2022 marec: Glede na Johnson & Johnson, terapijo, ki sta jo razvila družba in njen partner s Kitajske Legend Biotech Corp za zdravljenje neke vrste raka belih krvnih celic je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila.
Odločitev FDA omogoča odobritev prvega izdelka Legend v Združenih državah Amerike v času, ko je agencija okrepila pregled preskušanj zdravil, opravljenih na Kitajskem. Zdravljenje Legend-J&J so najprej preizkusili na Kitajskem, nato v ZDA in na Japonskem.
zdravljenje, Carvykti/Cilta-cel, spada v razred zdravil, znanih kot terapije CAR-T, oz chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend in J&J bosta drogo prodajala na Veliki Kitajski po deležu 70-30 dobička, v vseh drugih državah pa v dobičku 50-50.
Februar 28, 2022 -Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM je zdravljenje s himernimi antigenskimi receptorji T-celic (CAR-T) z dvema enodomema, ki ciljata antigen zorenja B-celic (BCMA).
protiteles in se daje kot enkratna infuzija s priporočenim razponom odmerkov od 0.5 do 1.0 x 106 CAR-pozitivnih živih celic T na kg telesne mase. V ključni študiji CARTITUDE-1 so pri bolnikih z RRMM (n=97) opazili globoke in trajne odzive z visoko skupno stopnjo odziva (ORR) 98 odstotkov (95-odstotni interval zaupanja [CI]: 92.7-99.7), vključno z 78 odstotkov bolnikov je doseglo stroge rezultate
popoln odziv (sCR, 95-odstotni IZ: 68.8-86.1).
1 Pri medianem 18-mesečnem spremljanju je bilo mediano trajanje odziva (DOR) 21.8 meseca (95-odstotni IZ 21.8 – ni mogoče oceniti).
1
CARVYKTI™ je na voljo samo prek omejenega programa v okviru strategije ocenjevanja in zmanjševanja tveganja (REMS), imenovane CARVYKTI™
Program REMS.1 Varnostne informacije za CARVYKTI™ vključujejo Opozorilo v škatli v zvezi s sindromom sproščanja citokinov (CRS), imunskim
Sindrom nevrotoksičnosti, povezane z efektorskimi celicami (ICANS), Parkinsonizem in Guillain-Barréjev sindrom, hemofagocitni
limfohistiocitoza/sindrom aktivacije makrofagov (HLH/MAS) in dolgotrajna in/ali ponavljajoča se citopenija.
1 Opozorila in previdnostni ukrepi
vključujejo dolgotrajne in ponavljajoče se citopenije, okužbe, hipogamaglobulinemijo, preobčutljivostne reakcije, sekundarne malignome in
vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
1 Najpogostejši neželeni učinki (≥20 odstotkov) so pireksija, CRS,
hipogamaglobulinemija, hipotenzija, mišično-skeletna bolečina, utrujenost, okužbe - neopredeljen povzročitelj, kašelj, mrzlica, driska, slabost, encefalopatija, zmanjšan apetit, okužba zgornjih dihal, glavobol, tahikardija, omotica, dispneja, edem, virusne okužbe, koagulopatija, zaprtje in bruhanje.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
je naša prva odobritev za trženje, toda tisto, kar nas resnično navdušuje, je potencial zdravila, da postane učinkovita terapevtska možnost za bolnike, ki potrebujejo dolge intervale brez zdravljenja. To je prva od številnih celičnih terapij, ki jih nameravamo ponuditi bolnikom, medtem ko še naprej napredujemo v našem cevovodu pri boleznih.«
Multipli mielom prizadene vrsto belih krvnih celic, imenovanih plazemske celice, ki se nahajajo v kostnem mozgu.2 Večina bolnikov
ponovitev po začetnem zdravljenju in slaba napoved po zdravljenju s tremi glavnimi skupinami zdravil, vključno z
imunomodulatorno sredstvo, zaviralec proteasoma in monoklonsko protitelo proti CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
intervalih brez zdravljenja, tudi pri tej populaciji bolnikov z multiplim mielomom, ki so bili predhodno močno zdravljeni. Današnja odobritev zdravila CARVYKTI pomaga pri reševanju velike neizpolnjene potrebe teh bolnikov.«
Ker je zdravilo CARVYKTI™ prilagojeno zdravilo, zahteva obsežno usposabljanje, pripravo in certificiranje, da se bolnikom zagotovi brezhibna izkušnja. S postopnim pristopom bosta Legend in Janssen aktivirala omejeno mrežo certificiranih centrov za zdravljenje
prizadevajo si povečati proizvodne zmogljivosti in povečati razpoložljivost CARVYKTI™ po vsej ZDA v letu 2022 in pozneje, s čimer zagotavljajo, da je zdravljenje s CARVYKTI™ onkologom in njihovim bolnikom mogoče zagotoviti zanesljivo in pravočasno.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Celice, ki izražajo BCMA, CAR spodbuja aktivacijo T-celic, širjenje in izločanje ciljnih celic.
