Akciğer kanseri immünoterapisi, akciğer kanseri immünoterapisi, akciğer kanseri PD-1 tedavisi ve akciğer kanseri PD-L1 tedavisi bilmek istediğiniz tek şey.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced kucuk hucreli olmayan akciger kanseri. Most akciğer kanseri patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Akciğer kanserinin PD-1 / L1 tedavisi nedir?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immünoterapi.
Bağışıklık kontrol noktası inhibitör tedavisi şu anlama gelir: PD-1, T hücrelerinin yüzeyinde bulunan ve vücudun bağışıklık tepkisini kontrol etmeye yardımcı olan bir proteindir. PD-1, kanser hücreleri üzerinde PDL-1 adı verilen başka bir proteine bağlandığında, T hücrelerinin (bir bağışıklık hücresi) kanser hücrelerini öldürmesini engeller. PD-1 inhibitörü PDL-1'e bağlanarak T hücrelerinin immün baskılanmasını serbest bırakır ve kanser hücrelerini öldürme yeteneğini yeniden kazanır.
Akciğer kanserinin tedavisi için FDA tarafından onaylanmış mevcut PD-1 / L1 nedir?
FDA, küçük hücreli dışı akciğer kanserinin tedavisi için dört bağışıklık kontrol noktası inhibitörünü onayladı: Nivolumab (O ilacı), pembrolizumab (K ilacı), atezolizumab (T ilacı) ve durvalumab (I ilacı).
| İlaç Adı | pembrolizumab | Nivolumab | attuzumab | devaruzumab |
| ingilizce isim | Keytruda | Olağanüstü | Tekentriq | imfinzi |
| üretici | Merck | Bristol Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dozaj | Üç haftada bir 2 mg / kg | İki haftada bir 3 mg / kg | Üç haftada bir 1200 mg | İki haftada bir 10 mg / kg |
| listeleme | ABD listesi | Listelenmiştir Çin | ABD listesi | Çin'de listelenmiştir |
Her bir akciğer kanseri PD-1 / L1 onayı için endikasyonlar nelerdir?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K ilaç
| Onaylanmış endikasyonlar (akciğer kanseri) | PD-L1'in tespit edilip edilmeyeceği |
| 1. PD-L1 ekspresyonundan bağımsız olarak, rezeke edilemeyen, ilerlemiş / nükseden skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarının birinci basamak tedavisi için pemetrekset ve sisplatin / karboplatin ile kombine | yok hayır |
| 2. PD-L1 ekspresyonundan bağımsız olarak birinci basamak tedavi ile elde edilemeyen ileri / tekrarlayan skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan hastalar için karboplatin ve paklitaksel / nab-paklitaksel (Abraxane) ile kombine edilmiştir. | yok hayır |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tümör sapmalar | Evet, PD-L1≥50% |
| 4. Tümörü FDA onaylı çalışmalarla belirlenen PD-L1 ((TPS) ≥%1) eksprese eden metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastaları için tek ilaç tedavisi, platin bazlı kemoterapi sonrasında hastalığın ilerlemesi | Evet, PD-L1 ≥% 1 |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O uyuşturucu
| Onaylanmış endikasyonlar (akciğer kanseri) |
| 1. Halen platin kemoterapi görmekte olan ilerlemiş (metastatik) küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisi için |
| 2. İlerlemiş (metastatik) skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan hastaların tedavisi için, platin bazlı kemoterapi alan veya kemoterapi sonrası hastalığı kötüleşen hastalar için uygundur. |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Uyuştururum (Imfinzi)
| Onaylanmış endikasyonlar (akciğer kanseri) |
| Standart platin bazlı eşzamanlı radyokemoterapi uygulandıktan sonra cerrahi rezeksiyon yapılmamış lokal olarak ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanserini (NSCLC) tedavi etmek için kullanılır. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T ilaç (Tecentriq)
| Onaylanmış endikasyonlar (akciğer kanseri) |
| 1. Platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında durumu kötüleşen metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri. Hastanın küçük hücreli olmayan akciğer kanseri EGFR veya ALK genlerinde değişirse, öncelikle EGFR veya ALK gen değişikliklerini hedefleyen moleküler hedefleyici ilaçlar kullanılmalıdır, vb. Attuzumab |
| 2. EGFR veya ALK'sız metastatik non-skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan hastalar için birinci basamak tedavi olarak kemoterapi (Abraxane [paklitaksel protein konjugatı; nab-paklitaksel] ve karboplatin) ile kombine edildi |
Akciğer kanserli hastalar için PD-1 / L1 nasıl seçilir
Dört bağışıklık kontrol noktası inhibitörünün nasıl seçileceği, akciğer kanseri hastalarının en endişe verici sorunlarından biridir. Aşağıdaki tablolar, herkes için ilaç tedavisi planının seçimini ayrıntılı ve net bir şekilde özetlemektedir.
