Lifileucel, rezeke edilemeyen veya metastatik melanom için USFDA tarafından onaylandı

Gıda ve İlaç İdaresi hızlandırılmış onay verdi lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16 Şubat 2024'te. Bu onay, daha önce PD-1 bloke edici antikorla tedavi edilmiş, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomu olan yetişkin hastalar içindir. Ek olarak hastaların BRAF V600 pozitif olması ve MEK inhibitörüyle birlikte veya MEK inhibitörü olmadan BRAF inhibitörü almış olması gerekir.

Rezeke edilemeyen veya metastatik hastalıklı hastalarda güvenliği ve etkinliği değerlendirmek için küresel olarak birden fazla merkez ve kohortta açık etiketli, tek kollu bir çalışma yürütüldü. melanom. Bu hastalar daha önce bir PD-1 bloke edici antikoru içeren en az bir sistemik tedavi ile tedavi görmüştü. BRAF V600 mutasyonu testi pozitif çıktıysa, MEK inhibitörü olsun ya da olmasın bir BRAF inhibitörüyle de tedavi edilmişlerdir. Lilileucel verilen 89 hastadan ikisi, ürünün spesifikasyonları karşılamaması nedeniyle, beşi ise ürün karşılaştırılabilirliği nedeniyle hariç tutuldu. Lifileucel, 60 gün boyunca günde 2 mg/kg dozunda siklofosfamid ve mesnayı, ardından 25 gün boyunca günde 2 mg/m5 dozunda fludarabini içeren lenfotüketici bir tedavi rejiminden sonra verildi. İn vivo hücre büyümesini teşvik etmek için hastalara infüzyondan sonraki 2 ila 600,000 saat arasında 8 doza kadar her 12 ila 6 saatte bir 3 IU/kg dozajında ​​IL-24 (aldesleukin) uygulandı. Verilen ortalama lifileucel dozu 21.1x109 canlı hücreydi. Verilen IL-2 (aldesleukin) dozlarının ortalama sayısı 6 idi.

Birincil etkililik ölçümleri objektif yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DoR) idi. Lilileucel'e ilk reaksiyonun medyan süresi 1.5 aydı. ORR çalışması, 73 x7.5 ila 109x72 canlı hücreden oluşan öngörülen dozaj aralığında lifileucel uygulanan 109 katılımcıyı içeriyordu. Objektif yanıt oranı (ORR), %31.5 ila %95 arasında %21.1 güven aralığı (CI) ile %43.4 idi ve medyan yanıt süresine (DoR), 95 aylık %4.1 GA ile ulaşılamadı (NR) NR.

Reçeteleme materyali, tedaviye bağlı ölüm, sürekli ciddi sitopeni, ciddi enfeksiyon, kalp sorunları ve böbrek yetmezliği için Kutulu Uyarı içerir. Azalan görülme sırasına göre en sık görülen yan etkiler (≥%20) titreme, ateş, yorgunluk, taşikardi, ishal, ateşli nötropeni, ödem, döküntü, hipotansiyon, alopesi, enfeksiyon, hipoksi ve nefes darlığıdır.

Önerilen lifilösel dozajı 7.5 x 10^9 ila 72 x 10^9 canlı hücre arasında değişir.