2022 березня: За словами Johnson & Johnson, терапія, розроблена компанією та її китайським партнером Legend Biotech Corp для лікування різновиду раку лейкоцитів було схвалено Управлінням з контролю за продуктами й ліками США.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
лікування, Carvykti/Cilta-cel, належить до класу препаратів, відомих як терапія CAR-T, або chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend і J&J продаватимуть ліки у Великому Китаї з розподілом прибутку 70-30, а в усіх інших країнах – з розподілом прибутку 50-50.
28 Лютого, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM – це терапія Т-клітинним рецептором химерного антигену (CAR-T) з двома однодоменами, націленими на антиген дозрівання В-клітин (BCMA).
антитіл і дають у вигляді одноразової інфузії з рекомендованим діапазоном доз від 0.5 до 1.0 x 106 CAR-позитивних життєздатних Т-клітин на кг маси тіла. У базовому дослідженні CARTITUDE-1 глибокі та стійкі відповіді спостерігалися у пацієнтів із RRMM (n=97), з високою загальною частотою відповіді (ORR) 98 відсотків (95-відсотковий довірчий інтервал [CI]: 92.7-99.7), включаючи 78 відсотків пацієнтів досягли суворого
повна відповідь (sCR, 95-відсотковий ДІ: 68.8-86.1).
1 При медіані 18 місяців спостереження середня тривалість відповіді (DOR) становила 21.8 місяця (95-відсотковий ДІ 21.8 – не піддається оцінці).
1
CARVYKTI™ доступний лише через обмежену програму відповідно до Стратегії оцінки та пом’якшення ризиків (REMS) під назвою CARVYKTI™
Програма REMS.1 Інформація про безпеку для CARVYKTI™ включає попередження в коробці щодо синдрому вивільнення цитокінів (CRS), імунної
Синдром нейротоксичності, асоційованої з ефекторними клітинами (ICANS), Паркінсонізм і синдром Гієна-Барре, гемофагоцитарний
лімфогістіоцитоз/синдром активації макрофагів (HLH/MAS) і тривала та/або рецидивуюча цитопенія.
1 Попередження та запобіжні заходи
включають тривалі та повторювані цитопенії, інфекції, гіпогамаглобулінемію, реакції гіперчутливості, вторинні злоякісні новоутворення та
вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.
1 Найпоширенішими побічними реакціями (≥20 відсотків) є пірексія, CRS,
гіпогаммаглобулінемія, артеріальна гіпотензія, м’язово-скелетний біль, втомлюваність, інфекції неуточненого типу, кашель, озноб, діарея, нудота, енцефалопатія, зниження апетиту, інфекції верхніх дихальних шляхів, головний біль, тахікардія, запаморочення, задишка, набряки, вірусні інфекції, коагулопатія, запор та блювота.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
це наше перше схвалення на ринок, але те, що нас справді хвилює, це потенціал препарату стати ефективним варіантом терапії для пацієнтів, які потребують тривалих інтервалів без лікування. Це перший із багатьох методів клітинної терапії, які ми плануємо запропонувати пацієнтам, оскільки ми продовжуємо просувати наш шлях лікування хворобливих станів».
Множина мієлома вражає тип білих кров'яних клітин, які називаються плазматичними клітинами, які знаходяться в кістковому мозку.2 Більшість пацієнтів
рецидив після первинного лікування та поганий прогноз після лікування трьома основними класами препаратів, в т.ч.
імуномодулюючий засіб, інгібітор протеасом і моноклональне антитіло проти CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
інтервали без лікування, навіть у цій популяції пацієнтів із множинною мієломою, які попередньо пройшли інтенсивне лікування. Сьогоднішнє схвалення CARVYKTI допомагає задовольнити велику незадоволену потребу цих пацієнтів».
Адміністрація CARVYKTI™ як персоналізованого препарату потребує тривалого навчання, підготовки та сертифікації, щоб забезпечити безперебійний досвід для пацієнтів. За допомогою поетапного підходу Legend і Janssen активують обмежену мережу сертифікованих лікувальних центрів
вони працюють над збільшенням виробничих потужностей і доступністю CARVYKTI™ у США у 2022 році та в подальшому, забезпечуючи надійне та своєчасне надання лікування CARVYKTI™ онкологам та їхнім пацієнтам.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Клітини, що експресують BCMA, CAR сприяють активації Т-клітин, розширенню та елімінації клітин-мішеней.
