V oktobrur 2023 je FDA odobrila toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) s cisplatinom in gemcitabinom kot zdravilom prve izbire za ljudi z lokalno napredovalim nazofaringealnim rakom (NPC), ki se je razširil ali ponovil. FDA je odobrila toripalimab-tpzi kot enkratno zdravljenje za odrasle s ponavljajočimi se neoperabilnimi ali metastatskimi NPC, ki so napredovali med ali po kemoterapiji, ki vsebuje platino.
Učinkovitost toripalimab-tpzi s cisplatinom in gemcitabinom je bila ocenjena v JUPITER-02 (NCT03581786), randomiziranem, multicentričnem, enoregionalnem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem preskušanju 289 bolnikov z metastatskim ali ponavljajočim se lokalno napredovalim NPC, ki niso imeli predhodno prejemali sistemsko kemoterapijo zaradi ponavljajoče se ali metastatske bolezni. Bolniki so bili naključno razporejeni (1:1) za prejemanje toripalimab-tpzi s cisplatinom in gemcitabinom, ki mu je sledil toripalimab-tpzi, ali placebo s cisplatinom in gemcitabinom, čemur je sledil placebo. Za popolne informacije o predpisovanju kemoterapij si oglejte zgornjo povezavo.
Ključno merilo izida učinkovitosti je bilo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), kot ga je določil zaslepljeni neodvisni pregledni odbor (BIRC) z uporabo RECIST v1.1. Celotno preživetje (OS) je bil še en rezultat. Kombinacija toripalimab-tpzi je pokazala statistično značilno izboljšanje PFS, z mediano PFS 11.7 meseca v primerjavi z 8.0 meseci (razmerje ogroženosti [HR] 0.52 [95 % IZ: 0.36, 0.74], p-vrednost = 0.0003). Opazili so tudi statistično značilno izboljšanje OS, pri čemer mediana OS ni bila dosežena (95 % IZ: 38.7 meseca, ni mogoče oceniti) za režim, ki je vseboval toripalimab-tpzi, in 33.7 meseca (95 % IZ: 27.0, 44.2) za placebo- režim, ki vsebuje (HR 0.63 [95 % IZ: 0.45, 0.89], p=0.0083).
POLARIS-02 (NCT02915432) je bilo odprto, multicentrično, večkohortno preskušanje v eni državi pri 172 bolnikih z neoperabilnim ali metastatskim NPC, ki so predhodno prejeli kemoterapijo na osnovi platine ali je prišlo do napredovanja bolezni v 6 mesecih po zaključku dane kemoterapije na osnovi platine. kot neoadjuvantno, adjuvantno ali dokončno zdravljenje s kemoradiacijo pri lokalno napredovali bolezni. Bolniki so prejemali toripalimab-tpzi do napredovanja bolezni po RECIST v1.1 ali nevzdržne toksičnosti.
Ključni meritvi izida učinkovitosti sta bili potrjena splošna stopnja odziva (ORR) in trajanje odziva (DOR), kot je določil BIRC z uporabo RECIST v1.1. ORR je bil 21 % (95 % IZ: 15, 28), z mediano DOR 14.9 meseca (95 % IZ: 10.3, ni mogoče oceniti).
Toripalimab-tpzi je povzročil imunsko posredovane neželene reakcije, kot so pnevmonitis, kolitis, hepatitis, endokrinopatije, nefritis z odpovedjo ledvic in kožne reakcije. Toripalimab-tpzi s cisplatinom in gemcitabinom je povzročil najpogostejše neželene učinke (≥20 %), vključno s slabostjo, bruhanjem, zmanjšanim apetitom, zaprtjem, hipotiroidizmom, izpuščajem, zvišano telesno temperaturo, drisko, periferno nevropatijo, kašljem, mišično-skeletno bolečino, okužbo zgornjih dihal, nespečnostjo , omotica in slabo počutje. Utrujenost, hipotiroidizem in mišično-skeletno nelagodje so bili najpogostejši neželeni učinki (≥20 %), o katerih so poročali pri toripalimab-tpzi kot enem samem zdravilu.
Priporočeni odmerek toripalimab-tpzi s cisplatinom in gemcitabinom je 240 mg vsake tri tedne do napredovanja bolezni, nevzdržne toksičnosti ali do 24 mesecev. Priporočeni odmerek toripalimab-tpzi kot enkratnega zdravljenja za predhodno zdravljene NPC je 3 mg/kg vsaka dva tedna do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.
Oglejte si vse informacije o predpisovanju zdravila LOQTORZI
