2021 avgust: tivozanib (Fotivda, AVEO Pharmaceuticals, Inc.), zaviralec kinaze, ki ga je FDA odobrila za odrasle bolnike z ponovljenim ali neodzivnim napredovalim karcinomom ledvičnih celic (RCC) po dveh ali več predhodnih sistemskih terapijah.
TIVO-3 (NCT02627963), randomizirano (1: 1), odprto, multicentrično preskušanje tivozaniba v primerjavi s sorafenibom pri bolnikih z relapsom ali neodzivno napredovalim RCC, ki so prejeli dva ali tri predhodna sistemska zdravljenja, vključno z vsaj enim zaviralcem kinaze VEGFR razen sorafeniba ali tivozaniba so uporabili za oceno učinkovitosti. Bolniki so prejemali 1.34 mg tivozaniba peroralno enkrat na dan 21 zaporednih dni vsakih 28 dni ali sorafenib 400 mg peroralno dvakrat na dan do napredovanja bolezni ali nevzdržne toksičnosti, kar nastopi prej.
Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) je bilo primarno merilo izida učinkovitosti, ki ga je pregledal slepi neodvisni radiološki odbor za pregled. Celotno preživetje (OS) in objektivna stopnja odziva sta bila dva druga cilja učinkovitosti (ORR).
Mediana PFS v skupini s tivozanibom (n = 175) je bila 5.6 meseca (95 odstotkov IZ: 4.8, 7.3), v primerjavi s 3.9 meseca (95 odstotkov IZ: 3.7, 5.6) v skupini s sorafenibom (HR 0.73; 95 odstotkov IZ: 0.56, 0.95; p = 0.016). Mediana OS za skupine tivozaniba in sorafeniba je bila 16.4 meseca (95 odstotkov IZ: 13.4, 21.9) oziroma 19.2 meseca (95 odstotkov IZ: 14.9, 24.2) (HR 0.97; 95 odstotkov IZ: 0.75, 1.24). ORR za krak tivozaniba je bil 18 odstotkov (95 -odstotni IZ: 12 odstotkov, 24 odstotkov), za krak sorafeniba pa 8 odstotkov (95 -odstotni IZ: 4 odstotke, 13 odstotkov).
Utrujenost, hipertenzija, driska, zmanjšan apetit, slabost, disfonija, hipotiroidizem, kašelj in stomatitis so bili najpogostejši (20%) neželeni učinki. Znižanje natrija, povečana lipaza in znižan fosfat so bile najpogostejše laboratorijske nepravilnosti 3. ali 4. stopnje (5%).
Priporočeni odmerek tivozaniba je 1.34 mg enkrat na dan (z obroki ali brez njih) 21 dni, čemur sledi 28-dnevni odmor do napredovanja bolezni ali nevzdržne toksičnosti.
Referenca: https://www.fda.gov/
Preverite podrobnosti tukaj.