Decembra 2017 je družba Legend Biotech Corporation sklenila ekskluzivno svetovno licenco in pogodbo o sodelovanju z Janssen Biotech, Inc. za razvoj in trženje cilta-cel.
Aprila 2021 je Legend napovedal vložitev vloge za pridobitev dovoljenja za promet pri Evropski agenciji za zdravila, v kateri želi odobriti zdravilo cilta-cel za zdravljenje bolnikov z recidivom in/ali neodzivnim diseminiranim plazmocitomom. Poleg ameriške oznake za prebojno terapijo, podeljene decembra 2019, je cilta-cel avgusta 2020 prejel oznako za prelomno terapijo na Kitajskem. Cilta-cel je februarja 2019 od ameriške FDA prejel tudi oznako za zdravilo siroto, februarja 2020 pa od Evropske komisije. .
O študiji CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) je tekoča faza 1b/2, odprto, enokrako, multicentrično preskušanje, ki ocenjuje zdravilo cilta-cel za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivom ali neodzivnim diseminiranim plazmocitomom, ki so prej prejeli vsaj tri predhodne linije. terapije, vključno z zaviralcem proteasomov (PI), imunomodulatorjem (IMiD) in monoklonskim protitelesom proti CD38. Od 97 bolnikov, vključenih v
preskušanju je bilo 99 odstotkov neodzivnih na zadnjo linijo zdravljenja in 88 odstotkov jih je bilo neodzivnih treh razredov, kar pomeni, da se njihov rak ni odzval ali se ne odziva več na IMiD, PI in monoklonsko protitelo proti CD38
Dolgoročnejša učinkovitost in varnostni profil zdravila cilta-cel se ocenjuje v tekoči študiji CARTITUDE-1, rezultati dvoletnega spremljanja pa so bili nedavno predstavljeni na ASH 2021.6
O multiplem mielomu
Multipli mielom je neozdravljiv krvni rak, ki se začne v kostnem mozgu in je značilna prekomerna proliferacija plazemskih celic.
Leta 2022 se ocenjuje, da bo več kot 34,000 ljudi zbolelo za multipli mielom, več kot 12,000 ljudi pa bo
umrli zaradi bolezni v ZDA
7 Medtem ko nekateri bolniki z multiplim mielomom sploh nimajo simptomov, je pri večini bolnikov diagnosticirana zaradi
simptomi, ki lahko vključujejo težave s kostmi, nizko krvno sliko, zvišanje kalcija, težave z ledvicami ali okužbe.
8 Čeprav zdravljenje lahko
posledica remisije, žal se bodo bolniki najverjetneje ponovili.
3 Bolniki, pri katerih se bolezen ponovi po zdravljenju s standardnimi terapijami, vključno z zaviralci proteaze, imunomodulatorji in monoklonskim protitelesom proti CD38, imajo slabo prognozo in malo možnosti zdravljenja.
