Eflornitin, yüksek riskli nöroblastomlu yetişkin ve pediatrik hastalar için USFDA tarafından onaylanmıştır.

FDA onayladı eflornitin (IWILFIN, USWM, LLC) Anti-GD13 immünoterapisi gibi daha önceki çok ajanlı, çok yöntemli tedaviye kısmi yanıt veren yüksek riskli nöroblastomlu (HRNB) yetişkinlerde ve çocuklarda nüksetme riskini azaltmak için 2023 Aralık 2'te.

Bu, HRNB'li genç hastalarda nüksetme olasılığını azaltmak için tasarlanmış bir tedavinin ilk FDA onayına işaret ediyor.

Etkililik, Çalışma 3b'den (deney grubu) elde edilen sonuçları Çalışma ANBL0032 (klinik bir deneyden oluşturulan harici kontrol grubu) ile karşılaştıran bir denemede değerlendirildi. Çalışma 3b (NCT02395666), iki kohorttan oluşan, açık etiketli ve randomize olmayan, çok merkezli bir çalışmaydı. Yüksek riskli 105 uygun hasta nöroblastom bir gruptan (Stratum 1) hastalık ilerleyene, kabul edilemez toksisiteye kadar veya maksimum 2 yıl boyunca vücut yüzey alanına (BSA) göre belirlenen bir dozajda günde iki kez oral olarak eflornitin verildi. Çalışma 3b, sonuçları yayınlanmış literatürde bildirildiği üzere ANBL0032 Çalışmasındaki tarihsel referans olaysız hayatta kalma (EFS) oranıyla karşılaştırmak için önceden planlanmıştır.

ANBL0032 çalışması, yüksek riskli nöroblastomlu pediyatrik hastalarda dinutuximab, granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör, interlökin-2 ve cis-retinoik asidi tek başına cis-retinoik asitle karşılaştıran çok merkezli, açık etiketli, randomize bir çalışmadır. Harici kontrol kolu, deney kolundaki 1,241 hastanın verilerine dayanıyordu.

Çalışma 3b ile ANBL0032 arasındaki karşılaştırma kriterlerini karşılayan ve belirli klinik ortak değişkenler için tam verilere sahip olan hastalar, eğilim puanlarına göre 3:1 oranında eşleştirildi. Birincil analiz, IWILFIN ile tedavi edilen 90 hastayı ve ANBL270 Çalışmasından 0032 kontrol hastasını içermiştir.

Birincil etkililik ölçüsü, hastalığın ilerlemesini, nüksünü, ikincil maligniteyi veya herhangi bir nedene bağlı ölümü kapsayan olaysız sağkalım (EFS) idi. Başka bir etkililik ölçüsü, herhangi bir nedenden kaynaklanan ölüm olarak tanımlanan genel sağkalım (OS) idi. Birincil analizdeki EFS tehlike oranı (HR), 0.48 ila 95 arasında %0.27 güven aralığı (CI) ile 0.85 idi. OS HR 0.32 ve %95 GA 0.15 ile 0.70 arasındaydı. Dışarıdan kontrol edilen bir araştırma tasarımının getirdiği tedavi etkisinin tahmin edilmesindeki belirsizlik nedeniyle, alt popülasyonlar üzerinde veya farklı istatistiksel yöntemler kullanılarak ekstra analizler yapıldı. EFS HR 0.43 (%95 GA: 0.23, 0.79) ile 0.59 (%95 GA: 0.28, 1.27) arasında değişirken OS HR 0.29 (%95 GA: 0.11, 0.72) ile 0.45 (%95 GA: 0.21) arasında değişiyordu: 0.98, XNUMX).

Çalışma 3b'de laboratuvar anormalliklerini de içeren en yaygın yan etkiler (≥%5) burun tıkanıklığı, ishal, öksürük, sinüzit, zatürre, üst solunum yolu enfeksiyonu, konjonktivit, kusma, ateş, alerjik rinit, nötrofillerde azalma, daha yüksek ALT ve AST, işitme kaybı, cilt enfeksiyonu ve idrar yolu enfeksiyonu.