосередковані побічні реакції
Наступні клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO або OPDIVO у комбінації з YERVOY або про які повідомлялося при застосуванні інших блокаторів PD-1/PD-L1 антитіла. Повідомлялося про тяжкі або летальні випадки деяких із цих побічних реакцій: серцево-судинні: міокардит, перикардит, васкуліт; нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт та демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гійєна-Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія; очні: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока; шлунково-кишковий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт; кістково-м'язова та сполучна тканини: міозит/поліміозит, рабдоміоліз та супутні наслідки, включаючи ниркову недостатність, артрит, ревматичну поліміалгію; ендокринні: гіпопаратиреоз; інші (гематологічні/імунні): гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (ГЛГ), синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення трансплантованого органу.
На додаток до імуноопосередкованих побічних реакцій, перелічених вище, під час клінічних досліджень монотерапії YERVOY або в комбінації з OPDIVO, такі клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції, деякі з летальним наслідком, виникали у <1% пацієнтів, якщо не вказано інше: нервова система: аутоімунна нейропатія (2%), міастенічний синдром/міастенія гравіс, моторна дисфункція; серцево-судинні: ангіопатія, скроневий артеріїт; очні: блефарит, епісклерит, орбітальний міозит, склерит; шлунково-кишковий тракт: панкреатит (1.3%); інші (гематологічні/імунні): кон'юнктивіт, цитопенії (2.5%), еозинофілія (2.1%), мультиформна еритема, васкуліт гіперчутливості, нейросенсорна гіпоакузія, псоріаз.
Деякі випадки IMAR ока можуть бути пов’язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, подумайте про синдром Фогта-Коянагі-Харади, який спостерігався у пацієнтів, які отримували OPDIVO та YERVOY, оскільки це може вимагати лікування системними кортикостероїдами для зниження ризику постійного погіршення зору. втрата.
Реакції, пов’язані з інфузією
OPDIVO та YERVOY можуть викликати серйозні реакції, пов’язані з інфузією. Припиніть прийом OPDIVO та YERVOY у пацієнтів з тяжкими (3-й ступінь) або небезпечними для життя (4-й ступінь) реакціями, пов’язаними з інфузією. Перервати або сповільнити швидкість інфузії у пацієнтів із легкими (1-й ступінь) або помірними (2-й ступінь) реакціями, пов’язаними з інфузією.
У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO у вигляді 60-хвилинної інфузії, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 6.4 % (127/1994) пацієнтів. В окремому дослідженні, в якому пацієнти отримували монотерапію OPDIVO у вигляді 60-хвилинної інфузії або 30-хвилинної інфузії, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 2.2 % (8/368) і 2.7 % (10/369) пацієнтів відповідно. Крім того, 0.5% (2/368) і 1.4% (5/369) пацієнтів, відповідно, зазнали побічних реакцій протягом 48 годин після інфузії, що призвело до відстрочки дози, остаточного припинення або припинення застосування OPDIVO.
У пацієнтів з меланомою, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з YERVOY 3 мг/кг кожні 3 тижні, реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 2.5 % (10/407) пацієнтів.
Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин
Смертельні та інші серйозні ускладнення можуть виникнути у пацієнтів, які отримали алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) до або після лікування OPDIVO або YERVOY. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна» (GVHD), гостру GVHD, хронічну GVHD, печінкову венооклюзійну хворобу (VOD) після кондиціонування зі зниженою інтенсивністю та гарячковий синдром, що потребує прийому стероїдів (без ідентифікованої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на інтервенційну терапію між OPDIVO або YERVOY та алогенною HSCT.
Уважно спостерігайте за пацієнтами для виявлення ознак ускладнень, пов’язаних з трансплантацією, і негайно втручайтеся. Розгляньте переваги та ризики лікування OPDIVO та YERVOY до або після алогенної ТГСК.
Ембріонально-плодова токсичність
Виходячи з механізму дії та результатів досліджень на тваринах, OPDIVO та YERVOY можуть завдати шкоди плоду при застосуванні вагітній жінці. Вплив ЄРВОЙ, імовірно, буде сильнішим у другому та третьому триместрах вагітності. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування OPDIVO та YERVOY та протягом принаймні 5 місяців після останньої дози.