У грудні 2017 року корпорація Legend Biotech уклала ексклюзивну всесвітню ліцензію та угоду про співпрацю з Janssen Biotech, Inc. для розробки та комерціалізації cilta-cel.
У квітні 2021 року компанія Legend оголосила про подачу заявки на реєстраційний дозвіл до Європейського агентства з лікарських засобів із запитом на схвалення cilta-cel для лікування пацієнтів із рецидивом та/або рефрактерною множинною мієломою. На додаток до позначення проривної терапії США, наданого в грудні 2019 року, cilta-cel отримав позначення проривної терапії в Китаї в серпні 2020 року. Cilta-cel також отримав позначення лікарського засобу-сироти від FDA США в лютому 2019 року та від Європейської комісії в лютому 2020 року. .
Про дослідження CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) — це відкрите багатоцентрове дослідження фази 1b/2 з однією групою, яке оцінює cilta-cel для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або рефрактерною множинною мієломою, які раніше отримували принаймні три попередні лінії терапії, включаючи інгібітор протеасом (PI), імуномодулюючий засіб (IMiD) і моноклональне антитіло проти CD38. З 97 пацієнтів, зарахованих до
99 відсотків були рефрактерними до останньої лінії лікування, а 88 відсотків були рефрактерними потрійного класу, тобто їх рак не реагував або більше не реагує на IMiD, PI та анти-CD38 моноклональне антитіло.1
Довгостроковий профіль ефективності та безпеки cilta-cel оцінюється в поточному дослідженні CARTITUDE-1, результати дворічного спостереження нещодавно представлені на ASH 2021.6
Про множинну мієлому
Множинна мієлома – це невиліковний рак крові, який починається в кістковому мозку та характеризується надмірною проліферацією плазматичних клітин.
За оцінками, у 2022 році множинна мієлома буде діагностована у понад 34,000 тис. осіб, а понад 12,000 тис.
померти від цієї хвороби в США
7 Хоча деякі пацієнти з множинною мієломою взагалі не мають симптомів, більшість пацієнтів діагностують через
симптоми, які можуть включати проблеми з кістками, низький вміст крові, підвищення рівня кальцію, проблеми з нирками або інфекції.
8 Хоча лікування може
в результаті настає ремісія, на жаль, у пацієнтів, швидше за все, рецидив.
3 Пацієнти, які рецидивують після лікування стандартними методами лікування, включаючи інгібітори протеази, імуномодулюючі препарати та анти-CD38 моноклональні антитіла, мають поганий прогноз і мало доступних варіантів лікування.
CARVYKTI™ Важлива інформація з безпеки ПОКАЗАННЯ ТА ВИКОРИСТАННЯ
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) — це генетично модифікована аутологічна Т-клітинна імунотерапія, спрямована на антиген дозрівання B-клітин (BCMA), призначена для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або рефрактерною множинною мієломою після чотирьох або більше попередніх ліній терапії, включаючи протеасоми. інгібітор, імуномодулюючий агент і моноклональне антитіло проти CD38.
ПОПЕРЕДЖЕННЯ: СИНДРОМ ВИКЛЮЧЕННЯ ЦИТОКІНОВ, НЕВРОЛОГІЧНА ТОКСИЧНІСТЬ, HLH/MAS, а також тривалий і повторний
ЦИТОПЕНІЯ
• Синдром вивільнення цитокінів (CRS), включаючи смертельні або небезпечні для життя реакції, виник у пацієнтів після лікування
CARVYKTI™. Не призначайте CARVYKTI™ пацієнтам з активною інфекцією або запальними захворюваннями. Лікуйте важкий або небезпечний для життя ХРС тоцилізумабом або тоцилізумабом і кортикостероїдами.
• Синдром нейротоксичності, асоційованої з клітинами імунного ефекту (ICANS), який може бути летальним або небезпечним для життя, виник після
лікування CARVYKTI™, у тому числі до початку СВК, одночасно з СВК, після зникнення СВК або за відсутності СВК. Слідкуйте за неврологічними розладами після лікування CARVYKTI™. За потреби надайте підтримуючу терапію та/або кортикостероїди.
