Një studim i limfociteve T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR-T) në trajtimin e limfomës jo-Hodgkin të recidivuar dhe refraktare

Pershkrim i detajuar:

Ky është një studim me një qendër të vetme, me një krah, me emërtim të hapur. Pas plotësimit të kritereve të përshtatshmërisë dhe regjistrimit në provë, pacientët do t'i nënshtrohen leukaferezës për mbledhjen e limfociteve autologe. Pasi të jenë prodhuar qelizat, pacientët do të vazhdojnë me kimioterapinë limfo-plotësuese me ciklofosfamid dhe fludarabinë për 1-2 ditë rresht, e ndjekur nga infuzioni i qelizave T-CAR në një dozë të synuar prej 3-10×105 qeliza/kg.

kriteret

Kriteret e përfshirjes:

1. CD19-pozitive limfoma jo-Hodgkin konfirmuar nga citologjia ose histologjia sipas kritereve të WHO2016:
   1. Limfoma difuze e qelizave B të mëdha: duke përfshirë të paspecifikuara (DLBCL, NOS), DLBCL të lidhura me inflamacionin kronik, DLBCL primare të lëkurës (lloji i këmbës), DLBCL-EBV-pozitive (NOS); dhe limfoma e qelizave B të shkallës së lartë (përfshirë limfomën e qelizave B të shkallës së lartë, NOS dhe limfomën e qelizave B të shkallës së lartë me rirregullime MYC dhe BCL2 dhe/ose BCL6); dhe limfoma me qeliza të mëdha B primare mediastinale; dhe limfoma e qelizave B të histiocitozës së pasur me qeliza T; dhe DLBCL e transformuar (si limfoma folikulare, leuçemia limfocitare kronike/limfoma e vogël B-limfocitare e transformuar DLBCL); pacientët me sa më sipër tumor llojet janë trajtuar me të paktën barna të linjës së parë dhe të dytë dhe kanë sëmundje të qëndrueshme për ≤12 muaj, ose kur progresi më i mirë i sëmundjes pas efikasitetit; ose progresion i sëmundjes ose rikthim pas transplantimit autolog të qelizave staminale ≤12 muaj;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell limfome. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. Sipas citologjisë ose histologjisë standarde të OBSH-së 2016 të konfirmuar CD19 pozitive: limfoma e qelizave të mantelit. Pacientë të tillë nuk janë kuruar ose relapsuar pas të paktën një trajtimi me tre linja dhe nuk janë të përshtatshëm për transplantim të qelizave burimore ose rikthim pas transplantimit të qelizave burimore;
2. Mosha ≥18 vjeç (duke përfshirë pragun);
3. Sipas versionit 2014 të kritereve të Luganos, ekziston të paktën një lezion i matshëm dydimensional si bazë vlerësimi: për lezionet intranodal, ai përcaktohet si: diametër i gjatë >1.5cm; për lezionet ekstranodale, diametri i gjatë duhet të jetë >1.0 cm;
4. Vlerësimi i statusit të aktivitetit të Grupit të Kooperativës Onkologjike Lindore, rezultati ECOG 0-2;
5. Mund të vendoset aksesi venoz i kërkuar për mbledhjen dhe ka mjaft qeliza të mbledhura nga afereza jo e mobilizuar për prodhimin e qelizave CAR-T;
6. Funksioni i mëlçisë dhe veshkave, funksioni kardiopulmonar plotëson kërkesat e mëposhtme:
   • Kreatinina në serum≤2.0×ULN;
   • Fraksioni i nxjerrjes së ventrikulit të majtë ≥ 50% dhe pa rrjedhje të dukshme perikardiale, pa EKG jonormale;
   • Ngopja e gjakut me oksigjen ≥92% në gjendje jooksigjenike;
   • Bilirubina totale e gjakut≤2.0×ULN (përveç pa rëndësi klinike);
   • ALT dhe AST≤3.0×ULN (me infiltrim të tumorit të mëlçisë≤5.0×ULN);
7. Të jetë në gjendje të kuptojë dhe të nënshkruajë vullnetarisht pëlqimin e informuar.

