2022 mars: Terapia CAR-T, teknologjia CAR-T, çfarë janë Imunoterapia e qelizave CAR-T ? Çmimi i trajtimit CAR-T, kostoja, përmbledhja më e fundit e informacionit të rekrutimit të provës klinike CAR-T.
Koncepti i terapisë së kapjes së neutronit të borit është propozuar për dekada, por vetëm vitin e kaluar ai u bë me të vërtetë i popullarizuar në mesin e pacientëve dhe u bë një pikë e nxehtë; konjugati antitrup-drogë (ADC), i njohur si "biomraketë", më në fund u bë i njohur vitin e kaluar. Hulumtimi mbi Terapia e qelizave CAR-T ka kaluar gjithashtu shumë vite, por që nga viti i kaluar, veçanërisht nga gjysma e dytë e vitit të kaluar, një numër i madh i Terapitë CAR-T janë “kombinuar”. “Forcat e reja” kundër kancerit po shfaqen me shpejtësi.
Emily Whitehead, fëmija i parë me leuçemi që trajtohet Terapia CAR-T dhe “zëdhënësja” e terapisë CAR-T, ka mposhtur leuçeminë për gati dhjetë vjet. Tani kjo terapi "mrekulli" më në fund ka ardhur tek ajo rreth pacientëve tanë.
Nga viti 2021 e deri më sot, terapia CAR-T ka shfaqur një tendencë akumulimi dhe shumë produkte janë hedhur në treg njëri pas tjetrit. Gjatë kësaj periudhe, vendi im ka futur 3 terapi CAR-T radhazi, duke i lejuar pacientët të shohin agimin e një programi të ri.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Statusi: Miratuar për marketing (FDA)
Kur: 6 shkurt 2021
Hyrje: Liso-Cel është një terapi anti-CD19 e bazuar në qelizat T të vetë pacientit.
Indications: Large B-cell limfome (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Raportimi provat klinike dhe të dhënat:
[TRANSCEND NHL 001 prova (NCT02631044)] Për pacientët e trajtuar me Liso-Cel, shkalla e përgjithshme e faljes ishte 73%, nga të cilat shkalla e faljes së plotë ishte deri në 53%; pacientët mund të arrijnë remisionin e parë ose të pjesshëm pas rreth 1 muaji të trajtimit.
Në një ndjekje mesatare prej 12 muajsh, 54.7% e pacientëve mbetën në remision klinik; pacientët kishin një mbijetesë mesatare pa progresion prej 6.8 muajsh dhe një mbijetesë mesatare të përgjithshme prej 21.1 muajsh; pacientët kishin një normë mbijetese 1-vjeçare prej 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Statusi: Miratuar për marketing (FDA)
Kur: 5 Mars 2021
Hyrje: FDA i ka dhënë Yescarta-s, një terapi me qeliza T CAR-CD19, përcaktimin e terapisë përparimtare dhe rishikimin prioritar për indikacionin e limfomës folikulare. FDA ka miratuar më parë indikacionet e Yescarta-s për limfomën e qelizave B të mëdha. Pas këtij miratimi, Yescarta u bë e para Imunoterapia e qelizave CAR-T për limfomën folikulare.
Indikacionet: Limfoma folikulare (limfoma folikulare e relaksuar ose refraktare, pacientë të rritur, pas dy ose më shumë terapive sistemike)
Raportimi provat klinike dhe të dhënat:
[prova ZUMA-5] Shkalla e përgjithshme e përgjigjes arriti në 91%, dhe shkalla e përgjigjes së plotë ishte deri në 60%; kohëzgjatja mesatare e përgjigjes nuk u arrit në një ndjekje mesatare prej 14.5 muajsh dhe 74% e pacientëve kishin një kohëzgjatje përgjigjeje më shumë se 18 muaj.
