Iovance Biotherapeutics'in türünün ilk örneği olan immünoterapisi FDA tarafından onaylandı. Bu, bazı kan kanseri türlerinin tedavi şeklini değiştiren T hücresi tedavisinin artık doğrudan katı tümörler üzerinde kullanılabileceği anlamına geliyor.
İlaç, piyasaya çıkan ilk kişiselleştirilmiş tümör infiltre eden lenfosit (TIL) tedavisidir. Buna Amtagvi veya lifileucel denir. FDA, halihazırda bir PD-1 inhibitörü veya bir BRAF inhibitörü ile tedavi edilmiş ileri melanomlu kişiler için Cuma günü onay sürecini hızlandırdı. tümör BRAF V600 genine sahiptir.
İlacın liste fiyatı, mevcut CAR-T hücre tedavilerinin fiyatlarından biraz daha yüksektir. kan kanseri maliyeti yaklaşık 500,000 $ veya daha azdır. Bunun nedeni Iovance'ın Amtagvi'nin bu tür hastalıklar için onaylanan ilk ilaç olarak çok değerli olduğunu düşünmesiydi. melanom Vogt, PD-1'den sonra benzer diğer ilaçlara da baktıklarını söyledi.
Diğer CAR-T hücre tedavileri gibi Amtagvi de belirli hastalardan alınan bağışıklık hücrelerinden yapılıyor. Bir hastanın çıkarılmış tümöründen alınan TIL hücreleri, nihai ürünü oluşturmak için kullanılır. Bu hücreler daha sonra vücudun dışında büyütülüyor ve daha sonra hastaya geri enjekte ediliyor.
Bağışıklık sistemi, kanser hücrelerinin yüzeyindeki benzersiz belirteçleri bulup onlarla savaşabilen TIL hücrelerini kendi başına üretir. Amtagvi, vücuda kanserle savaşan bu bağışıklık hücrelerinden daha fazlasını verir çünkü vücudun kendi bağışıklık hücreleri zamanla etkinliklerini kaybeder.
Amtagvi'den önce, CAR-T tedavileri yalnızca bazı kan kanseri türleriyle savaşabilir. Bunun nedeni, katı tümörlerin, CAR-T hücrelerinin hedefleyeceği doğru hücre yüzeyi biyobelirteçlerine sahip olmamasıdır. TIL hücreleri doğal olarak kanserin biyobelirteçlerini bulacak şekilde ayarlandığından, bu sorun TIL tedavisiyle çözülebilir.
Tek kollu çalışmada, Amtagvi'nin şu anda önerilen doz aralığında, halihazırda bir anti-PD-31.5 ilacıyla tedavi edilmiş olan 73 hastanın %1'inde tümörleri küçülttüğü görüldü. Yanıt verenlerin %43.5'i, 18.6 aylık takibin ardından bir yıldan fazla süredir remisyondaydı.
31.4 hastayı inceleyen destekleyici birleştirilmiş etkinlik çalışmasında objektif yanıt oranı %153 ile aynıydı. Ayrıca katılımcıların %56.3'ünün bir yıl sonra hâlâ cevapları vardı. Birleştirilmiş analizde yapılan yeni bir güncelleme, hastaların ortalama 13.9 ay yaşadığını ve neredeyse yarısının dört yıl sonra hala hayatta olduğunu gösterdi. Bu bilgi mevcut etikette yer almamaktadır.
Amtagvi ileriye doğru atılmış büyük bir adım olsa da mükemmel değil.
Birincisi, Amtagvi hastanın kendi tümöründen elde edilen TIL hücrelerinden yapıldığı için ameliyat edilemeyen veya yeterli tümör dokusu çıkarılmayan kişilerde işe yaramayacaktır.
İkincisi, ilaç tedaviye bağlı ölümler, uzun süren ciddi sitopeni, ciddi enfeksiyonlar ve kalp, akciğer ve böbrek hasarı hakkında kutulu bir uyarıyla birlikte geliyor. Bu, ilacın yalnızca insanların kaldığı hastanelerin içindeki belirli tedavi merkezlerinden satın alınabileceği anlamına geliyor. İlacın FDA onaylı etiketinde ayrıca hastaların yoğun bakım ünitesinde yan etkiler açısından izlenmesi ve uzmanlara erişimi olması gerektiği belirtiliyor.
