Güney Kore'deki Seul Ulusal Üniversite Hastanesi'nden Dong-Wan Kim akademisyenleri, 52 Haziran'da Chicago'da düzenlenen Amerikan Onkoloji Derneği'nin (ASCO) 6. Yıllık Toplantısı'nda metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri özel toplantısı hakkında sözlü bir rapor sunacaklar. 2016 yerel saat: ilk rapor ALK + krizotinib dirençli küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında Brigatinib (BRG) kullanımının etkinliği ve güvenliğine ilişkin önemli bir randomize faz II klinik çalışma.
BRG, gözlem döneminde bir oral tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI). ALK yeniden düzenlemelerine ve CRZ dirençli mutasyonlara karşı klinik öncesi aktiviteye sahiptir. Bu klinik faz 1/2 denemesi BRG için iyi umutlar gösteriyor. Hem BRG'nin yanıt oranı hem de AE'ler başlangıç dozuna göre değişiklik gösterebilir, bu nedenle devam eden bu randomize çalışmada iki BRG kullanım seçeneği değerlendirildi.
Bu çalışmanın sonuçları, BRG'nin tedaviye net bir yanıt verdiğini, stabil PFS'ye ve kabul edilebilir güvenlik özelliklerine sahip olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, ALK + ileri KHDAK hastalarında CRZ BRG 90 mg qd * 7 gün ve 180 mg qd ile TKI kullanmayan hastalarda CRZ'yi karşılaştıran bir faz III klinik çalışma yapmayı planlıyorlar.
Bu denemede, ≥ 18 yaşındaki ALK + NSCLC hastalarında CRZ kullanımından sonra ilerleme kaydedilmiştir ve başka ALK TKI hastası mevcut değildir. Hastanın başlangıçta intrakranyal metastaz durumuna sahip olup olmadığına ve önceki CRZ kullanımına en iyi yanıta göre hastalar rastgele 1: 1 oral BRG 90 mg qd (grup A) veya 90 mg qd x 7d ve 180 mg olarak ikiye ayrıldı. qd (B grubu).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Grup A/B'deki toksik olaylar 44/25 idi; en sık görülen acil tedavi AE'leri derece ≥3, grup A/B şunları içeriyordu: CPK artışı (%3 / %8), hipertansiyon (%4 / %5), Akciğer enfeksiyonu (%3 / %5), döküntü (%1 / %4), kan lipitlerinde yükselme (%3 / %2) ve zatürre (%2 / %3). Hastaların %6'sında akciğer olayları erken aşamada meydana geldi (%3 ≥ derece 3, tedavinin başlamasından sonraki 7 gün içinde); bu olay grup B'de görülmedi ve tedavinin başlamasından sonraki 180 gün içinde ve sonrasında 7 mg'a yükseldi. A/B grubunun AE'ler nedeniyle kesintiye uğraması ve azalması sırasıyla %3/%6 ve %7/%18 olarak gerçekleşti.