Statusi: Miratuar për marketing (FDA, licencë shtesë e biologjisë)
Indikacionet: Regjim me dozë të lartë për trajtimin e linjës së dytë të pacientëve të rritur me limfomë të qelizave B të relapsuara/refraktare
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Statusi: Miratuar për marketing (FDA)
Kur: 26 Mars 2021
Hyrje: Abecma është një autolog i drejtuar nga BCMA Terapia e qelizave T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR). përshtatur nga qelizat T autologe të pacientit.
Indikacionet: Mieloma e shumëfishtë (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
[Studim me shumë qendra] Shkalla e përgjithshme e faljes së të gjithë pacientëve ishte 72%, nga të cilat shkalla e faljes së plotë ishte 28%; ndër pacientët që arritën remision të plotë klinik, 65% e pacientëve kishin remision që zgjati më shumë se 12 muaj.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Statusi: Miratuar për marketing (FDA)
Kur: 1 tetor 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of limfoma e qelizave të mantelit.
Indikacionet: Leuçemia limfocitare B (pacientët e rritur me leucemi limfocitare B të recidivuar dhe refraktare)
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
[Sprova ZUMA-3] Shkalla e faljes së plotë ishte 56.4% dhe 14.5% e pacientëve arritën remision të plotë klinik. Vetëm analizat e gjakut nuk u kthyen në normalitet, pra u arrit CRi; mbijetesa mesatare pa progresion ishte 11.6 muaj dhe mbijetesa mesatare e përgjithshme ishte 18.2 muaj. Pacientët që arritën remision të plotë klinik (përfshirë numërimin e gjakut që nuk u kthye në normalitet) kishin një mbijetesë mesatare pa progresion prej 14.2 muajsh dhe kishin mbijetesën më të shkurtër të përgjithshme prej 16.2 muajsh; për ata që nuk e bënë, mbijetesa e përgjithshme mesatare ishte vetëm 2.4 muaj.
Injeksion Yijililenxe
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Statusi: Miratuar për marketing (NMPA)
Kur: 23 qershor 2021
Çmimi: 190,000 USD
Introduction: The first CAR-T cell product launched in China is CAR-CD19-T cell therapy.
rëndësia: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse: [prova ZUMA-5] Shkalla e përgjithshme e përgjigjes arriti në 91%, dhe shkalla e përgjigjes së plotë ishte deri në 60%; kohëzgjatja mesatare e përgjigjes nuk u arrit në një ndjekje mesatare prej 14.5 muajsh dhe 74% e pacientëve kishin një kohëzgjatje përgjigjeje më shumë se 18 muaj.
Injeksion Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Statusi: Miratuar për marketing (NMPA)
Kur: 3 shtator 2021
Çmimi: 200,000 USD
Hyrje: Produkti i dytë i qelizave CAR-T i lançuar në Kinë, dhe gjithashtu terapia e parë vendase CAR-CD19-T e miratuar zyrtarisht për marketing, u zhvillua nga Shanghai WuXi Junuo.
Indikacionet: Limfoma e madhe me qeliza B (pacientët e rritur me limfomë të madhe B të recidivuar ose refraktare pas terapisë sistemike të linjës së dytë ose të lartë)
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
Shkalla e përgjithshme e përgjigjeve ishte 60.3%.
Injeksion Sidaki Aurexa
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Statusi: Miratuar për marketing (NMPA)
Kur: 28 shkurt 2022
Çmimi: 465,000 USD/gjilpërë
Hyrje: Produkti i tretë i qelizave CAR-T i lançuar në Kinë është një terapi CAR-BCMA-T e zhvilluar bashkërisht nga Janssen dhe Legend Bio.
Indikacionet: Mieloma e shumëfishtë (pacientët e rritur me mieloma të shumëfishtë të recidivuar/refraktare. Provat dhe të dhënat klinike përkatëse:
Shkalla e përgjithshme e përgjigjes ishte 98%, nga të cilat 83% e pacientëve arritën një përgjigje strikte të plotë; shkalla e mbijetesës 18-mujore pa progresion ishte 66%, dhe shkalla e mbijetesës 2-vjeçare pa progresion ishte 61%; Shkalla e përgjithshme e mbijetesës 18-mujore ishte 81 %, dhe shkalla e mbijetesës së përgjithshme 2-vjeçare ishte 74%.