Mutasyon içermeyen küçük hücreli dışı akciğer kanseri
İlerlemiş akciğer kanseri için birinci basamak immünoterapi
| katmanlı | Birinci düzey öneri | Seviye 3 önerisi |
| PD-L1≥%50 | Pembrolizumab monoterapisi | |
| % 1 ≤PD-L1≤49% | Skuamöz hücreli karsinom: Pabolizumab
Skuamöz hücreli olmayan karsinom: Pabolizumab tek ilaç veya platin + pemetrekset ile kombine Pabolizumab |
|
| PD-L1 ＜% 1 veya bilinmiyor | Skuamöz hücreli olmayan karsinom: platin + pemetreksed ile kombine paclizumab | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
İlerlemiş akciğer kanseri için ikinci basamak immünoterapi
| katmanlı | Birinci düzey öneri | Seviye 3 önerisi |
| Önceden PD-1 / L1 tedavisi yok | PD-L1 bilinmiyor veya ifade durumundan bağımsız: nivolumab monoterapisi | PD-L1 bilinmiyor veya ifade durumundan bağımsızdır: atezumab monoterapisi |
| Önceki PD-1 / L1 tedavisi | Önceki PD-1 / L1 inhibitör tedavisi: platin içeriği kemoterapi ile birleştirilmelidir (histolojik tipe göre uygun kemoterapiyi seçin)
Kemoterapi ile kombine edilmiş önceki PD-1 / L1 inhibitörü tedavisi: dosetaksel veya diğer tek ajanlı kemoterapi (ilk sıra alınmayan ilaçlar) |
İleri akciğer kanseri için üçüncü basamak immünoterapi: ikincil öneri, nivolumab.
Üç aşamalı rezeke edilemeyen küçük hücreli dışı akciğer kanseri: Derece III öneri, radyoterapi ve kemoterapiden sonra dufaliolizumab ile konsolidasyon tedavisi alınması.
Küçük olmayan hücre
l. mutasyonlu akciğer kanseri
Pozitif EFGR / ALK ile NSCLC'nin immünoterapisi için hala yetersiz kanıt vardır. IMpower150 çalışma alt grup analizi sonuçları, aşağıdaki şemanın belirli bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir: atelizumab + bevacizumab + karboplatin + taksol
PD-1 / L1 kullanmadan önce hangi göstergelerin test edilmesi gerekir?
Şu anda, klinisyenler akciğer immünoterapisi ve kemoterapi için belirteçler olarak TMB ve PD-L1 ifadesine atıfta bulunmaktadır. Rossy, PD-1'in etkinliğini tahmin eden beş biyobelirteci yorumlamanız için bir makale derledi. Şunlara başvurabilirsiniz: PD-1'in etkinliği önceden nasıl tahmin edilir? Beş ana belirleyicinin kapsamlı bir analizi!