CARVYKTI™ Pomembne varnostne informacije INDIKACIJE IN UPORABA
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) je gensko spremenjena avtologna T-celična imunoterapija, usmerjena z antigenom dozorevanja B celic (BCMA), indicirana za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivom ali neodzivnim multiplim mielomom po štirih ali več predhodnih linijah zdravljenja, vključno s proteasomom. inhibitor, imunomodulatorno sredstvo in monoklonsko protitelo proti CD38.
OPOZORILO: SINDROM SPROŠČANJA CITOKINOV, NEVROLOŠKE TOKSIČNOSTI, HLH/MAS ter DOLGAJOČE in PONOVNO
CITOPENIJA
• Sindrom sproščanja citokinov (CRS), vključno s smrtnimi ali smrtno nevarnimi reakcijami, se je pojavil pri bolnikih po zdravljenju z
CARVYKTI™. Ne dajajte zdravila CARVYKTI™ bolnikom z aktivno okužbo ali vnetnimi motnjami. Zdravljenje hudega ali smrtno nevarnega CRS s tocilizumabom ali tocilizumabom in kortikosteroidi.
• Sindrom nevrotoksičnosti, povezan s celicami imunskega efektorja (ICANS), ki je lahko usoden ali smrtno nevaren, se je pojavil po
zdravljenje s CARVYKTI™, tudi pred pojavom CRS, sočasno s CRS, po razrešitvi CRS ali v odsotnosti CRS. Spremljajte nevrološke dogodke po zdravljenju s CARVYKTI™. Po potrebi zagotovite podporno nego in/ali kortikosteroide.
• Parkinsonizem in Guillain-Barréjev sindrom ter z njimi povezani zapleti, ki imajo za posledico smrtne ali smrtno nevarne reakcije
pojavila po zdravljenju s CARVYKTI™.
• hemofagocitna limfohistiocitoza/sindrom aktivacije makrofagov (HLH/MAS), vključno s smrtnimi in smrtno nevarnimi reakcijami,
pojavila pri bolnikih po zdravljenju z zdravilom CARVYKTI™. HLH/MAS se lahko pojavi pri CRS ali nevrološki toksičnosti.
• Dolgotrajne in/ali ponavljajoče se citopenije s krvavitvami in okužbami ter potrebo po presaditvi matičnih celic za hematopoetske
okrevanje je prišlo po zdravljenju s CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ je na voljo samo prek omejenega programa v okviru strategije za oceno in zmanjšanje tveganja (REMS), imenovanega program CARVYKTI™ REMS.
OPOZORILA IN VARNOSTNI UKREPI
Sindrom sproščanja citokinov (CRS), vključno s smrtnimi ali življenjsko nevarnimi reakcijami, se je pojavil po zdravljenju z zdravilom CARVYKTI™ pri 95 % (92/97) bolnikov, ki so prejemali ciltacabtagene autoleucel. CRS stopnje 3 ali višje (stopnja ASTCT 2019)1 se je pojavil pri 5 % (5/97) bolnikov, CRS stopnje 5 pa so poročali pri 1 bolniku. Mediani čas do pojava CRS je bil 7 dni (razpon: 1-12 dni). Najpogostejše manifestacije CRS so bile pireksija (100 %), hipotenzija (43 %), zvišana aspartat aminotransferaza (AST) (22 %), mrzlica (15 %), zvišana alanin aminotransferaza (14 %) in sinusna tahikardija (11 %). . Dogodki stopnje 3 ali višje, povezani s CRS, so vključevali zvišane vrednosti AST in ALT, hiperbilirubinemijo, hipotenzijo, zvišano telesno temperaturo, hipoksijo, odpoved dihanja, akutno poškodbo ledvic, diseminirano intravaskularno
koagulacija, HLH/MAS, angina pektoris, supraventrikularna in ventrikularna tahikardija, slabo počutje, mialgije, povečan C-reaktivni protein, feritin, alkalna fosfataza v krvi in gama-glutamil transferaza.