• Паркінсонізм і синдром Гієна-Барре та пов'язані з ними ускладнення, що призводять до смертельних або небезпечних для життя реакцій
відбулося після лікування CARVYKTI™.
• Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз/синдром активації макрофагів (HLH/MAS), включаючи смертельні та небезпечні для життя реакції,
виникли у пацієнтів після лікування CARVYKTI™. HLH/MAS може виникати при CRS або неврологічній токсичності.
• Тривалі та/або рецидивуючі цитопенії з кровотечею та інфекцією та потребою в трансплантації стовбурових клітин для кровотворення
одужання відбулося після лікування CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ доступний лише через обмежену програму в рамках Стратегії оцінки та зменшення ризиків (REMS), що називається програмою CARVYKTI™ REMS.
ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ
Синдром вивільнення цитокінів (CRS), включаючи летальні або небезпечні для життя реакції, виник після лікування CARVYKTI™ у 95% (92/97) пацієнтів, які отримували ciltacabtagene autoleucel. CRS 3 або вищого ступеня (ступінь ASTCT 2019)1 спостерігався у 5% (5/97) пацієнтів, при цьому CRS 5 ступеня зареєстровано в 1 пацієнта. Середній час до виникнення CRS становив 7 днів (діапазон: 1-12 днів). Найчастіші прояви CRS включали гарячку (100%), гіпотензію (43%), підвищення аспартатамінотрансферази (АСТ) (22%), озноб (15%), підвищення аланінамінотрансферази (14%) і синусову тахікардію (11%) . Події 3 ступеня або вище, пов’язані з CRS, включали підвищення АСТ і АЛТ, гіпербілірубінемію, гіпотензію, гарячку, гіпоксію, дихальну недостатність, гостре ураження нирок, дисеміновану внутрішньосудинну
коагуляція, HLH/MAS, стенокардія, суправентрикулярна та шлуночкова тахікардія, нездужання, міалгії, підвищення С-реактивного білка, феритину, лужної фосфатази крові та гамма-глутамілтрансферази.
Визначте CRS на основі клінічної картини. Оцінити та лікувати інші причини лихоманки, гіпоксії та гіпотензії. Повідомлялося, що CRS асоціюється з результатами HLH/MAS, і фізіологія синдромів може збігатися. HLH/MAS є потенційно небезпечним для життя
хвороба. У пацієнтів із прогресуючими симптомами CRS або рефрактерним CRS, незважаючи на лікування, оцініть наявність HLH/MAS. Шістдесят дев’ять із 97 (71%) пацієнтів отримували тоцилізумаб та/або кортикостероїд для CRS після інфузії ciltacabtagene autoleucel. Сорок чотири
(45%) пацієнтів отримували лише тоцилізумаб, з яких 33 (34%) отримували одну дозу, а 11 (11%) отримували більше однієї дози; 24 пацієнти (25%) отримували тоцилізумаб і кортикостероїд, а один пацієнт (1%) отримував лише кортикостероїди. Перед інфузією CARVYKTI™ переконайтеся, що є щонайменше дві дози тоцилізумабу.
Слідкуйте за пацієнтами принаймні щодня протягом 10 днів після інфузії CARVYKTI™ у медичному закладі, сертифікованому REMS, на наявність ознак та симптомів CRS. Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак або симптомів CRS протягом щонайменше 4 тижнів після інфузії. При перших ознаках CRS негайно почніть підтримуючу терапію, тоцилізумаб або тоцилізумаб і кортикостероїди. Порадьте пацієнтів негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи ознак або симптомів CRS у будь-який час. Неврологічна токсичність, яка може бути серйозною, небезпечною для життя або смертельною, виникла після лікування CARVYKTI™. Неврологічна токсичність включала ICANS, неврологічну токсичність із ознаками та симптомами паркінсонізму, синдром Гієна-Барре, периферичні нейропатії та паралічі черепних нервів. Проконсультуйте пацієнтів щодо ознак і симптомів цих неврологічних токсичних ефектів, а також щодо відстроченого характеру початку
деякі з цих токсичних речовин. Попросіть пацієнтів негайно звернутися до лікаря для подальшого обстеження та лікування, якщо ознаки або симптоми будь-якої з цих неврологічних токсичностей виникають у будь-який час.
