Food and Drug Administration schválila pembrolizumab (Keytruda, Merck) v kombinácii s chemoterapiou obsahujúcou fluórpyrimidín a platinu 16. novembra 2023. Toto schválenie je na počiatočnú liečbu dospelých s lokálne pokročilým neresekovateľným alebo metastatickým HER2 negatívnym žalúdočným alebo gastroezofageálnym spojením (GEJ) adenokarcinóm.
Účinnosť bola hodnotená v multicentrickom, randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom experimente s názvom KEYNOTE-859 (NCT03675737). Štúdia zahŕňala 1579 2 pacientov s HERXNUMX-negatívnym pokročilým žalúdkom alebo GEJ adenokarcinóm ktorí predtým nepodstúpili systémovú liečbu metastatického ochorenia. Účastníci boli náhodne pridelení tak, aby dostávali buď pembrolizumab 200 mg alebo placebo spolu s kombinovanou chemoterapiou podľa výberu skúšajúceho, ktorá zahŕňala buď cisplatinu 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/deň počas 5 dní (FP) alebo oxaliplatinu 130 mg /m2 v 1. deň plus kapecitabín 1000 2 mg/m14 dvakrát denne počas 21 dní (CAPOX) v každom XNUMX-dňovom cykle.
Primárnym meradlom účinnosti bolo celkové prežívanie (OS). Štúdia tiež hodnotila prežívanie bez progresie (PFS), celkovú mieru odpovede (ORR) a trvanie odpovede (DOR) prostredníctvom zaslepeného nezávislého centrálneho prehľadu (BICR) na základe kritérií RECIST v1.1 s limitom 10 cieľových lézií a 5 cieľových lézií na orgán.
Pembrolizumab v kombinácii s chemoterapiou viedol k štatisticky významnému zvýšeniu celkového prežívania (OS), prežitia bez progresie (PFS) a miery objektívnej odpovede (ORR). Medián celkového prežívania bol 12.9 mesiacov (95 % IS: 11.9, 14.0) pri pembrolizumabe a 11.5 mesiaca (95 % IS: 10.6, 12.1) pri placebe. Pomer rizika (HR) bol 0.78 (95 % CI: 0.70, 0.87) s p-hodnotou <0.0001. Medián prežívania bez progresie (PFS) bol 6.9 mesiaca (95 % CI: 6.3, 7.2) a 5.6 mesiaca (95 % CI: 5.5, 5.7) v dvoch skupinách, s pomerom rizika (HR) 0.76 [95 % CI: 0.67, 0.85] a p-hodnota <0.0001. Miera objektívnej odpovede (ORR) bola 51 % (95 % IS: 48, 55) a 42 % (95 % IS: 38, 45) so štatisticky významnou p-hodnotou menšou ako 0.0001 v dvoch liečebných skupinách. Medián trvania odpovede (DOR) bol 8 mesiacov (95 % IS: 7.0, 9.7) pre pembrolizumab a 5.7 mesiacov (95 % IS: 5.5, 6.9) pre placebo.
Ďalšia štúdia ukázala, že pacienti, ktorým bol podávaný pembrolizumab a mali nádory, ktoré exprimovali PD-L1 CPS > 1 a CPS ≥ 10, mali štatisticky vyššie celkové prežívanie (OS), prežívanie bez progresie (PFS) a mieru objektívnej odpovede (ORR).
U 15 % pacientov došlo k trvalému ukončeniu liečby pembrolizumabom v dôsledku nežiaducich účinkov. Nežiaduce účinky vedúce k trvalému vysadeniu v najmenej 1 % prípadov zahŕňali infekcie a hnačku.
Odporúčaná dávka pembrolizumabu je 200 mg každé 3 týždne alebo 400 mg každých 6 týždňov až do progresie ochorenia alebo netolerovateľnej toxicity. Podajte pembrolizumab pred chemoterapiou, ak sa podávajú v ten istý deň.