Identificirajte CRS na podlagi klinične slike. Ocenite in zdravite druge vzroke za vročino, hipoksijo in hipotenzijo. Poročali so, da je CRS povezan z ugotovitvami HLH/MAS, fiziologija sindromov pa se lahko prekriva. HLH/MAS je potencialno smrtno nevaren
stanje. Pri bolnikih s progresivnimi simptomi CRS ali neodzivnim CRS kljub zdravljenju ocenite znake HLH/MAS. Devetinšestdeset od 97 (71 %) bolnikov je prejelo tocilizumab in/ali kortikosteroid za CRS po infuziji ciltacabtagene autoleucel. Štiriinštirideset
(45 %) bolnikov je prejemalo samo tocilizumab, od tega jih je 33 (34 %) prejelo en odmerek, 11 (11 %) pa več kot en odmerek; 24 bolnikov (25 %) je prejemalo tocilizumab in kortikosteroid, en bolnik (1 %) pa samo kortikosteroide. Zagotovite, da sta pred infundiranjem zdravila CARVYKTI™ na voljo vsaj dva odmerka tocilizumaba.
Bolnike spremljajte vsaj vsak dan 10 dni po infuziji CARVYKTI™ v zdravstveni ustanovi s certifikatom REMS glede znakov in simptomov CRS. Bolnike spremljajte glede znakov ali simptomov CRS vsaj 4 tedne po infuziji. Ob prvem znaku CRS nemudoma uvedite zdravljenje s podporno nego, tocilizumabom ali tocilizumabom in kortikosteroidi. Svetovati bolnikom, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se kadar koli pojavijo znaki ali simptomi CRS. Po zdravljenju z zdravilom CARVYKTI™ so se pojavile nevrološke toksičnosti, ki so lahko hude, smrtno nevarne ali smrtne. Nevrološka toksičnost je vključevala ICANS, nevrološko toksičnost z znaki in simptomi parkinsonizma, Guillain-Barréjev sindrom, periferne nevropatije in paralizo kranialnih živcev. Svetovanje bolnikom o znakih in simptomih teh nevroloških toksičnosti ter o zapoznelem nastopu
nekatere od teh toksičnosti. Bolnikom naročite, naj nemudoma poiščejo zdravniško pomoč za nadaljnjo oceno in zdravljenje, če se kadar koli pojavijo znaki ali simptomi katere koli od teh nevroloških toksičnosti.
Na splošno se je ena ali več spodaj opisanih podvrst nevrološke toksičnosti pojavilo po ciltacabtagene autoleucelu pri 26 % (25/97) bolnikov, od tega je pri 11 % (11/97) bolnikov prišlo do dogodkov stopnje 3 ali višje. Te podtipe nevroloških toksičnosti so opazili tudi v dveh tekočih študijah.
Sindrom nevrotoksičnosti, povezane z imunskimi celicami (ICANS): ICANS se je pojavil pri 23 % (22/97) bolnikov, ki so prejemali ciltacabtagene autoleucel, vključno z dogodki 3. ali 4. stopnje pri 3 % (3/97) in dogodki 5. stopnje (smrtni) pri 2 % (2/97). Mediani čas do pojava ICANS je bil 8 dni (razpon 1-28 dni). Vseh 22 bolnikov z ICANS je imelo CRS. Najpogostejša (≥5 %) manifestacija ICANS je vključevala encefalopatijo
(23 %), afazija (8 %) in glavobol (6 %). Bolnike spremljajte vsaj vsak dan 10 dni po infuziji CARVYKTI™ v zdravstveni ustanovi s certifikatom REMS glede znakov in simptomov ICANS. Izključite druge vzroke simptomov ICANS. Bolnike spremljajte glede znakov ali simptomov ICANS vsaj 4 tedne po infuziji in jih nemudoma zdravite. Nevrološko toksičnost je treba po potrebi obvladati s podporno nego in/ali kortikosteroidi.