Загалом один або кілька підтипів неврологічної токсичності, описаних нижче, виникли після ciltacabtagene autoleucel у 26% (25/97) пацієнтів, з яких у 11% (11/97) пацієнтів спостерігалися явища 3 ступеня або вище. Ці підтипи неврологічної токсичності також спостерігалися в двох поточних дослідженнях.
Синдром клітинно-асоційованої нейротоксичності імунних ефектів (ICANS): ICANS виникав у 23% (22/97) пацієнтів, які отримували ciltacabtagene autoleucel, включаючи події 3 або 4 ступеня у 3% (3/97) та події 5 ступеня (смертельні) у 2% (2/97). Середній час до появи ICANS становив 8 днів (діапазон 1-28 днів). Усі 22 пацієнти з ICANS мали CRS. Найбільш частим (≥5%) проявом ICANS є енцефалопатія
(23%), афазія (8%) і головний біль (6%). Слідкуйте за пацієнтами принаймні щодня протягом 10 днів після інфузії CARVYKTI™ у медичному закладі, сертифікованому REMS, на наявність ознак і симптомів ICANS. Виключіть інші причини симптомів ICANS. Слідкуйте за пацієнтами на наявність ознак або симптомів ICANS протягом принаймні 4 тижнів після інфузії та негайно лікуйте. Неврологічну токсичність слід контролювати за допомогою підтримуючої терапії та/або кортикостероїдів, якщо це необхідно.
Паркінсонізм: із 25 пацієнтів у дослідженні CARTITUDE-1, у яких спостерігалася будь-яка нейротоксичність, п’ять пацієнтів чоловічої статі мали неврологічну токсичність із кількома ознаками та симптомами паркінсонізму, відмінними від синдрому нейротоксичності, пов’язаного з імунними ефекторними клітинами (ICANS). Неврологічний
токсичність з паркінсонізмом була зареєстрована в інших поточних дослідженнях ciltacabtagene autoleucel. Пацієнти мали паркінсонічні та непаркінсонічні симптоми, які включали тремор, брадикінезію, мимовільні рухи, стереотипію, втрату спонтанних рухів, замасковані обличчя, апатію, плоский афект, втома, ригідність, психомоторну затримку, мікрографію, дисграфію, апраксію, летаргію, сплутаність свідомості, сонливість,
втрата свідомості, затримка рефлексів, гіперрефлексія, втрата пам’яті, утруднене ковтання, нетримання кишечника, падіння, сутулість, шаркаюча хода, м’язова слабкість і виснаження, моторна дисфункція, моторна та сенсорна втрата, акінетичний мутизм та ознаки розслаблення лобової частки.
Медіана початку паркінсонізму у 5 пацієнтів у CARTITUDE-1 становила 43 дні (діапазон 15-108) після інфузії ciltacabtagene autoleucel.
Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак та симптомів паркінсонізму, який може бути відстроченим і лікуватися за допомогою підтримуючих заходів.
Існує обмежена інформація про ефективність препаратів, які використовуються для лікування хвороби Паркінсона, для поліпшення або усунення
симптоми паркінсонізму після лікування CARVYKTI™.
Синдром Гійена-Барре: летальний результат після синдрому Гієна-Барре (GBS) стався в іншому дослідженні, що триває
ciltacabtagene autoleucel незважаючи на лікування внутрішньовенними імуноглобулінами. Повідомлені симптоми включають симптоми, які узгоджуються з варіантом GBS Міллера Фішера, енцефалопатія, моторна слабкість, порушення мови та полірадикулоневрит.
Монітор для ГБС. Оцініть пацієнтів із периферичною нейропатією щодо СГБ. Розгляньте можливість лікування СГБ за допомогою підтримуючої терапії та в поєднанні з імуноглобулінами та обміном плазми залежно від тяжкості СГБ.
Периферична нейропатія: у шести пацієнтів у CARTITUDE-1 розвинулася периферична нейропатія. Ці невропатії представлені як сенсорні, моторні або сенсомоторні нейропатії. Середній час появи симптомів становив 62 дні (діапазон 4-136 днів), середня тривалість периферичних нейропатій становила 256 днів (діапазон 2-465 днів), включаючи пацієнтів із триваючою нейропатією. Пацієнти, які зазнали периферичної нейропатії, також зазнали паралічу черепних нервів або GBS в інших поточних дослідженнях ciltacabtagene autoleucel.
