Temmuz 2023: Küçük ölçekli bir klinik araştırmadan elde edilen kanıtlar, sinir sisteminin otoimmün bir bozukluğu olan miyastenia gravis'in, gelişmiş bir kan kanseri immünoterapisi olan CAR-T'nin bir varyasyonu ile tedavi edilebileceğini gösteriyor. Kimerik antijen reseptörü T hücresi anlamına gelen modifiye CAR-T tedavisi bilim insanları tarafından kullanıldı. Miyastenia gravis semptomlarını daha uzun süre azaltabildi ve herhangi bir önemli yan etkiye neden olmadı. Lancet Nöroloji dergisinde yayınlanan çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin bir parçası olan Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden (NINDS) küçük bir işletme hibesi ile ödendi. Hibe Gaithersburg, Maryland merkezli Cartesian Therapeutics şirketine verildi.
Potansiyel olarak nörolojik bir bozukluğu tedavi etmek için CAR-T gibi çığır açan bir terapinin kullanılması, ne kadar esnek olduğunu gösteriyor immünoterapiler NINDS Küçük İşletme Programı başkanı Ph.D. Emily Caporello, "Başka tedavi seçeneklerinin az olduğu veya hiç olmadığı durumlarda olabilir" dedi.
Myastenia gravis, vücudun bağışıklık sistemi sinir hücrelerinin kaslarla konuştuğu yerde bulunan bir proteine saldırdığında ortaya çıkan uzun süreli bir otoimmün hastalıktır. Hastalık, kişi aktifken kötüleşen ve bazen kişi dinlendiğinde düzelen kas güçsüzlüğü ile karakterizedir. Şu anda sahip olduğumuz tedavilerin temel amacı semptomları, özellikle kas zayıflığını azaltmaktır.
Çalışmada, jeneralize miyastenia gravisli 14 kişiye, miyastenia gravis'e neden olan antikorları yapan hücreleri hedefleyen değiştirilmiş bir CAR-T tedavisi formu olan Descartes-08'den farklı miktarlarda verildi. En iyi dozun altı hafta boyunca haftada bir hap olduğu bulundu. Tedavinin ne kadar iyi çalıştığına dair erken bilgiler cesaret vericidir, ancak ne kadar iyi çalıştığını belirlemek için daha fazla klinik teste ihtiyaç vardır. Descartes-08 alan üç kişinin semptomlarının tamamı veya neredeyse tamamı ortadan kalktı. Bu etkiler tedaviden sonra altı ay sürdü. Diğer ikisinin, ciddi MG'si olan bazı kişilere verilen intravenöz immünoglobulin ile tedaviye artık ihtiyacı kalmadı.
Cartesian Therapeutics başkanı ve CEO'su Dr. Dr. Murat V. Kalayoğlu, "Decartes-08'e tedaviden en az altı ay sonra devam eden derin, uzun süreli tepkiler gördük" dedi. "Şimdi, tasarlanmış evlat edinen hücre tedavisi için türünün ilk örneği olan, daha büyük, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma başlattık."
CAR-T terapisinde hastanın T hücreleri belirli bir hedefle savaşmak üzere yeniden programlanır. T hücreleri, istilacı patojenleri bulup öldürebilen bağışıklık sisteminin önemli bir parçasıdır. İle kan kanserleri, kanserin kendisi artık yeni hedeftir. Miyastenia gravis için amaç, hasara neden olan antikorları üreten kötü hücreleri öldürmektir.
CAR-T dahil olmak üzere birçok immünoterapi, ilerlemiş kanser vakalarında tolere edilebilirken, miyastenia gravis ve diğer uzun vadeli durumlarda kullanımı imkansız kılan önemli yan etkilere neden olabilir. T-hücreleri genellikle hücrede kalan ve hücre her bölündüğünde kopyalanan DNA tarafından değiştirilir. Bu, eylemi daha güçlü hale getirebilir ve tehlikeli yan etkilere neden olabilir.
Descartes-08, DNA'yı T hücrelerini değiştirmek için kullanmaz çünkü hücreler bölündüğünde DNA kendini kopyalar. Bunun yerine, hücreler bölündüğünde kendini kopyalamayan haberci RNA'yı (mRNA) kullanır. Sonuç, tek bir doz yerine birden çok kez verilen kısa bir tedavi süresidir; DNA programlı CAR-T tedavisi genellikle bu şekilde çalışır. Bu çalışmanın temel amacı, mümkün olduğunca az yan etkiye neden olurken kas zayıflığı semptomlarını azaltmak için doğru Descartes-08 dozunu bulmaktı.
Daha büyük bir klinik denemeDescartes-08 tedavisinin şimdi miyastenia gravis semptomlarını azaltmaya yardımcı olup olamayacağı araştırılıyor. Daha da önemlisi bu çalışmada bir plasebo grubu da olacak. Bu, görülen herhangi bir iyileşmenin başka bir şeyden değil, tedaviden kaynaklandığından emin olmak için önemli bir kontroldür.