Parkinsonizem: Od 25 bolnikov v študiji CARTITUDE-1, pri katerih se je pojavila kakršna koli nevrotoksičnost, je imelo pet moških bolnikov nevrološko toksičnost z več znaki in simptomi parkinsonizma, ki se razlikuje od sindroma nevrotoksičnosti, povezane z imunskimi efektorskimi celicami (ICANS). Nevrološki
o toksičnosti s parkinsonizmom so poročali v drugih tekočih preskušanjih ciltacabtagene autoleucela. Bolniki so imeli parkinsonske in neparkinsonske simptome, ki so vključevali tremor, bradikinezijo, nehotene gibe, stereotipijo, izgubo spontanih gibov, zamaskiran obraz, apatijo, sploščen afekt, utrujenost, togost, psihomotorično zaostalost, mikrografijo, disgrafijo, apraksijo, letargijo, zmedenost, somnolenco,
izguba zavesti, zakasnjeni refleksi, hiperrefleksija, izguba spomina, težave s požiranjem, črevesna inkontinenca, padci, sklonjena drža, premikajoča se hoja, mišična oslabelost in izčrpanost, motorična disfunkcija, motorična in senzorična izguba, akinetični mutizem in znaki sproščanja čelnega režnja.
Mediana pojava parkinsonizma pri 5 bolnikih v CARTITUDE-1 je bila 43 dni (razpon 15-108) po infuziji ciltacabtagene autoleucela.
Spremljajte bolnike glede znakov in simptomov parkinsonizma, ki se lahko pojavijo z zamudo in jih zdravimo s podpornimi ukrepi.
Podatki o učinkovitosti zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje Parkinsonove bolezni, za izboljšanje ali razrešitev bolezni, so omejeni.
simptomi parkinsonizma po zdravljenju s CARVYKTI™.
Guillain-Barréjev sindrom: smrtni izid po Guillain-Barréjevem sindromu (GBS) se je zgodil v drugi aktualni študiji o
ciltacabtagene autoleucel kljub zdravljenju z intravenskimi imunoglobulini. Simptomi, o katerih so poročali, vključujejo tiste, ki so skladni z različico GBS MillerFisher, encefalopatijo, motorično oslabelost, motnje govora in poliradikulonevritis.
Monitor za GBS. Ocenite bolnike s periferno nevropatijo za GBS. Razmislite o zdravljenju GBS s podpornimi ukrepi in v povezavi z imunoglobulini in izmenjavo plazme, odvisno od resnosti GBS.
Periferna nevropatija: šest bolnikov v CARTITUDE-1 je razvilo periferno nevropatijo. Te nevropatije so predstavljene kot senzorične, motorične ali senzomotorične nevropatije. Mediani čas nastopa simptomov je bil 62 dni (razpon 4–136 dni), mediano trajanje perifernih nevropatij je bilo 256 dni (razpon 2–465 dni), vključno s tistimi s še trajajočo nevropatijo. Bolniki, ki so imeli periferno nevropatijo, so imeli tudi paralizo kranialnih živcev ali GBS v drugih tekočih preskušanjih ciltacabtagene autoleucela.
