2022 mars: Një qasje revolucionare ndaj Terapia qelizore CAR-T ka potencialin të përmbysë atë që është bërë një aksiomë mjekësore: që efekti i jashtëzakonshëm i trajtimit te tumoret vjen në kurriz të rreziqeve thelbësore për sigurinë e pacientit.
Pacientët e trajtuar me një version pak të modifikuar të një CAR-T të miratuar përjetuan avantazhe të krahasueshme me studimet e mëparshme, por pa efektet tipike negative që ndonjëherë i dërgojnë pacientët në spital dhe kërkojnë trajtime shtesë të kushtueshme.
Sipas të dhënave të publikuara kohët e fundit, gjykimi regjistroi vetëm 25 individë në Kinë. Ekspertët besojnë se nëse gjetjet mund të dyfishohen, pak ngacmim molekular mund ta bëjë CAR-T më të sigurt dhe më të disponueshëm.
"Kjo duket të jetë shumë premtuese," tha Jill O'Donnell-Tormey, CEO i Institutit të Kërkimit të Kancerit, një organizatë jofitimprurëse. “Natyrisht, është herët në lojë, por përgjigja që ata kanë marrë nga 25 personat që kanë parë deri më tani është befasuese.”
Trajtimet CAR-T bëhen duke marrë qelizat imune të pacientit, duke i modifikuar ato gjenetikisht për të synuar tumoret dhe më pas duke i injektuar me substanca që inkurajojnë mbrojtjen natyrale të trupit për t'iu bashkuar luftës. Shkencëtarët u fokusuan në fazën përfundimtare të procedurës për të krijuar një ilaç më të sigurt.
Ata filluan me Kymriah të Novartis, i cili u miratua për të trajtuar dy lloje të sëmundjeve malinje të gjakut, dhe më pas krijuan analogët e tyre, secila e qepur së bashku me një sekuencë aminoacide paksa të ndryshme. Ata vunë re diçka interesante kur provuan këto mutacione te minjtë: Një nga CAR-T-të e modifikuar ishte në gjendje të vriste qelizat e kancerit pa shkaktuar një përgjigje imune të ethshme ose pa gjeneruar inflamacion të trurit, të cilat janë dy nga efektet anësore më të përhapura të trajtimit të qelizave.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, një profesor i imunologjisë në Universitetin e Kalifornisë Jugore dhe autori kryesor i gazetës, tha: "Kjo ishte një surprizë vërtet e madhe për ne." Bashkëpunëtorët e Chen ishin gjithashtu të befasuar.
CAR-T i modifikuar dukej se kishte gjetur një pikë të ëmbël imunologjike, duke tërhequr mjaft citokina për të pasur një efekt në kancer pa shkaktuar ndonjë kërdi. Megjithatë, është e paqartë pse është kështu. Është e mundur që CAR-T të licencuara si Kymriah dhe Yescarta e Gilead Sciences janë thjesht shumë të fuqishme dhe që një terapi më e vogël mund të arrijë të njëjtat rezultate me më pak rrezik. Mund të jetë gjithashtu një çështje rastësie.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the limfome department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Ekziston edhe çështja e qëndrueshmërisë afatgjatë, e cila shkon përtej shkencës themelore. CAR-T-të e miratuara shpesh rezultojnë në falje afatgjata. Dr. Michel Sadelain, një imunolog në Qendrën e Kancerit Memorial Sloan Kettering, tha se strategjia e Chen duket të jetë më e sigurt në afat të shkurtër, por duhet parë nëse efektet do të zgjasin.
"Problemi është se nëse dobësoni CAR, kjo është e mrekullueshme nëse reduktoni prodhimin e citokinës, por a mund ta zvogëloni efektin terapeutik?" - shpjegoi Sadelain. “Këtu është pikëpyetja e madhe. "Vetëm koha do ta tregojë," thotë tregimtari.
Përveç këtyre shqetësimeve, perspektiva e një CAR-T më të sigurt mund të zgjerojë ndjeshëm aksesin në një trajtim që aktualisht është i disponueshëm vetëm në institucionet e mëdha të kancerit. Efektet anësore të trajtimit shpesh kërkojnë kujdes të specializuar dhe ekspertizë të paarritshme në spitalet komunitare, gjë që kufizon numrin e pacientëve që mund të trajtohen.
Pastaj është çmimi. Kostoja e një trajtimi CAR-T është mbi 370,000 dollarë për trajtim, megjithëse kjo nuk përfshin koston e shtrimit në spital ose ilaçet që shtypin imunitetin. Sipas Avery Posey, një Immunotherapy studiues në Universitetin e Pensilvanisë, kostoja përfundimtare në rastet më të rënda shpesh i afrohet 1 milion dollarëve.
"Ajo që banorët në Penn e quajnë 'CAR-Tastrophy'," tha Posey për përzierjen e efekteve negative imunologjike dhe neurotoksicitetit.