1) PD-L1
Şu anda, tümör dokularında PD-L1 ekspresyonunun, anti-PD-1 / PD-L1 tedavisinden önce baskın popülasyonu seçmek için daha makul bir işaretçi olduğu düşünülmektedir. Fakat aynı zamanda, PD-L1 tespitinde uzamsal heterojenite gibi birçok problem vardır, tümörün küçük bir kısmı tüm tümörün tüm durumunu temsil edebilir mi? Geçici heterojenlik de vardır, çünkü tedaviden sonra PD-L1'in ifade durumu değişecektir. İmmünohistokimyasal saptamanın standardizasyonu yoktur. PD-L1 immünohistokimyasal boyama için çok sayıda antikor vardır. Farklı antikorların pozitif anlaşma oranı yalnızca% 73-76'dır ve bu, tespit sonuçlarını etkileyecektir.
2) TMB
Mevcut araştırmalar, TMB / bTMB'nin ICI'lerin terapötik etkisi için öngörücü bir belirteç olarak hala tartışmalı olduğunu göstermektedir.
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri teşhisi henüz konmuş yerli hastalar için, yerli akciğer kanseri tedavi endüstrisi genellikle bir PD-L1 testi önermektedir. PD-L1 ≥% 50 ise, ister skuamöz hücreli karsinom, ister skuamöz hücreli olmayan karsinom olsun, yeni tedavi edilmiş, gen olmayan mutasyonlu küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastaları, hayatta kalma şansı için en büyük yararı elde etmek için K ilaçları ile tedavi edilebilir. şu anda.
Elbette, bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerinin klinik uygulaması için en çok araştırılan ve en zengin klinik deneyime sahip olan Amerika Birleşik Devletleri'dir. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yetkili akciğer kanseri uzmanları, akciğer kanserinin kemoterapisi ve / veya immünoterapisi için TMB ve PD-L1 hakkındaki güncel bilgilere dayanmaktadır. Hastalar katmanlara ayrılmıştır.
1. Anti-PD-1 monoterapisi, yüksek PD-L1 ekspresyonu ve TMB ile "sıcak" veya iltihaplı tümörü olan hastalara verilir.
2. Yüksek PD-L1 ekspresyonu ancak düşük TMB'si olan hastalar için kemoimmunoterapi verin.
3. TMB'si yüksek ancak düşük veya negatif PD-L1 ekspresyonu olan hastalar için kemoimmunoterapi veya anti-PD-1 / CTLA-4 tedavisi verin.
4. Ek olarak, düşük TMB ve düşük veya negatif PD-L1 ekspresyonuna sahip "soğuk" veya enflamatuar olmayan tümörler için, kemoterapi immünoterapi veya olası hücresel immünoterapi ile veya olmadan yapılır.
Rossy, akciğer kanseri hastalarının çoğuna, PD-1'i kullanmadan önce biyobelirteç testi için yetkili bir test şirketi seçmeleri ve ardından kesin bir ilaç tedavisi planı oluşturmak için Bei Shangguang'a veya hatta Amerika Birleşik Devletleri'nde tanınmış bir akciğer kanseri uzmanına danışmaları gerektiğini hatırlatıyor veya küresel bir onkoloğa danışabilirler. Web Tıbbı Bölümü.
Düşük ekspresyonlu PD-1 hastaları PD-1 kullanabilir mi?
PD-L1 ekspresyonu pozitif olduğu sürece, skuamöz hücreli karsinom veya skuamöz hücreli olmayan karsinom olsun, yeni teşhis konmuş, ilerlemiş küçük hücreli dışı karsinomlu hastalar için, başlangıçtan sağkalım faydaları elde etmek mümkün olabilir. K-ilaç monoterapisinin tedavisi, böylece ömrü uzatır. Bazı uzmanlar ayrıca PD-L1 ekspresyonu% 1-49 arasında olan hastaların kemoterapiyi tolere edebiliyorlarsa K artı kemoterapiyi de kullanabileceklerini öne sürüyorlar.
PD-1, negatif PD-L1 testi ile yeni tedavi edilen hastalar için kullanılabilir mi?
