2023 mars:
Lloji i studimit: Ndërhyrës (provë klinike)
Regjistrimi i vlerësuar: 30 pjesëmarrës
Alokimi: N/A
Modeli i ndërhyrjes: Caktimi sekuencial
Përshkrimi i modelit të ndërhyrjes: një dizajn "3+3" përdoret për të përcaktuar dozën maksimale të toleruar (MTD) dhe dozën e rekomanduar të fazës 2 (RP2D)
Maskimi: Asnjë (Etiketë e hapur)
Qëllimi parësor: Trajtimi
Titulli zyrtar: Një studim i hapur, me një krah, Faza 1 për të vlerësuar sigurinë/efektivitetin paraprak dhe për të përcaktuar dozën maksimale të toleruar të terapisë me qeliza CAR-T që synon B7-H3 në trajtimin e glioblastomave të përsëritura
Data aktuale e fillimit të studimit: 27 janar 2022
Data e parashikuar e përfundimit parësor: 31 dhjetor 2024
Data e parashikuar e përfundimit të studimit: 31 dhjetor 2024
Faza e rritjes së dozës:
Një dizajn "3+3" i përshkallëzimit të dozës përdoret për të përcaktuar MTD & R2PD. Anti-B7-H3 autolog Qelizat CAR-T u jepeshin pacientëve çdo dy javë në dozat e mëposhtme për çdo cikël, dhe 4 cikle si një kurs. Doza 1: 3 pacientë në një dozë prej 20 milionë Qelizat për çdo cikël. Doza 2: 3 pacientë në një dozë prej 60 milionë Qelizat për çdo cikël. Doza 3: 3 pacientë në një dozë prej 150 milionë Qelizat për çdo cikël. Doza 4: 3 pacientë në një dozë prej 450 milionë Qelizat për çdo cikël. Doza 5: 3 pacientë në një dozë prej 900 milionë Qelizat për çdo cikël.
Faza e konfirmimit të R2PD:
Përcaktoni R2PD bazuar në rezultatet nga studimi i mëparshëm i rritjes së dozës; Trajtoni 12 pacientë të tjerë me anti-B7-H3 autolog Qelizat CAR-T çdo dy javë në R2PD për të konfirmuar më tej sigurinë e R2PD.
Në çdo fazë të dozës, nëse pacientët tregojnë tolerancë dhe përgjigje ndaj trajtim, këta pacientë do të merrnin disa kurse të trajtim në diskrecionin e PI.
kriteret
Kriteret e përfshirjes
- Mashkull ose femër, të moshës 18-75 vjeç (duke përfshirë 18 dhe 75 vjeç)
- Pacientët me glioblastomë të relapsuar, siç konfirmohet nga tomografia e emetimit të pozitronit (PET) ose patologjia histologjike
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumor tissue by the immunochemical method;
- Rezultati i shkallës Karnofsky >=50
- Disponueshmëria në mbledhjen e qelizave mononukleare të gjakut periferik (PBMCs)
- Vlerat adekuate laboratorike dhe funksioni adekuat i organeve;
- Pacientët me potencial për të lindur fëmijë duhet të pranojnë të përdorin kontracepsion shumë efektiv.
Kriteret e përjashtimit
- Femra shtatzënë ose gjidhënëse
- Contraindication to bevacizumab
- Brenda 5 ditëve para infuzionit të qelizave CAR-T, subjektet që marrin administrim sistematik të steroideve me dozë më të madhe se 10 mg/ditë prednisone ose doza ekuivalente të steroideve të tjera (duke mos përfshirë kortikosteroidin e thithur)
- Komorbid me tumore të tjera malinje të pakontrolluara
- Virusi i mungesës së imunitetit aktiv (HIV), virusi i hepatitit B, virusi i hepatitit C ose infeksioni i tuberkulozit;
- Subjects receiving the placement of a karmustina slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Sëmundjet autoimune;
- Marrja e trajtimit afatgjatë imunosupresiv pas transplantimit të organeve;
- Sëmundje ose gjendje psikiatrike të rënda ose të pakontrolluara që mund të rrisin ngjarjet negative ose të ndërhyjnë në vlerësimin e rezultateve;
- Nuk është rikuperuar nga toksicitetet ose efektet anësore nga trajtimi i mëparshëm;
- Subjektet që kanë marrë pjesë në provën tjetër intervenuese brenda një muaji përpara regjistrimit, ose kanë marrë terapi të tjera me qeliza CAR-T ose terapi qelizore të modifikuara nga gjenet përpara regjistrimit.
- Subjektet me kushte mjekësore që ndikojnë në nënshkrimin e pëlqimit të informuar me shkrim ose në përputhje me procedurat e kërkimit, duke përfshirë, por pa u kufizuar në, sëmundjet vaskulare kardio-cerebrale, mosfunksionim/insuficiencë renale, emboli pulmonare, çrregullime të koagulimit, infeksion sistemik aktiv, infeksion i pakontrolluar, etj. . al., ose pacientë që nuk dëshirojnë ose nuk janë në gjendje të pajtohen me procedurat e kërkimit;
- Subjektet me kushte të tjera që do të ndërhynin në pjesëmarrjen në gjyq sipas gjykimit të hetuesit.
