14. januarja 2019 je kabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) odobril Food and Drug Administration za bolnike s hepatocelularnim karcinomom (HCC), ki so bili predhodno zdravljeni s sorafenibom.
Odobritev je temeljila na randomizirani (2: 1) CELESTIAL (NCT01908426), dvojno slepi, s placebom nadzorovani, multicentrični študiji pri bolnikih s HCC, ki so predhodno prejemali sorafenib in so imeli okvaro jeter v razredu Child Pugh A. bodisi kabozantinib 60 mg enkrat na dan peroralno (n = 470) bodisi placebo (n = 237) pred poslabšanjem bolezni ali neustrezno toksičnostjo.
Primarno merilo učinkovitosti je bilo splošno preživetje (OS); dodatna merila izida sta bili preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in splošna stopnja odziva (ORR), kot so ocenili preiskovalci po RECIST 1.1. Mediana OS je bila 10.2 meseca (95% IZ: 9.1,12.0) pri bolnikih, ki so prejemali kabozantinib, in 8 mesecev (95% IZ: 6.8, 9.4) pri tistih, ki so prejemali placebo (HR 0.76; 95% IZ: 0.63, 0.92; p = 0.0049) . Mediana PFS je bila v krakih s kabozantinibom in s placebom 5.2 meseca (4.0, 5.5) oziroma 1.9 meseca (1.9, 1.9) (HR 0.44; 95% IZ: 0.36, 0.52; p <0.001). ORR je bil 4% (95% IZ: 2.3, 6.0) v skupini s kabozantinibom in 0.4% (95% IZ: 0.0, 2.3) v skupini s placebom.
Driska, utrujenost, zmanjšan apetit, dlansko-plantarna eritrodisesezija, slabost, hipertenzija in bruhanje so najpogostejši neželeni učinki pri približno 25 odstotkih bolnikov, ki so v kliničnih preskušanjih prejemali kabozantinib, da bi zmanjšali pogostnost.
Priporočeni odmerek kabozantiniba je 60 mg peroralno, vsaj 1 uro pred ali 2 uri po obroku, enkrat na dan.
FDA odobrila označbo zdravila sirota. Zdravstveni delavci morajo FDA sporočiti vse resne neželene dogodke, za katere obstaja sum, da so povezani z uporabo katerega koli zdravila in pripomočka MedWatch sistem poročanja ali s klicem na 1-800-FDA-1088.
