Administrata e Ushqimit dhe Barnave miratoi pembrolizumab (Keytruda, Merck) në kombinim me kimioterapinë që përmban fluoropyrimidine dhe platin, më 16 nëntor 2023. Ky miratim është për trajtimin fillestar të të rriturve me gastronksione gastrike ose gastronegative HER2-negative të avancuara në nivel lokal. (GEJ) adenokarcinoma.
Efektiviteti u vlerësua në një eksperiment shumëqendror, të rastësishëm, të dyfishtë të verbër, të kontrolluar nga placebo, i quajtur KEYNOTE-859 (NCT03675737). Prova përfshiu 1579 pacientë me HER2-negativ të avancuar të stomakut ose GEJ adenokarcinoma të cilët nuk i ishin nënshtruar terapisë sistemike për sëmundje metastatike më parë. Pjesëmarrësit u caktuan në mënyrë rastësore për të marrë ose pembrolizumab 200 mg ose një placebo së bashku me zgjedhjen e hetuesit të kimioterapisë së kombinuar, e cila përfshinte ose cisplatin 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/ditë për 5 ditë (FP) ose oksaliplatin 130 mg /m2 në ditën 1 plus kapecitabinë 1000 mg/m2 dy herë në ditë për 14 ditë (CAPOX) në çdo cikël 21-ditor.
Masa kryesore e efikasitetit ishte mbijetesa e përgjithshme (OS). Studimi vlerësoi gjithashtu mbijetesën pa progresion (PFS), shkallën e përgjithshme të përgjigjes (ORR) dhe kohëzgjatjen e përgjigjes (DOR) përmes një rishikimi qendror të pavarur të verbuar (BICR) bazuar në kriteret RECIST v1.1, me një kufi prej 10 lezionesh të synuara dhe 5 lezione të synuara për organ.
Pembrolizumab i kombinuar me kimioterapinë çoi në një përmirësim statistikisht të rëndësishëm në mbijetesën e përgjithshme (OS), mbijetesën pa progresion (PFS) dhe shkallën e përgjigjes objektive (ORR). Mbijetesa e përgjithshme mesatare ishte 12.9 muaj (95% CI: 11.9, 14.0) me pembrolizumab dhe 11.5 muaj (95% CI: 10.6, 12.1) me placebo. Raporti i rrezikut (HR) ishte 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) me një vlerë p <0.0001. Mbijetesa mesatare pa progresion (PFS) ishte 6.9 muaj (95% CI: 6.3, 7.2) dhe 5.6 muaj (95% CI: 5.5, 5.7) në të dy grupet, me një raport rreziku (HR) prej 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] dhe një vlerë p <0.0001. Shkalla e përgjigjes objektive (ORR) ishte 51% (95% CI: 48, 55) dhe 42% (95% CI: 38, 45) me një vlerë statistikisht të rëndësishme p më pak se 0.0001 në dy grupet e trajtimit. Kohëzgjatja mesatare e përgjigjes (DOR) ishte 8 muaj (95% CI: 7.0, 9.7) për pembrolizumab dhe 5.7 muaj (95% CI: 5.5, 6.9) për placebo.
Një studim shtesë tregoi se pacientët të cilëve iu dha pembrolizumab dhe kishin tumore që shprehnin PD-L1 CPS > 1 dhe CPS ≥ 10 kishin mbijetesë të përgjithshme statistikisht më të lartë (OS), mbijetesë pa progresion (PFS) dhe shkallë objektive të përgjigjes (ORR).
15% e pacientëve përjetuan ndërprerje të përhershme të trajtimit me pembrolizumab për shkak të efekteve anësore. Efektet anësore që çuan në ndërprerjen e përhershme në të paktën 1% të rasteve përfshinin infeksione dhe diarre.
Doza e sugjeruar për pembrolizumab është 200 mg çdo 3 javë ose 400 mg çdo 6 javë deri në përparimin e sëmundjes ose toksicitetin e patolerueshëm. Administroni pembrolizumab përpara kimioterapisë nëse ato jepen në të njëjtën ditë.