Paraliza lobanjskih živcev: trije bolniki (3.1 %) so doživeli paralizo lobanjskih živcev v CARTITUDE-1. Vsi trije bolniki so imeli 7. lobanjski živec
paraliza; en bolnik je imel tudi paralizo 5. lobanjskega živca. Mediana časa do pojava je bila 26 dni (razpon 21-101 dan) po infuziji
ciltacabtagene autoleucel. V tekočih preskušanjih so poročali tudi o pojavu paralize 3. in 6. lobanjskega živca, dvostranski paralizi 7. lobanjskega živca, poslabšanju paralize kranialnega živca po izboljšanju in pojavu periferne nevropatije pri bolnikih s paralizo kranialnega živca
ciltacabtagene autoleucel. Spremljajte bolnike glede znakov in simptomov paralize kranialnih živcev. Razmislite o zdravljenju s sistemskimi kortikosteroidi, odvisno od resnosti in napredovanja znakov in simptomov. Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH)/sindrom aktivacije makrofagov (MAS: smrtni HLH se je pojavil pri enem bolniku (1 %), 99
dni po ciltacabtagene autoleucel. Pred dogodkom HLH je bil podaljšan CRS, ki je trajal 97 dni. Manifestacije HLH/MAS
vključujejo hipotenzijo, hipoksijo z difuzno alveolno poškodbo, koagulopatijo, citopenijo in večorgansko disfunkcijo, vključno z ledvično disfunkcijo. HLH je življenjsko nevarno stanje z visoko stopnjo umrljivosti, če ga ne prepoznamo in ne zdravimo zgodaj. Zdravljenje HLH/MAS je treba izvajati v skladu z institucionalnimi standardi. CARVYKTI™ REMS: Zaradi tveganja CRS in nevroloških toksičnosti je CARVYKTI™ na voljo samo prek omejenega programa v okviru strategije za oceno in zmanjšanje tveganja (REMS), imenovanega CARVYKTI™ REMS.
Dodatne informacije so na voljo na www.CARVYKTIrems.com ali 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
V študiji CARTITUDE-1 je 30 % (29/97) bolnikov imelo dolgotrajno nevtropenijo 3. ali 4. stopnje in 41 % (40/97) bolnikov je imelo dolgotrajno trombocitopenijo 3. ali 4. stopnje, ki ni izginila do 30. dneva po infuziji ciltacabtagene autoleucela.
Ponavljajoča se nevtropenija, trombocitopenija, limfopenija in anemija stopnje 3 ali 4 so bile opažene pri 63 % (61/97), 18 % (17/97), 60 % (58/97),
in 37 % (36/97) po okrevanju od začetne citopenije 3. ali 4. stopnje po infuziji. Po 60. dnevu po ciltacabtagene autoleucelu
infuzijo se je pri 31 %, 12 % oziroma 6 % bolnikov ponovila limfopenija 3. ali višje stopnje, nevtropenija oziroma trombocitopenija po začetnem okrevanju njihove citopenije 3. ali 4. stopnje. Sedeminosemdeset odstotkov (84/97) bolnikov je imelo eno, dve ali tri ali več
ponovitev citopenije 3. ali 4. stopnje po začetnem okrevanju citopenije 3. ali 4. stopnje. Šest oziroma 11 bolnikov je imelo v času smrti nevtropenijo 3. oziroma 4. stopnje in trombocitopenijo.
Spremljajte krvno sliko pred in po infundiranju zdravila CARVYKTI™. Upravljajte citopenije z rastnimi faktorji in podporo transfuzije krvnih pripravkov v skladu z lokalnimi institucionalnimi smernicami.
Okužbe: CARVYKTI™ se ne sme dajati bolnikom z aktivno okužbo ali vnetnimi boleznimi. Pri bolnikih po infuziji zdravila CARVYKTI™ so se pojavile hude, smrtno nevarne ali smrtne okužbe.
Okužbe (vse stopnje) so se pojavile pri 57 (59 %) bolnikih. Okužbe stopnje 3 ali 4 so se pojavile pri 23 % (22/97) bolnikov; Okužbe 3. ali 4. stopnje z neopredeljenim povzročiteljem so se pojavile pri 17 %, virusne okužbe pri 7 %, bakterijske okužbe pri 1 % in glivične okužbe pri 1 % bolnikov.
Na splošno so imeli štirje bolniki okužbe stopnje 5: pljučni absces (n=1), sepsa (n=2) in pljučnica (n=1).
