Жовтень 2021: кабозантиніб (Cabometyx, Exelixis, Inc.) було схвалено Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів для дорослих і дітей віком від 12 років, які мають локально поширений або метастатичний диференційований рак щитовидної залози (DTC), який прогресував після попередньої таргетної терапії VEGFR, і які не підходять або не піддаються радіоактивному йоду .
COSMIC-311, рандомізоване (2:1), подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове клінічне дослідження (NCT03690388) за участю пацієнтів з локально поширеним або метастатичним DTC, які прогресували після попередньої терапії, спрямованої на VEGFR, і були неприйнятними або рефрактерними до радіоактивного йод, використовували для оцінки ефективності. Пацієнтам призначали або кабозантиніб 60 мг, або плацебо, або найкращу підтримуючу терапію до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.
Ключовими показниками ефективності результатів були виживаність без прогресування (ВБП) у популяції, яку планували лікувати, і загальна частота відповіді (ЧОВ) у перших 100 рандомізованих пацієнтів, обидва з яких були оцінені сліпим незалежним радіологічним оглядовим комітетом за допомогою RECIST 1.1 критерії. Порівняно з плацебо CABOMETYX значно знижував ризик прогресування захворювання або смерті (p0.0001). Медіана ВБП у групі кабозантинібу становила 11.0 місяців (95% ДІ: 7.4, 13.8) порівняно з 1.9 місяцями (95% ДІ: 1.9, 3.7) у групі плацебо. У групах кабозантинібу та плацебо ORR становили 18 відсотків (95-відсотковий ДІ: 10 відсотків, 29 відсотків) і 0 відсотків (95-відсотковий ДІ: 0 відсотків, 11 відсотків) відповідно.
Діарея, долонно-підошовна еритродизестезія (PPE), втома, артеріальна гіпертензія та стоматит були найбільш поширеними побічними ефектами (25 відсотків). Гіпокальціємія була введена як застереження.
До прогресування захворювання або неприйнятної токсичності рекомендована доза кабозантинібу становить 60 мг один раз на добу. Для дітей (віком 12 років і старше з BSA менше 1.2 м2) рекомендована доза кабозантинібу становить 40 мг XNUMX раз на добу до прогресування захворювання або нестерпної токсичності.