Përveç produkteve të listuara më sipër, ka më shumë produkte të qelizave CAR-T që janë në fazën e para-tregtimit, duke grumbulluar gradualisht të dhënat e provave klinike, ose kanë paraqitur një aplikim marketingu dhe janë vetëm një hap larg takimit zyrtar me pacientët.
Midis tyre, ka shumë “rookie” me potencial po aq sa produktet e tregtuara, dhe gjatë kësaj periudhe ata kanë marrë licenca apo “tituj” të ndryshëm të FDA, si emërtimi i barnave jetimë, kualifikimi i shpejtë, terapia e avancuar e imunitetit rigjenerues, etj. në.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, emri i brendshëm: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Statusi: Rishikimi i prioritetit (FDA).
Indikacionet: Mieloma e shumëfishtë (mieloma e shumëfishtë relapsuese/refraktare)
Hyrje: Terapia e qelizave CAR-BCMA-T
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
[Sprova CARTITUDE-1] Shkalla e përgjithshme e përgjigjes ishte 98%, nga të cilat 83% e pacientëve arritën një përgjigje strikte të plotë; shkalla e mbijetesës 18-mujore pa progresion ishte 66%, dhe shkalla e mbijetesës 2-vjeçare pa progresion ishte 61%; Shkalla e mbijetesës së përgjithshme 18-mujore ishte 81%, dhe shkalla e mbijetesës së përgjithshme 2-vjeçare ishte 74%.
ALLO-715
Statusi: (FDA) Përcaktimi RMAT, Përcaktimi i drogës Jetim
Indikacionet: Mieloma e shumëfishtë (mieloma e shumëfishtë relapsuese/refraktare)
Hyrje: Terapia e qelizave CAR-BCMA-T
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
Prova UNIVERSAL: Në pacientët që morën 3.2×10^6 (320 milionë) infuzione të qelizave CAR-T, shkalla e përgjithshme e përgjigjes arriti në 60%. Numri mesatar i linjave të trajtimit për pacientët ishte 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Statusi: Rishikimi prioritar (FDA) për indikacione të reja
Indikacionet: Limfoma folikulare (trajtimi i linjës së dytë ose më lart të limfomës folikulare të recidivuar ose refraktare)
Hyrje: Terapia me qeliza CAR-CD19-T, e miratuar për pacientët e rritur me limfomë të madhe të qelizave B të relapsuara/refraktare
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
[Sprova JULIET] Shkalla e përgjithshme e faljes së 613 pacientëve ishte 57.4%, nga të cilët 42.4% ishin në remision të plotë.
CTX110
Statusi: (FDA) Përcaktimi RMAT
Indikacionet: Sëmundjet malinje të qelizave B (malinje të qelizave B të relapsuara ose refraktare të CD19-pozitive)
Hyrje: Terapia e qelizave alogjene CAR-CD19-T
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
[Sprova CARBON] Midis 24 pacientëve që plotësuan kriteret e synimit për të trajtuar, shkalla e përgjithshme e përgjigjes së CTX110 në grupin e dozës së dytë ishte 58%, duke përfshirë 38% të pacientëve që arritën një përgjigje të plotë klinikisht.
CT120
Statusi: (FDA) Emërtimi i barit jetim
Të dhëna: leuçemia akute limfoblastike
Hyrje: Terapia e qelizave T të receptorit të antigjenit kimerik kimerik (CAR) me synim të dyfishtë CD19/CD22
C-CAR039
Statusi: (FDA) Përcaktimi RMAT, Gjurm i shpejtë
Indikacionet: Limfoma difuze me qeliza të mëdha B
Hyrje: CD19/CD20 Terapia e qelizave T të antigjenit kimerik me synim të dyfishtë
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
【Sprova e fazës I】Përqindja e përgjithshme e përgjigjes së pacientëve me limfomë të madhe të qelizave B të relapsuara ose refraktare ishte 91.7%, nga të cilat shkalla e përgjigjes së plotë ishte 83.3%.