Pred in po infundiranju zdravila CARVYKTI™ spremljajte bolnike glede znakov in simptomov okužbe in jih ustrezno zdravite. Dajanje profilaktičnih, preventivnih in/ali terapevtskih protimikrobnih zdravil v skladu s standardnimi institucionalnimi smernicami. Febrilna nevtropenija je bila
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Virusna reaktivacija: Pri bolnikih s hipogamaglobulinemijo lahko pride do reaktivacije virusa hepatitisa B (HBV), ki v nekaterih primerih povzroči fulminantni hepatitis, odpoved jeter in smrt. Opravite presejanje za citomegalovirus (CMV), HBV, virus hepatitisa C (HCV) in virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV) ali katere koli druge povzročitelje okužb, če je klinično indicirano v skladu s kliničnimi smernicami, preden odvzamete celice za proizvodnjo. Razmislite o protivirusnem zdravljenju, da preprečite reaktivacijo virusa v skladu z lokalnimi institucionalnimi smernicami/klinično prakso.
O hipogamaglobulinemiji so poročali kot o neželenem učinku pri 12 % (12/97) bolnikov; laboratorijske ravni IgG so padle pod 500 mg/dl po infuziji pri 92 % (89/97) bolnikov. Spremljajte ravni imunoglobulina po zdravljenju s CARVYKTI™ in dajajte IVIG za IgG
<400 mg/dl. Upravljajte v skladu z lokalnimi institucionalnimi smernicami, vključno s previdnostnimi ukrepi proti okužbam in antibiotično ali protivirusno profilakso.
Uporaba živih cepiv: Varnost imunizacije z živimi virusnimi cepivi med ali po zdravljenju s CARVYKTI™ ni bila raziskana.
Cepljenje z živimi virusnimi cepivi ni priporočljivo vsaj 6 tednov pred začetkom limfodeplecijske kemoterapije, med zdravljenjem s CARVYKTI™ in do okrevanja imunosti po zdravljenju s CARVYKTI™.
Preobčutljivostne reakcije so se pojavile pri 5 % (5/97) bolnikov po infuziji ciltacabtagene autoleucela. Resne preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo, so lahko posledica dimetil sulfoksida (DMSO) v CARVYKTI™. Bolnike je treba 2 uri po infuziji skrbno spremljati glede znakov in simptomov hude reakcije. Zdravite takoj in ustrezno ukrepajte glede na resnost preobčutljivostne reakcije.
Sekundarne malignosti: Bolniki lahko razvijejo sekundarne maligne bolezni. Vseživljenjsko spremljanje sekundarnih malignomov. V primeru, da se pojavi sekundarna malignost, se obrnite na Janssen Biotech, Inc., na 1-800-526-7736 za prijavo in pridobitev navodil za zbiranje
vzorci bolnikov za testiranje sekundarne malignosti T-celičnega izvora.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji: zaradi možnosti nevroloških dogodkov, vključno s spremenjenim duševnim stanjem, epileptičnimi napadi, nevrokognitivnim upadom ali nevropatijo, obstaja tveganje za spremenjeno ali zmanjšano zavest ali koordinacijo v 8 tednih po
CARVYKTI™ infuzija. Bolnikom svetovati, naj se vzdržijo vožnje in nevarnih poklicev ali dejavnosti, kot je upravljanje težkih ali potencialno nevarnih strojev v tem začetnem obdobju in v primeru novega pojava kakršnih koli nevroloških toksičnosti.
NEŽELENI REAKCI
Najpogostejši nelaboratorijski neželeni učinki (pogostnost večja od 20 %) so zvišana telesna temperatura, sindrom sproščanja citokinov, hipogamaglobulinemija, hipotenzija, mišično-skeletna bolečina, utrujenost, okužbe neopredeljenega povzročitelja, kašelj, mrzlica, driska, slabost, encefalopatija, zmanjšan apetit, zgornji okužba dihalnih poti, glavobol, tahikardija, omotica, dispneja, edem, virusne okužbe, koagulopatija, zaprtje in bruhanje. Najpogostejši laboratorijski neželeni učinki (pogostnost večja ali enaka 50 %) vključujejo trombocitopenijo, nevtropenijo, anemijo, zvišanje aminotransferaze in hipoalbuminemijo.
Prosim preberi popolne informacije o predpisovanju vključno z opozorilom v škatli za CARVYKTI™.