Kriteret e përjashtimit:

1. Ka marrë terapi CAR-T ose terapi tjetër qelizore të modifikuar nga gjenet përpara ekzaminimit;
2. Ka marrë terapi antitumorale (përveç frenimit sistemik të pikës së kontrollit të imunitetit ose terapisë stimuluese) brenda 2 javësh ose 5 gjysmë jetësh (cilado që është më e shkurtër) përpara ekzaminimit. Kërkohen 3 gjysmë jetë për t'u regjistruar (p.sh., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonist i receptorit OX40, agonist i receptorit 4-1BB, etj.);
3. Ata që kanë marrë transplantim të qelizave staminale hematopoietike (ASCT) brenda 12 javësh para aferezës, ose që kanë marrë më parë transplantim të qelizave staminale hematopoietike alogjene (HSCT), ose ata që kanë transplantim të organeve të ngurta; Kërkohet imunosupresioni brenda 2 javësh para aferezës Grada 2 dhe më e lartë GVHD e barit;
4. Pacientët me përfshirje të limfomës atriale ose ventrikulare ose kanë nevojë për trajtim urgjent për shkak të masës tumorale siç është obstruksioni intestinal ose kompresimi vaskular;
5. Jeni vaksinuar me vaksinë të gjallë të dobësuar brenda 6 javësh përpara se të pastrohet lebra;
6. Aksidenti cerebrovaskular ose epilepsia ka ndodhur brenda 6 muajve para nënshkrimit të ICF;
7. Historia e infarktit të miokardit, bypass-it ose stentit kardiak, anginës së paqëndrueshme ose sëmundjeve të tjera klinikisht të rëndësishme të zemrës brenda 12 muajve përpara nënshkrimit të ICF;
8. Sëmundjet autoimune aktive ose të pakontrolluara (si sëmundja e Crohn, artriti reumatoid, lupus eritematoz sistemik), përveç atyre që nuk kërkojnë trajtim sistemik;
9. Tumoret malinje përveç limfomës jo-Hodgkin brenda 5 viteve para ekzaminimit, përveç karcinomës së qafës së mitrës të trajtuar në mënyrë adekuate in situ, kancerit të lëkurës me qelizë bazale ose skuamoze, kancer të lokalizuar të prostatës pas rezeksionit radikal, Karcina duktaleoma in situ;
10. Infeksion i pakontrollueshëm brenda 1 jave para ekzaminimit;
11. Antigjeni sipërfaqësor i hepatitit B (HBsAg) ose antitrupi bazë i hepatitit B (HBcAb) pozitiv dhe zbulimi i titrit të ADN-së të virusit të hepatitit B të gjakut periferik (HBV) është më i madh se diapazoni normal i referencës; ose virusi i hepatitit C (HCV) antitrupi pozitiv dhe gjaku periferik C Testi i titrit të ARN-së për virusin e hepatitit (HCV) është më i madh se diapazoni normal i referencës; ose antitrupa pozitiv të virusit të mungesës së imunitetit të njeriut (HIV); ose testi i sifilizit pozitiv; testi i ADN-së i citomegalovirusit (CMV) pozitiv;
12. Gratë që janë shtatzënë ose ushqejnë me gji; ose gra në moshë riprodhuese që kanë një test pozitiv të shtatzënisë gjatë periudhës së shqyrtimit; ose pacientë meshkuj ose femra që nuk dëshirojnë të përdorin kontracepsion nga momenti i nënshkrimit të formularit të pëlqimit të informuar deri në 1 vit pas marrjes së infuzionit të qelizave CAR-T;
13. Studiues të tjerë e konsiderojnë të papërshtatshme të marrin pjesë në studim.