Vogt hala Amtagvi'nin kutulu uyarısının mevcut CAR-T'lerde olanlardan daha iyi olduğunu söyledi. Örnek olarak Amtagvi, FDA'nın gerektirdiği bir güvenlik programı tarafından kontrol edilmemektedir. Bu programa risk inceleme ve azaltma stratejileri adı verilir. Ayrıca ilacın sitokin salınım sendromu veya hemofagositik lenfohistiyositozCAR-T hücre tedavilerinin çok tehlikeli ve hatta öldürücü olabilen iki yan etkisi.
Vogt, kutulu uyarının beklendiğini ve doktorların ilacın ne olduğunu zaten bildiğini söyledi.
Iovance'ın pazarlama şefi Jim Ziegler, görüşmede şirketin yaklaşık 50 gün içinde 100'den fazla merkeze sahip olma yolunda ilerlediğini söyledi. Halihazırda XNUMX merkez kuruldu ve ilaç satışa çıktığında hastaları tedavi etmeye hazır durumda.
Bir dizi CAR-T terapisinde, özellikle lansman aşamasında, kullanılabilirlik sorunları yaşanmıştır. Amtagvi lansmanı hakkında Ziegler, "Bu sahalara kontrollü ve disiplinli bir şekilde giriş yaptığımız için yeterli kapasiteye sahibiz" dedi. Vogt, şirketin çalıştığı Philadelphia tesisinin ve yakındaki bir fason üreticinin sonunda "yılda birkaç bin hastaya" hizmet verebileceğini söyledi.
WuXi AppTec'in bir birimi olan WuXi STA, Salı günü yaptığı açıklamada, Philadelphia'daki fabrikasına FDA tarafından Amtagvi'yi test etme ve üretme izni verildiğini söyledi.
Amtagvi yapma süreci uzun zaman alabilir. Şimdilik Iovance, bir tümörün fabrikaya ulaşmasından bitmiş ürünün piyasaya sürülmesine kadar bir ürünü yapmak için gereken ortalama sürenin 34 gün olacağını düşünüyor. Nakliye için gereken süreyi unutmayın.
Bazı insanlar uzun bekleme süresinden dolayı sorun yaşayabilir. İlacın toplu etkililik çalışması başlangıçta 189 hastaya baktı, ancak 33'ü, sekiz hastanın ürünü alamaması veya hastalıklarının kötüleşmesi veya ölmesi gibi nedenlerden dolayı ilacı alamadı.
Ayrıca hastaların Amtagvi'yi almadan önce ve sonra birçok karmaşık tedaviden geçmesi gerekiyor. Bu ya vücudu enjeksiyona hazırlamak ya da hücreleri daha sağlıklı hale getirmek ya da yan etkilerle baş etmek için yapılır. Ayrıca hastaların yan etkileri gözlemlemek için "birkaç hafta" boyunca tedavi merkezinde iki saat kalması gerekiyor. Bu adımlar daha fazla paraya mal olacak ve hastalar için işleri zorlaştıracaktır.
Ziegler, ödeyicilerin, maliyeti çok yüksek olmasına rağmen Amtagvi'ye sunulan değer teklifini beğendiklerini belirtti. Iovance'ın şu ana kadar ödeme yapanlarla konuştuğuna göre, şirket önceden izin alınması şartıyla mevcut CAR-T tedavilerine benzer bir kapsam alacağını düşünüyor.
FDA, daha hızlı bir inceleme süreciyle Amtagvi'yi onayladı. Iovance ayrıca ilacın gerçek dünyada işe yaradığından emin olmak için TILVANCE-3 kod adıyla 301. aşama bir çalışma yürütüyor. Çalışma, henüz tedavi edilmemiş melanomlu kişilerde Amtagvi'yi Merck & Co.'nun bir PD-1 inhibitörü olan Keytruda ile tek başına Keytruda'yı karşılaştırıyor.
Amtagvi'nin simgesinin temize çıkarılması uzun ve zorlu bir yoldu. Iovance, 2020'de başvuruda bulunmayı planlamıştı ancak FDA, her terapi miktarının ne kadar etkili olduğunu görmek için kullandıkları testlerle ilgili endişelerini dile getirdiğinde planlarını değiştirmek zorunda kaldı. Testin yardımıyla şirket, başvurusunu Mayıs 2023'te hızlı bir şekilde FDA tarafından onaylatmayı başardı. Ancak daha sonra FDA, kurumun yeterli kaynağa sahip olmaması nedeniyle incelemesini erteledi.