CT103A
Statusi: (FDA) Emërtimi i barit jetim
Indikacioni: mieloma multiple
Hyrje: Terapia e qelizave CAR-BCMA-T
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
[Studimi i Fazës I] Midis 18 pacientëve me mielomë të shumëfishtë të relapsuar dhe/ose refraktare, shkalla e përgjithshme e përgjigjes së CT103A ishte 100%, nga të cilat 72.2% e pacientëve arritën standardin e përgjigjes së plotë; Shkalla e mbijetesës 1-vjeçare pa progresion ishte 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Statusi: (FDA) Rishikimi i Prioritetit, ka pranuar aplikacionin për miratim të marketingut
Hyrje: Terapia e qelizave CAR-CD19-T
Indikacionet: Limfoma me qeliza të mëdha B (pacientë të rritur me limfomë të madhe B të recidivuar ose refraktare, të cilët kanë dështuar në terapinë e linjës së parë)
Deri më tani, të gjitha terapitë e qelizave CAR-T që janë hedhur në treg kanë synuar lloje të ndryshme të tumoreve hematologjike. Edhe nëse përfshihen terapi premtuese, ka shumë pak projekte që synojnë tumoret e ngurta. Është kaq e vështirë që terapia CAR-T të depërtojë nëpër tumore të ngurta dhe vetëm disa "elita" mund të jenë në këtë "fushë beteje" më të vështirë.
CT041
Statusi: (FDA) Përcaktimi RMAT, Përcaktimi i drogës Jetim
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarcinoma)
Hyrje: CAR-Claudin 18.2-T Cell Terapy
Provat klinike dhe të dhënat përkatëse:
Shkalla e përgjithshme e përgjigjes së të gjithë pacientëve ishte 48.6%, dhe shkalla e kontrollit të sëmundjes ishte 73%; shkalla e përgjithshme e përgjigjes së të gjithë pacientëve me kancer gastrik ishte 57.1%. Shkalla e përgjithshme e përgjigjes së pacientëve me kancer gastrik që kishin dështuar të paktën 2 linja terapie në të kaluarën ishte 61.1%, dhe shkalla e kontrollit të sëmundjes ishte 83.3%.
Nuk ka dyshim se CT041 është një nga regjimet më të avancuara dhe më efektive në mesin e të gjitha terapive të qelizave CAR-T për tumoret e ngurta. Aktualisht, ky program është ende duke rekrutuar subjekte dhe pacientët që kanë mundësi ta provojnë nuk duhet ta humbasin!
AIC100
Statusi: (FDA) Fast Track
Indikacionet: Kancer i tiroideve (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Hyrje: Terapia e qelizave CAR-ICAM-1-T
Ekzistojnë tre produkte CAR-T të listuara aktualisht në Kinë: njëri është 1.2 milion për injeksion, tjetri është 1.29 milion për injeksion dhe i treti është 465,000 dollarë amerikanë për injeksion. Për shumicën dërrmuese të pacientëve, unë jam një çmim i padurueshëm.
Kostoja e terapisë CAR-T është padyshim e shtrenjtë, por në të njëjtën kohë, vendi im është vendi me numrin më të madh të kërkimeve dhe provave klinike të terapisë së qelizave CAR-T, dhe një numër i madh qendrash vendase po rekrutojnë pacientë kinezë për prova. projektet. Për pacientët që plotësojnë nevojat e indikacionit, ky është një kanal i mirë për të shijuar paraprakisht trajtime të reja medikamentoze dhe për të shmangur shpenzimet e mëdha.