Паралічі черепно-мозкових нервів: троє пацієнтів (3.1%) мали параліч черепно-мозкових нервів у CARTITUDE-1. У всіх трьох пацієнтів був 7-й черепно-мозковий нерв
паралічем; у одного пацієнта також був параліч 5-го черепного нерва. Середній час до початку захворювання становив 26 днів (діапазон 21-101 день) після інфузії
ciltacabtagene autoleucel. Поява паралічу 3-го та 6-го черепних нервів, двостороннього паралічу 7-го черепного нерва, погіршення паралічу черепних нервів після поліпшення та поява периферичної нейропатії у пацієнтів з паралічем черепних нервів також повідомлялося в поточних дослідженнях
ciltacabtagene autoleucel. Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів паралічу черепних нервів. Розгляньте можливість лікування системними кортикостероїдами залежно від тяжкості та прогресування ознак і симптомів. Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (HLH)/синдром активації макрофагів (MAS: летальний HLH стався в одного пацієнта (1%), 99
днів після цилтакабтагену аутолейцелю. Події HLH передувала тривала CRS тривалістю 97 днів. Прояви HLH/MAS
включають гіпотензію, гіпоксію з дифузним альвеолярним пошкодженням, коагулопатію, цитопенію та поліорганну дисфункцію, включаючи дисфункцію нирок. HLH є небезпечним для життя станом з високим рівнем смертності, якщо його не розпізнати та не лікувати вчасно. Лікування HLH/MAS має проводитися відповідно до інституційних стандартів. CARVYKTI™ REMS: через ризик CRS та неврологічної токсичності CARVYKTI™ доступний лише через обмежену програму в рамках Стратегії оцінки та зменшення ризиків (REMS), що називається CARVYKTI™ REMS.
Додаткову інформацію можна отримати на www.CARVYKTIrems.com або 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
У дослідженні CARTITUDE-1 у 30% (29/97) пацієнтів спостерігалася тривала нейтропенія 3 або 4 ступеня, а у 41% (40/97) пацієнтів спостерігалася подовжена тромбоцитопенія 3 або 4 ступеня, яка не зникла до 30 дня після інфузії циттакабтагену аутолейцелу.
Рецидивуюча нейтропенія 3 або 4 ступеня, тромбоцитопенія, лімфопенія та анемія спостерігалися у 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
і 37% (36/97) після одужання від початкової цитопенії 3 або 4 ступеня після інфузії. Після 60 дня після цилтакабтагенового аутолейцела
інфузії, у 31%, 12% і 6% пацієнтів спостерігався рецидив лімфопенії 3 або вище ступеня, нейтропенії та тромбоцитопенії відповідно після початкового відновлення цитопенії 3 або 4 ступеня. Вісімдесят сім відсотків (84/97) пацієнтів мали один, два або три або більше
рецидиви цитопенії 3 або 4 ступеня після початкового відновлення цитопенії 3 або 4 ступеня. У 11 та 3 пацієнтів на момент смерті була нейтропенія 4 або XNUMX ступеня та тромбоцитопенія відповідно.
Контролюйте показники крові до та після інфузії CARVYKTI™. Лікуйте цитопенії за допомогою факторів росту та підтримки переливання препаратів крові відповідно до місцевих інституційних рекомендацій.
Інфекції: CARVYKTI™ не слід призначати пацієнтам з активною інфекцією або запальними захворюваннями. Важкі, небезпечні для життя або смертельні інфекції виникли у пацієнтів після інфузії CARVYKTI™.
Інфекції (всіх ступенів) виникли у 57 (59%) пацієнтів. Інфекції 3 або 4 ступеня виникли у 23% (22/97) пацієнтів; Інфекції 3 або 4 ступеня з неуточненим збудником мали місце у 17%, вірусні інфекції — у 7%, бактеріальні — у 1%, грибкові — у 1% пацієнтів.
Загалом у чотирьох пацієнтів були інфекції 5 ступеня: абсцес легені (n=1), сепсис (n=2) та пневмонія (n=1).