Підвищена смертність у пацієнтів із множинною мієломою при додаванні OPDIVO до аналога талідоміду та дексаметазону
У рандомізованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із множинною мієломою додавання OPDIVO до аналога талідоміду та дексаметазону призводило до збільшення смертності. Лікування пацієнтів із множинною мієломою антитілами, що блокують PD-1 або PD-L1, у поєднанні з аналогом талідоміду та дексаметазоном не рекомендується поза межами контрольованих клінічних досліджень.
лактація
Немає даних щодо наявності ОПДІВО або ЄРВОЙ у жіночому молоці, впливу на дитину, яку годують груддю, або впливу на вироблення молока. Через можливість серйозних побічних реакцій у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, порадьте жінкам не годувати грудьми під час лікування та протягом 5 місяців після останньої дози.
Серйозні побічні реакції
У Checkmate 037 серйозні побічні реакції виникли у 41% пацієнтів, які отримували OPDIVO (n=268). Побічні реакції 3 і 4 ступеня виникли у 42% пацієнтів, які отримували OPDIVO. Найчастішими побічними реакціями 3 і 4 ступеня, про які повідомлялося від 2% до <5% пацієнтів, які отримували OPDIVO, були біль у животі, гіпонатріємія, підвищення аспартатамінотрансферази та підвищення ліпази. У Checkmate 066 серйозні побічні реакції виникли у 36% пацієнтів, які отримували OPDIVO (n=206). Побічні реакції 3 і 4 ступеня виникли у 41% пацієнтів, які отримували OPDIVO. Найчастішими побічними реакціями 3 і 4 ступеня, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували OPDIVO, були підвищення гамма-глутамілтрансферази (3.9%) і діарея (3.4%). У Checkmate 067 серйозні побічні реакції (74% і 44%), побічні реакції, що призводять до остаточного припинення (47% і 18%) або затримки дозування (58% і 36%), а також побічні реакції 3 або 4 ступеня (72% і 51%) зустрічалися частіше в групі OPDIVO плюс YERVOY (n=313) порівняно з групою OPDIVO (n=313). Найчастішими (≥10%) серйозними побічними реакціями у групі OPDIVO плюс YERVOY та групі OPDIVO відповідно були діарея (13% та 2.2%), коліт (10% та 1.9%) та гарячка (10% та 1.0%). %).
Поширені побічні реакції
У Checkmate 037 найпоширенішою побічною реакцією (≥20%), про яку повідомлялося при застосуванні OPDIVO (n=268), був висип (21%). У Checkmate 066 найпоширенішими побічними реакціями (≥20%), про які повідомлялося при застосуванні OPDIVO (n=206) порівняно з дакарбазином (n=205), були втома (49% проти 39%), кістково-м’язовий біль (32% проти 25%), висип (28% проти 12%) та свербіж (23% проти 12%). У Checkmate 067 найпоширенішими (≥20%) побічними реакціями в групі OPDIVO плюс YERVOY (n=313) були втома (62%), діарея (54%), висип (53%), нудота (44%), гарячка (40%), свербіж (39%), м’язово-скелетний біль (32%), блювання (31%), зниження апетиту (29%), кашель (27%), головний біль (26%), задишка (24%), інфекція верхніх дихальних шляхів (23%), артралгія (21%) та підвищення трансаміназ (25%). У Checkmate 067 найпоширенішими (≥20%) побічними реакціями в групі OPDIVO (n=313) були втома (59%), висип (40%), м’язово-скелетний біль (42%), діарея (36%), нудота (30%), кашель (28%), свербіж (27%), інфекція верхніх дихальних шляхів (22%), зниження апетиту (22%), головний біль (22%), запор (21%), артралгія (21%) і блювання (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Брістоль Майерс Сквіб: Створення кращого майбутнього для людей, хворих на рак
Bristol Myers Squibb надихається єдиним баченням — змінювати життя пацієнтів за допомогою науки. Мета дослідження раку компанії полягає в тому, щоб постачати ліки, які пропонують кожному пацієнту краще, здоровіше життя та створюють можливість лікування. Спираючись на спадщину широкого спектру онкологічних захворювань, які змінили очікування щодо виживання багатьох, дослідники Bristol Myers Squibb досліджують нові межі персоналізованої медицини та за допомогою інноваційних цифрових платформ перетворюють дані на розуміння, що загострює їхній фокус. Глибокий науковий досвід, передові можливості та платформи для відкриттів дозволяють компанії дивитися на рак з усіх боків. Рак може мати невблаганний вплив на багато сторін життя пацієнта, і Bristol Myers Squibb прагне вжити заходів для вирішення всіх аспектів лікування, від діагностики до виживання. Тому що як лідер у лікуванні онкологічних захворювань Bristol Myers Squibb працює над тим, щоб надати всім онкохворим людям можливість мати краще майбутнє.
