April 2022: Običajno postopek izdelave celic za terapijo s T-celicami CAR traja od devet do štirinajst dni; vendar pa je raziskovalcem na Univerzi v Pensilvaniji z novo tehniko uspelo ustvariti funkcionalne celice CAR T z izboljšano protitumorsko učinkovitostjo v samo 24 urah.
Nova vrsta imunoterapije, imenovana avtologna terapija T-celic CAR, uporablja pacientove lastne imunske celice T, jih spremeni zunaj telesa z dodajanjem gena CAR, zaradi katerega izražajo receptorje, ki bolje ciljajo na rakave celice, in jih nato vrne v pacienta. . Po drugi strani pa so ta zdravljenja znana po dolgih časih izdelave, ki lahko motijo sposobnost celice za podvajanje in s tem zmanjšajo učinkovitost terapije, da ne omenjamo poslabšanja resno bolnih bolnikov med čakanjem na zdravljenje. Posledično so proizvajalci zdravljenja z avtolognimi celicami dali visoko prednost skrajšanju časa med ekstrakcijo krvi in ponovno infuzijo spremenjenih celic, znanega tudi kot čas od vene do vene.
Predklinična študija, objavljena v Nature Biomedical Engineering, je pokazala, da se lahko količina časa, materialov in dela, potrebnih za proizvodnjo celic CAR T, drastično zmanjša. Po mnenju raziskovalcev bi to lahko bilo še posebej koristno pri posameznikih s hitro napredujočimi boleznimi in v bolnišničnih okoljih z omejenimi sredstvi.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T celične terapije for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Raziskovalci so odkrili, da je kakovost izdelka CAR T celic in ne njegova številka ključno gonilo njegovega uspeha na živalskih modelih. Njihove raziskave so pokazale, da je manjše število visokokakovostnih celic CAR T, ustvarjenih zunaj telesa brez znatnega širjenja, zaželeno kot večje število manj kakovostnih celic CAR T, ki se močno razširijo, preden se vrnejo k pacientu.
Celice T je treba aktivirati na način, ki povzroči njihovo proliferacijo in razmnoževanje, da se lahko uporabljajo v tradicionalnih proizvodnih metodah. Z uporabo inženirskih pristopov, ki delno temeljijo na razumevanju, kako virus HIV naravno okuži celice T, so raziskovalci Penna uspeli odpraviti ta korak v proizvodnem procesu. Ekipa je odkrila način za prenos genov naravnost v neaktivirane celice T, ki so bile na novo ekstrahirane iz krvi. To je ponudilo dvojno korist, saj je pospešil celoten proizvodni proces, hkrati pa ohranil moč celic T. Ta postopek ne omogoča, da bi se bolniki okužili z virusom HIV.
Dostop bolnikov do celičnih terapij je omejen zaradi stroškov. Raziskovalci pričakujejo, da bodo z zmanjšanjem stroškov in časa, povezanega s proizvodnjo, lahko ta zdravljenja postala stroškovno učinkovitejša, kar bo omogočilo več pacientom dostop do njih.
"Ta inovativen pristop je izjemen, saj lahko pomaga bolnikom, ki sicer ne bi mogli imeti koristi od CAR T celična terapija, kot so tisti s hitro napredujočim rakom, zaradi precejšnjega časa, ki je potreben za ustvarjanje teh terapij,« je povedal dr. Saba Ghassemi, raziskovalni docent za patologijo in laboratorijsko medicino ter drugi sovodja študije. "Učinkovito reprogramiranje celic T s CAR v pičlih 24 urah z enostavnejšo proizvodno metodo brez aktivacije celic T ali pomembne kulture zunaj telesa prav tako odpira možnost razširitve, kje in kdaj so te terapije ustvarjene." Ne samo, da bi lahko povečala zmogljivost centraliziranih proizvodnih obratov, ampak če bi bila dovolj preprosta in dosledna, bi bilo mogoče te terapije proizvesti lokalno v bližini pacienta, s čimer bi se spopadli s številnimi logističnimi izzivi, ki ovirajo zagotavljanje te učinkovite terapije, zlasti v državah s slabimi viri. okolja."
Raziskovalci so izjavili, da je njihova študija "katalizator za dodatne klinične raziskave, da bi razumeli, kako modificirane celice CAR T delujejo pri bolnikih s specifičnimi tumorji z uporabo te skrajšane strategije."
V sodelovanju z Novartisom in otroško bolnišnico v Filadelfiji so strokovnjaki Penna vodili raziskave, razvoj in klinična preskušanja za to prelomno terapijo CAR T. Novartis je licenciral nekatere tehnologije, uporabljene v teh preiskavah, z Univerze v Pensilvaniji.