Слідкуйте за пацієнтами на наявність ознак і симптомів інфекції до та після інфузії CARVYKTI™ та лікуйте пацієнтів належним чином. Призначати профілактичні, превентивні та/або терапевтичні протимікробні засоби відповідно до стандартних інституційних рекомендацій. Була фебрильна нейтропенія
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Реактивація вірусу: реактивація вірусу гепатиту B (HBV), що в деяких випадках призводить до блискавичного гепатиту, печінкової недостатності та смерті, може відбутися у пацієнтів з гіпогаммаглобулінемією. Проведіть скринінг на наявність цитомегаловірусу (ЦМВ), гепатиту В, вірусу гепатиту С (ВГС) і вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) або будь-яких інших інфекційних агентів, якщо є клінічні показання відповідно до клінічних рекомендацій, перед збором клітин для виробництва. Розгляньте противірусну терапію, щоб запобігти реактивації вірусу згідно з місцевими інституційними рекомендаціями/клінічною практикою.
Гіпогамаглобулінемія була зареєстрована як побічна подія у 12% (12/97) пацієнтів; лабораторні рівні IgG впали нижче 500 мг/дл після інфузії у 92% (89/97) пацієнтів. Слідкуйте за рівнями імуноглобулінів після лікування CARVYKTI™ і введіть внутрішньовенний імуноглобулін для виявлення IgG
<400 мг/дл. Управляйте відповідно до місцевих інституційних рекомендацій, включаючи запобіжні заходи щодо інфекцій та антибіотик або противірусну профілактику.
Використання живих вакцин: Безпека імунізації живими вірусними вакцинами під час або після лікування CARVYKTI™ не вивчалась.
Вакцинація живими вірусними вакцинами не рекомендована щонайменше за 6 тижнів до початку лімфодеплетивної хіміотерапії, під час лікування CARVYKTI™ і до відновлення імунітету після лікування CARVYKTI™.
Реакції гіперчутливості спостерігалися у 5% (5/97) пацієнтів після інфузії аутолейцела цилтакабтагену. Серйозні реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, можуть бути спричинені диметилсульфоксидом (ДМСО) у CARVYKTI™. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами протягом 2 годин після інфузії щодо ознак та симптомів тяжкої реакції. Негайне лікування та відповідне лікування відповідно до тяжкості реакції гіперчутливості.
Вторинні злоякісні новоутворення: У пацієнтів можуть розвиватися вторинні злоякісні пухлини. Довічний моніторинг вторинних злоякісних новоутворень. У разі виникнення вторинної злоякісної пухлини зв’яжіться з Janssen Biotech, Inc. за номером 1-800-526-7736, щоб повідомити та отримати інструкції щодо збору
зразки пацієнтів для дослідження вторинної злоякісності Т-клітинного походження.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами: у зв’язку з потенційними неврологічними подіями, включаючи зміну психічного стану, судоми, зниження нейрокогнітивних здібностей або нейропатію, у пацієнтів існує ризик змін або погіршення свідомості або координації протягом 8 тижнів після
CARVYKTI™ настій. Порадьте пацієнтам утримуватися від керування транспортними засобами та виконання небезпечних професій або видів діяльності, таких як робота з важкими або потенційно небезпечними механізмами протягом цього початкового періоду, а також у разі нової появи будь-яких неврологічних токсичних ефектів.
ПОСЛІДНІ РЕАКЦІЇ
Найпоширенішими нелабораторними побічними реакціями (частота понад 20%) є гарячка, синдром вивільнення цитокінів, гіпогаммаглобулінемія, гіпотензія, м’язово-скелетний біль, втома, інфекції неуточненого збудника, кашель, озноб, діарея, нудота, енцефалопатія, зниження апетиту, верхній інфекції дихальних шляхів, головний біль, тахікардія, запаморочення, задишка, набряки, вірусні інфекції, коагулопатія, запор, блювота. Найбільш поширені лабораторні побічні реакції (частота більше або дорівнює 50%) включають тромбоцитопенію, нейтропенію, анемію, підвищення рівня амінотрансферази та гіпоальбумінемію.
Будь ласка, прочитайте повна інформація про призначення включно з коробковим попередженням для CARVYKTI™.