Про підтримку доступу до пацієнтів Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb продовжує надавати допомогу, щоб хворі на рак, які потребують наших ліків, могли отримати до них доступ і прискорити час лікування.
Підтримка доступу до BMS®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Про фармацевтичну співпрацю Bristol Myers Squibb and Ono
У 2011 році завдяки угоді про співпрацю з Ono Pharmaceutical Co. Bristol Myers Squibb розширила свої територіальні права на розробку та комерціалізацію Опдіво у всьому світі, за винятком Японії, Південної Кореї та Тайваню, де Оно зберігав усі права на комплекс на той час. 23 липня 2014 року Ono та Bristol Myers Squibb ще більше розширили угоду про стратегічну співпрацю компаній, щоб спільно розробити та комерціалізувати багаторазову імунотерапію – як монопрепарати, так і комбіновані схеми – для пацієнтів з раком у Японії, Південній Кореї та Тайвані.
Про Брістоль Майерс Сквіб
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene і Juno Therapeutics є XNUMX% дочірніми компаніями Брістоль-Майєрс Скібб Компанія. У деяких країнах за межами США згідно з місцевим законодавством компанії Celgene і Juno Therapeutics називають Celgene, компанією Bristol Myers Squibb, і Juno Therapeutics, компанією Bristol Myers Squibb.
Застережна заява щодо перспективних заяв
Цей прес-реліз містить «прогнозні заяви» за значенням Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року щодо, серед іншого, досліджень, розробки та комерціалізації фармацевтичних продуктів. Усі заяви, які не є заявами про історичні факти, є або можуть вважатися прогнозними заявами. Такі прогнозні заяви базуються на поточних очікуваннях і прогнозах щодо наших майбутніх фінансових результатів, цілей, планів і цілей і включають невід’ємні ризики, припущення та невизначеності, включаючи внутрішні або зовнішні фактори, які можуть затримати, відвернути або змінити будь-який із них у наступному кілька років, які важко передбачити, можуть бути поза нашим контролем і можуть призвести до того, що наші майбутні фінансові результати, цілі, плани та цілі суттєво відрізнятимуться від тих, що виражені у звітах або маються на увазі. Ці ризики, припущення, невизначеності та інші фактори включають, серед іншого, чи OpdualagTM (nivolumab і relatlimab-rmbw) буде комерційно успішним для показань, описаних у цьому прес-релізі, будь-які маркетингові схвалення, якщо вони надані, можуть мати значні обмеження щодо їх використання, і що продовження схвалення такого продукту-кандидата для таких показань, описаних у цій пресі випуск може залежати від перевірки та опису клінічних переваг у підтвердних дослідженнях. Жодна прогнозна заява не може бути гарантована. Прогнозні заяви в цьому прес-релізі слід оцінювати разом із багатьма ризиками та невизначеністю, які впливають на бізнес і ринок Bristol Myers Squibb, особливо ті, що визначені в попереджувальній заяві та обговоренні факторів ризику в річному звіті Bristol Myers Squibb за формою 10-K для рік, що закінчився 31 грудня 2021 року, як оновлено нашими наступними квартальними звітами за формою 10-Q, поточними звітами за формою 8-K та іншими документами, поданими до Комісії з цінних паперів і бірж. Прогнозні заяви, включені в цей документ, зроблені лише на дату цього документа, і за винятком випадків, коли інше вимагає чинне законодавство, Bristol Myers Squibb не бере на себе зобов’язань публічно оновлювати чи переглядати будь-які прогнозні заяви внаслідок нової інформації, майбутніх подій, змінених обставин чи іншого.
посилання
- Опдуалаг Інформація про призначення. Опдуалаг Інформація про продукт США. Останнє оновлення: березень 2022 р. Прінстон, Нью-Джерсі: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ та ін. Релатлімаб і ніволумаб проти ніволумабу при нелікованій пізній меланомі. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R та ін. Ніволумаб плюс іпілімумаб або ніволумаб окремо проти іпілімумабу окремо при поширеній меланомі (CheckMate 067): 4-річні результати багатоцентрового рандомізованого дослідження фази 3. Ланцет Онкол. 2018;19(11): 1480-1492.
- Управління з харчових продуктів і медикаментів США. Пілотна програма огляду онкології в реальному часі.
