Temmuz 2023: Gıda ve İlaç İdaresi, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde (mCRPC) homolog rekombinasyon onarımı (HRR) gen mutasyonları için talazoparib'i (Talzenna, Pfizer, Inc.) enzalutamid ile temize çıkardı.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive Prostat kanseri (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Yumuşak doku için RECIST sürüm 1.1'e ve kemik için Prostat Kanseri Çalışma Grubu 3 standartlarına göre radyografik progresyonsuz sağkalım (rPFS), etkinliğin en önemli ölçüsüydü. Bu, kör, bağımsız bir merkezi inceleme tarafından yapıldı.
HRR geni mutasyona uğramış grupta, enzalutamid ile talazoparib, enzalutamid ile plaseboya kıyasla rPFS'de istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi; medyana ulaşılmadı vs. 13.8 ay (HR 0.45; %95 GA: 0.33, 0.61; p0.0001) . BRCA mutasyon durumuna göre yapılan bir keşif çalışmasında, BRCA mutasyonlu mCRPC'li hastalarda (n=155) rPFS için tehlike oranı 0.20'dir (%95 GA: 0.11–0.36) ve BRCAm olmayan HRR geni mutasyonlu mCRPC'li hastalarda, 0.72 idi (0.49–1.07).
Zamanın %10'undan fazlasında meydana gelen laboratuvar anormallikleri ve yan etkiler, yorgunluk, azalan trombositler, azalan kalsiyum, bulantı, iştah azalması, azalan sodyum, azalan fosfat, kırıklar, azalan magnezyum, baş dönmesi, artan bilirubin, azalan potasyum ve disguzi idi. TALAPRO-511'de talazoparib ve enzalutamid ile tedavi edilen mCRPC'li 2 hastanın tümü kan transfüzyonuna ihtiyaç duydu ve %22'si birden fazla kan transfüzyonuna ihtiyaç duydu. İki hastada miyelodisplastik sendrom/akut miyeloid lösemi (MDS/AML) bulundu.
Önerilen talazoparib dozu, hastalık kötüleşene veya yan etkiler çok kötü olana kadar günde bir kez enzalutamid ile birlikte ağızdan alınan 0.5 mg'dır. Enzalutamid günde bir kez 160 mg miktarında ağızdan alınmalıdır. Talazoparib ve enzalutamid alan hastaların ayrıca bir GnRH analoğu almış olması veya her iki testisini de almış olması gerekir.
Talzenna için tam reçete bilgilerini görüntüleyin