Gecikmeler sırasında Vogt, CEO olarak görevi daha önce görev yapmış olan Ph.D. Maria Fardis'ten geçici olarak devraldı. İstikrarlı bir kaptan seçilmedi.
Iovance aynı zamanda LN-145 adı verilen ve küçük hücreli olmayan hücreler için 2. aşamada test edilen bir TIL tedavisi üzerinde de çalışıyor. akciğer kanseri PD-1'den sonra. Iovance geçen yıl önemli IOV-LUN-202 denemesinin aynı zamanda temizleme sürecini de hızlandırabileceğini söyledi.
Amtagvi, mevcut CAR-T hücre tedavilerinde olduğu gibi, her hastadan alınan bağışıklık hücreleri kullanılarak üretiliyor. Nihai ürün, bir hastanın TIL hücrelerinin cerrahi olarak çıkarılmış tümörünün bir bölümünden toplanması, bunların dışarıya genişletilmesi ve ardından bunların hastanın vücuduna yeniden verilmesiyle yaratılıyor.
Bağışıklık sistemi, kanser hücreleri üzerindeki belirli belirteçleri tanımlayabilen ve bir bağışıklık tepkisi başlatabilen TIL hücreleri üretir. Amtagvi, doğal olarak üretilen hücreler yaşla birlikte zayıfladığından vücudu kanserle savaşan bağışıklık hücreleriyle yeniler.
Amtagvi'den önce, CAR-T tedavileri, katı tümörlerde CAR-T hücrelerinin hedeflenmesi için uygun hücre yüzeyi göstergelerinin bulunmamasından dolayı belirli kan kanserlerini ele almakla sınırlıydı. TIL terapisi Doğal olarak kanser biyobelirteçlerini tanımak üzere programlanan TIL hücrelerini kullanarak bu sorunu çözüyor.
Tek kollu bir çalışmada onaylanmış dozaj aralığında uygulanan Amtagvi, daha önce anti-PD-31.5 tedavisine maruz kalan 73 hastanın %1'inde tümör azalmasıyla sonuçlandı. 18.6 ay sonra tedaviye yanıt veren katılımcıların %43.5'i bir yıldan fazla bir süre remisyonda kaldı.
153 hastadan elde edilen verilerin bir araya toplandığı bir inceleme, %31.4'lük karşılaştırılabilir bir objektif yanıt oranı gösterdi. Ek olarak, katılımcıların %56.3'ü bir yıl sonra uzun süreli etkiler elde etti. Birleştirilmiş veriler üzerinde yakın zamanda yapılan bir güncelleme, hastaların ortalama hayatta kalma süresinin 13.9 ay olduğunu ve mevcut etikette belirtilmemesine rağmen hastaların neredeyse yarısının dört yıl sonra hala hayatta kaldığını ortaya çıkardı.
Amtagvi yenilikçi olmasına rağmen kusursuz değildir.
Bir hastanın tümöründen elde edilen TIL hücrelerinin kullanılması nedeniyle, ameliyat olamayan veya yeterli miktarda rezeke edilmiş tümör dokusuna sahip olmayan kişiler Amtagvi tedavisine uygun değildir.
İlaçta tedaviye bağlı ölümler, sürekli ciddi sitopeni, ciddi enfeksiyon ve kalp ve böbrek hasarına ilişkin kutulu bir uyarı bulunmaktadır. İlaç yalnızca yatılı hastane ortamındaki belirli tedavi merkezlerinde mevcuttur. İlacın FDA onaylı etiketi, hastaların yoğun bakım ünitesinde yan etkiler açısından izlenmesini zorunlu kılıyor ve uzmanların hazır bulunmasını gerektiriyor.
Vogt, Amtagvi'nin kutulu uyarısının mevcut CAR-T'lerle mevcut senaryoya kıyasla bir gelişme olduğunu ileri sürdü. Amtagvi, risk değerlendirmesi ve hafifletme önlemleri adı verilen FDA tarafından zorunlu tutulan güvenlik programı kapsamında düzenlenmemektedir. İlaçta herhangi bir uyarı bulunmuyor sitokin salınım sendromu veya CAR-T hücre tedavisinin ciddi sonuçları olan hemofagositik lenfohistiyositoz.
