2023. februar: Rezultati sojenja so pokazali, da roman zdravljenje s himernimi antigenskimi receptorji T-celic elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"Nikoli si nismo mislili, da bo stopnja odziva tako visoka," Matthew Frank, dr. med., dr. docent medicine na oddelku za presaditev krvi in kostnega mozga ter celično terapijo na univerzi Stanford, je povedal za Healio. "To je zelo učinkovit in varen CAR-T za paciente, ki bodo imeli večinoma nezadovoljene potrebe."
Ozadje
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the ciljna of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CAR-T, usmerjen s CD22, je povzročil 70-odstotno stopnjo popolnega odziva pri 58 mlajših bolnikih s ponovitvijo ali neodzivno ALL B-celic, pri katerih je bolezen napredovala po prejšnjem CAR-T, usmerjenem s CD19.
Frank je izjavil: "Pri polovici naših pacientov se je bolezen po uporabi komercialnega CAR-T še vedno ponovila, pogost vzrok za ponovitev pa je bila znižana regulacija ali izbris CD19." Pričakovali smo odzive z uporabo drugačnega antigena, ki se je zdel obetaven za mlade.
Metodologija
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR T-celično zdravljenje in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
V preskušanje je bilo vključenih 38 oseb (mediana starost 65 let; starostni razpon 25-84 let; 55 % moških) z relapsom ali neodzivnimi velikimi B-celičnimi limfom pri katerih je bolezen napredovala po predhodnem zdravljenju s CD19 usmerjenim CAR-T ali so imeli CD19 negativno bolezen.
Vsi bolniki, razen enega, ki je bil zdravljen med preskušanjem, so predhodno prejemali zdravilo CD19 CAR T-celična terapija. Udeleženci so bili podvrženi limfodepleciji, preden so prejeli eno samo infuzijo CD22 CAR T celic v odmerku 1 celic/kg (n = 106) ali 29 celic/kg (n = 3).
Primarni rezultati te študije so bili izvedljivost, varnost in priporočeni odmerek faze 2. Sekundarni cilji so vključevali splošno stopnjo odziva, kot jo je določil raziskovalec, trajanje odziva, PFS, OS in toksičnost, povezano s CAR-T. Na mejni datum 27. decembra 2022 je bila mediana obdobja spremljanja 18.4 meseca (razpon: 1.5–38.6).
ključne ugotovitve
Diagnozo je imelo 36 ljudi sindrom sproščanja citokinov. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Pet bolnikov (13 %) je imelo nevrotoksični sindrom, povezan z imunskimi efektorskimi celicami. Med preskušanjem niso poročali o nobenem primeru hudega ICANS (stopnja 3 ali več).
Petim bolnikom, vključno s tremi od devetih, ki so prejeli večji odmerek, so diagnosticirali CAR, povezano hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH), hipervnetni odziv, zaznamovan s pomembno hiperferitinemijo in večorgansko odpovedjo.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
Raziskovalci so ugotovili mediano preživetje brez napredovanja bolezni 2.9 meseca (95 % interval zaupanja [CI], 1.7 do nedosežen) in mediano OS 22.5 meseca (95 % IZ, 8.3 do nedosežen). Kar zadeva mediano preživetje brez napredovanja bolezni (3 mesece v primerjavi z 2.6 meseca) in mediano preživetje, so nižji in višji odmerki pokazali primerljivo učinkovitost (ni dosežen v primerjavi z 22.5 meseca).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Klinične posledice
Ko se je poskus začel leta 2018, se je le malo razumelo, zakaj se nekateri bolniki s CAR-T ponovijo. Frank je izjavil, da je temeljna teorija, zunaj tumorske biologije, slaba sposobnost T-celic.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
Predlagano multicentrično preskušanje faze 2 z uporabo CD22 CAR-T bo vključevalo bolnike z velikoceličnim B-limfomom, pri katerih se je po zdravljenju s CD19-usmerjenim CAR-T ponovil. Vpisno obdobje se bo predvidoma začelo letos poleti.
References:
- Frank MJ, et al. Povzetek 2. Predstavljeno na: Tandem Meetings | Srečanja ASTCT in CIBMTR o transplantaciji in celični terapiji, 15.–19. februar 2023; Orlando.
- Shah NN, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