Çoklu PD-1 monoklonal antikor kombine kemoterapi çalışmalarının son sonuçları, PD-L1 testi negatif olsa veya PD-L1 şartlı olarak test edilmese bile, kemoterapi ile kombine edilmiş PD-1 monoklonal antikorunun skuamöz hücreli karsinomu veya skuamöz olmayanları tedavi edebileceğini kanıtlamıştır. hücre karsinomu. Hücresel akciğer kanseri hastaları, yalnızca kemoterapi ile daha önemli hayatta kalma faydaları sağlar.
PD-L1 negatif, küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastalar için, skuamöz veya skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri olup olmadığına bakılmaksızın, daha önce kemoterapi almamışlarsa, K kombine kemoterapi aldıktan sonra, tek başına kemoterapi ile karşılaştırıldığında Tüm hastalar daha uzun bir sağkalım avantajı elde edebilir. Bu tür veriler, negatif PD-L1 ekspresyonu olan veya PD-L1'i saptamak için herhangi bir koşulu olmayan hastalar için iyi bir haberdir.
Kemoterapi gören hastalar PD-1'e geçebilir mi veya ekleyebilir mi?
Skuamöz veya skuamöz olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olup olmadığına bakılmaksızın, K'nin kemoterapi ile kombine etkisi kesinlikle tek başına kemoterapiden daha iyidir, ancak kemoterapi alan hastalar PD-1 monoklonal antikoru alabilir mi? Kemoterapinin daha iyi etkisi nedir?
Radyoterapi ve kemoterapiden sonra bazı tümör hücrelerini öldürecek, böylece tümör antijenlerini serbest bırakacak ve insan bağışıklığını uyaracaktır. Bu sırada PD-1 monoklonal antikor tedavisi verilirse teorik olarak anti-tümör etkisi daha güçlü olacaktır. Şu anda, eşzamanlı radyoterapi ve kemoterapi sonrası PD-1 monoklonal antikor veya PD-L1 monoklonal antikorun immün bakım tedavisinin iyi bir etkiye sahip olduğunu ve yaşamı önemli ölçüde uzattığını gösteren ön araştırma sonuçları bulunmaktadır.
Yeni teşhis konmuş hastalar önce kemoterapiye başlamalı, ardından PD-1'i seçmeli veya ilaç direncinin hemen ardından PD-1'i kullanmalıdır.
Henüz teşhis edilmiş, ilerlemiş küçük hücreli dışı kanserli hastalar için, PD-1 monoklonal antikorunun erken kullanımı, geç kullanıma göre daha iyi sağkalım faydaları sağlayacaktır.
PD-1 direncinden sonra ne yapmalı?
Etkili PD-1 inhibitörlerine sahip hastalar genellikle uzun süreli etkilere sahiptir; bununla birlikte, hastaların yaklaşık% 30'unun hastalık direncine sahip olduğu gözlenmiştir. İlaç direncinin üstesinden gelmenin anahtarı esas olarak iki noktadır:
Birincisi, mümkünse, yeni eklenen veya artan ilaç direnci bölgelerinde biyopsi ve derinlemesine immün analiz yapılarak ilaç direncinin nedenini bulup nedenine göre tedavi edilebilir. Örneğin, bazı hastalar telafi edici yüksek TIM-3, LAG-3 veya IDO ekspresyonundan kaynaklanmaktadır; daha sonra, TIM-1 inhibitörü, LAG-3 antikoru, IDO inhibitörü ile birleştirilmiş PD-3 inhibitörü, en iyi tedavi çözümlerini seçin.
İkinci olarak, ilaç direncinin nedenini belirleyemeyen hastalar için, ilaç direncini tersine çevirmek ve hayatta kalma süresini uzatmak için en iyi ortak partneri seçmek için belirli koşulları birleştirebilirler; veya radyoterapi ve kemoterapi, müdahale, radyo frekansı ve partikül implantasyonu gibi geleneksel tedavilere geçebilirsiniz.
Son olarak ve en önemlisi, PD-1 inhibitörleri gibi immünoterapinin, hastanın genel durumu daha iyi olduğunda ve tümör yükü nispeten küçük olduğunda mümkün olduğunca erken kullanılması gerektiğini giderek daha fazla kanıt desteklemektedir.