Vogt, kutulu uyarının beklendiğini ve hekimlerin ilacın özelliklerini zaten bildiğini belirtti.
Iovance'ın ticari şefi Jim Ziegler'in belirttiği gibi, Iovance, ilacın piyasaya sürülmesiyle birlikte hastaları tedavi etmek için hazırlanan 30 belirlenmiş tesisi kaydetti ve yaklaşık 50 gün içinde 100'den fazla merkeze çıkmayı planlıyor.
Birden fazla CAR-T terapisi, özellikle ilk kullanıma sunma sırasında tedarik sıkıntısıyla karşı karşıya kaldı. Ziegler, bu siteleri düzenli ve metodik bir şekilde yavaş yavaş eklediklerinden Amtagvi lansmanı için yeterli kapasitenin bulunduğunu belirtti. Vogt, şirketin Philadelphia'daki kendi tesisinin ve komşu fason üreticinin yılda birkaç bin hastayı tedavi etme kapasitesine sahip olduğunu belirtti.
Salı günü, WuXi AppTec'in bir yan kuruluşu olan WuXi STA, Philadelphia tesisinin Amtagvi'nin analitik testlerini ve üretimini yürütmek üzere FDA tarafından onaylandığını duyurdu.
Amtagvi'nin uzun bir üretim süreci olabilir. Iovance, tümörün üretim tesisine ulaşmasından nihai ürünün piyasaya sürülmesine kadar olan ortalama üretim süreci süresinin 34 gün olacağını öngörüyor. Sevkiyat süresi hariç.
Uzun bekleme süreleri bazı hastalar için sorun teşkil edebilir. İlacın kombine etkililik analizinde başlangıçta 189 hasta vardı, ancak 33 hasta, sekiz hastada ürün üretiminin başarısız olması ve 11 hastada hastalığın ilerlemesi veya ölümü gibi nedenlerden dolayı ilacı alamadı.
Hastalar, Amtagvi uygulamasından önce ve sonra vücudu infüzyona hazırlamak, hücre canlılığını artırmak veya yan etkileri yönetmek için karmaşık tedaviler alırlar. Olumsuz etkileri kontrol etmek için hastaların "birkaç hafta" boyunca tedavi merkezinin iki saatlik yakınında kalması gerekir. Bu işlemler hastalar için ek masraflara ve fiziksel zorluklara neden olacaktır.
Ziegler, ödeme yapanların yüksek maliyetine rağmen Amtagvi'nin değer teklifini kabul ettiğini belirtti. Iovance, ödeme yapanlarla yaptığı görüşmelere dayanarak önceden izin alınması şartıyla mevcut CAR-T terapileriyle karşılaştırılabilir bir kapsama alanı sağlamayı öngörüyor.
Amtagvi, hızlı onay prosedürünü kullanarak FDA tarafından onaylandı. Iovance şu anda ilacın terapötik etkinliğini doğrulamak için TILVANCE-3 adlı 301. aşama denemesini tamamlıyor. Deneme, Amtagvi'nin Merck & Co.'nun PD-1 inhibitörü Keytruda ile kombinasyonunu, tedavi edilmemiş melanom hastalarında tek başına Keytruda kullanımıyla karşılaştırıyor.
Amtagvi'nin onay süreci zorlu ve zorluydu. Iovance, 2020 yılında bir dosya sunmayı planlamıştı ancak FDA'nın her terapötik dozun gücünü ölçmek için kullanılan analizlerle ilgili soruşturmaları nedeniyle bunu erteledi. Mayıs 2023'te şirket test engelini başarıyla aştı ve başvurusu FDA tarafından öncelikli inceleme için kabul edildi. FDA, kurumdaki kaynak kısıtlamaları nedeniyle incelemesini genişletti.
Vogt, gecikmeler sırasında önceki CEO Maria Fardis, Ph.D.'nin yerine 2021'de geçici CEO rolünü üstlendi. Daimi dümenci atanmamıştır.
Iovance, faz 145'den geçen LN-2 adında bir TIL terapisi geliştiriyor klinik denemeler PD-1 sonrası küçük hücreli dışı akciğer kanseri için Amtagvi'ye ek olarak. Geçen yıl Iovance, önemli IOV-LUN-202 denemesinin hızlandırılmış bir onaya yol açabileceğini belirtmişti.
