Pembrolizumablı Enfortumab vedotin-ejfv, lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanser için USFDA tarafından onaylandı

15 Aralık 2023 itibarıyla Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onayladı enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) ile birlikte pembrolizumab (Keytruda, Merck) Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu (la/mUC) olan kişiler için. FDA daha önce sisplatin içeren tedavi alamayan lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinomu olan hastalar için bu kombinasyona hızla onay vermişti.

Çalışma, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu olan ve daha önce ilerlemiş hastalık için herhangi bir sistemik tedavi görmemiş 302 kişiyle yapılan randomize, açık etiketli bir çalışma olan EV-39/KN-A04223856'da (NCT886) ne kadar iyi çalıştığına baktı. Hastalara rastgele olarak pembrolizumab ile birlikte enfortumab vedotin-ejfv veya platin bazlı kemoterapi (sisplatin veya karboplatin ile birlikte gemsitabin) verildi. Randomizasyon, sisplatin uygunluğuna, PD-L1 ekspresyonuna ve karaciğer metastazlarının varlığına göre kategorize edildi.

Birincil etkililik ölçümleri, önyargısız, tarafsız bir merkezi inceleme ekibi tarafından değerlendirilen genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalım (PFS) idi.

Enfortumab vedotin-ejfv artı pembrolizumab, platin bazlı tedaviye kıyasla genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalım (PFS) açısından istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gösterdi. Enfortumab vedotin-ejfv artı pembrolizumab ile tedavi edilen hastalar için medyan genel sağkalım 31.5 ay (%95 GA: 25.4, tahmin edilemez) ve platin bazlı kemoterapi görenler için 16.1 ay (%95 GA: 13.9, 18.3) idi. Tehlike oranı 0.47 (%95 GA: 0.38, 0.58) ve p değeri 0.0001'den düşüktü. Medyan ilerlemesiz sağkalım (PFS), enfortumab vedotin-ejfv artı pembrolizumab ile tedavi edilen hastalar için 12.5 ay (%95 GA: 10.4, 16.6) ve platin tedavisi uygulananlar için 6.3 ay (%95 GA: 6.2, 6.5) idi. bazlı kemoterapi. Tehlike oranı (HR) 0.45 (%95 GA: 0.38, 0.54) ve p değeri 0.0001'den düşüktü.

Pembrolizumab ile kombinasyon halinde enfortumab vedotin-ejfv ile tedavi edilen hastalarda en sık gözlenen advers reaksiyonlar (≥%20), aspartat aminotransferaz artışı, kreatinin artışı, döküntü, glikoz artışı, periferik nöropati, lipaz artışı, lenfositlerde azalma gibi çeşitli laboratuvar anormalliklerini içermiştir. alanin aminotransferazda artış, hemoglobinde azalma, yorgunluk, sodyumda azalma, fosfatta azalma, albüminde azalma, kaşıntı, ishal, alopesi, kiloda azalma, iştah azalması, ürat artışı, nötrofillerde azalma, potasyumda azalma, göz kuruluğu, bulantı, kabızlık, potasyumda artış, tat alma bozukluğu , idrar yolu enfeksiyonu ve trombosit sayısında azalma.

Enfortumab vedotin-ejfv'nin pembrolizumab ile kombinasyon halinde önerilen dozu, 1.25 günlük siklusun 125. ve 100. günlerinde 30 dakika süren intravenöz infüzyon olarak verilen 1 mg/kg'dır (8 kg veya daha fazla vücut ağırlığına sahip hastalar için 21 mg'a kadar). hastalığın ilerlemesi veya dayanılmaz yan etkiler.

Enfortumab vedotin-ejfv ile kombine edildiğinde önerilen pembrolizumab dozu, hastalık ilerleyene, tolere edilemeyen toksisiteye veya iki yıllık tedaviye kadar her 200 haftada bir intravenöz infüzyon yoluyla verilen 3 mg veya 400 haftada bir 6 mg'dır.