Podľa najnovšej správy amerického Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) výskyt takmer všetkých druhov rakoviny za posledné dve desaťročia klesol, zatiaľ čo výskyt rakoviny maternice sa zvýšil. Lekári začali tejto situácii venovať pozornosť a pripomenuli ženám, aby venovali pozornosť niekoľkým kľúčovým otázkam tohto ochorenia.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because rakovina maternice can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Nedávno americký FDA schválil PD-1 inhibítor Keytruda (pabolizumab) v kombinácii s perorálnym inhibítorom tyrozínkinázy Lenvima (Levatinib) na liečbu pacientok so špecifickým pokročilým karcinómom endometria. Stojí za zmienku, že títo pacienti nevyžadujú vysokú mikrosatelitnú nestabilitu (MSI-H) alebo typy chýb pri oprave nesúladu (dMMR). Pokiaľ ochorenie pokračuje v progresii po včasnej systémovej liečbe a nemôže podstúpiť liečebný chirurgický zákrok alebo rádioterapiu, možno túto novú kombinovanú liečbu akceptovať.
Je potrebné spomenúť, že toto zrýchlené schválenie bolo schválené súčasne v Spojených štátoch, Austrálii a Kanade.
Schválenie je založené na výsledkoch štúdie 94 pacientok s rakovinou endometria, z ktorých žiadna nie je MSI-H alebo dMMR. U týchto pacientov bola miera celkovej odpovede (ORR) 38.3 %, vrátane 10.6 % miery kompletnej odpovede (CR) a čiastočnej odpovede 27.7 %. 69 % (n = 25) pacientov malo trvanie odpovede (DOR) ≥ 6 mesiacov.
„Najmenej 75 % pacientok s rakovinou endometria nie je typu MSI-H alebo dMMR, takže schválenie tejto terapie prináša nové možnosti liečby a nádej väčšine pacientok s rakovinou endometria.
V súčasnosti je tu stručne predstavený aj ďalší pokrok vo výskume rakoviny endometria:
01avelumab (monoklonálna protilátka Bavincia) v kombinácii s talazoparibom (tarazopanib)
V štúdii vedenej Konstantinopoulosom sa použil inhibítor kontrolného bodu imunity avelumab v kombinácii s inhibítorom PARP talazoparibom. (Inhibítory kontrolného bodu uvoľňujú imunitnému systému cestu k útoku na rakovinu; inhibítory PARP ničia rakovinové bunky tým, že bránia ich schopnosti opraviť poškodenú DNA.) V predchádzajúcom experimente bol avelumab Pacienti s „nestabilnou“ rakovinou endometria sú veľmi účinné, ale v podstate neaktívne pri bežnejšej „mikrosatelitnej stabilnej“ (MSS) forme ochorenia. Štúdia bude skúmať, či je kombinácia avelumabu s inhibítormi PARP účinnejšia u pacientov s ochorením MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) v kombinácii s mirvetuximabom
Test kombinujúci inhibítor kontrolného bodu pembrolizumab s mirvetuximabom. (Pembrolizumab sa zameriava na proteín kontrolného bodu imunity nazývaný PD-1; mirvetuximab pridáva protilátky k molekulám liekov zameraným na kľúčové štruktúry v rýchlo sa deliacich rakovinových bunkách.) Štúdia vedená Jennifer Veneris, MD, z Gynecologic Oncology Project, bude skúmať účinnosť kombinácie v pacientky s MSS karcinómom endometria.
03abemaciclib + LY3023414 + hormonálna terapia
Ďalšia štúdia vedená Konstantinopoulosom bude testovať kombináciu cieleného lieku abemaciclib + LY3023414 + hormonálna terapia. (LY3023414 sa zameriava na enzým rakovinových buniek nazývaný PI 3 kináza; abemaciclib zasahuje do kritickej fázy bunkového cyklu.) 70 % až 90 % karcinómov endometria je živených estrogénom a spočiatku reagujú na hormonálnu blokujúcu terapiu, ale nakoniec dôjde k relapsu. Vedci dúfajú, že pridaním abemaciclibu a LY3023414 (môžu sa dotýkať dvoch častí tej istej molekulárnej dráhy) na hormonálnu blokujúcu terapiu prekonať problém rezistencie voči liekom.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous ovariálny karcinóm.
05dostarlimab (TSR-042)
Výsledky štúdie fázy I/II GARNET boli nedávno publikované a celková efektívna miera PD-1 inhibítora dostarlimabu (TSR-042) u pacientok s recidivujúcim alebo pokročilým karcinómom endometria sa blíži k 30 %.
Okrem toho skupiny nestability mikrosatelitov (MSI-H) aj stability mikrosatelitov (MSS) sú trvalé.
Dostarlimab (TSR-042) je humanizovaná anti-PD-1 monoklonálna protilátka spoločne vyvinutá spoločnosťami TESARO a AnaptysBio. Viaže sa na PD-1 receptor s vysokou afinitou, čím blokuje jeho väzbu na PD-L1 a PD-L2 ligandy.
Výsledky ukázali, že efektívna miera celej populácie bola 29.6 %, efektívna miera v skupine pacientov s MSI-H bola 48.8 % a efektívna miera v kohorte MSS bola 20.3 %. Šesť pacientov (2 MSI-H a 4 MSS) malo úplnú remisiu.
Po mediáne sledovania 10 mesiacov dostávalo 89 % pacientov liečbu > 6 mesiacov a 49 % pacientov dostávalo liečbu > 1 rok. Okrem toho 84 % pacientov, ktorí sú v liečbe efektívni, stále dostáva liečbu.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total nádor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab je novou nádejou na liečbu rakoviny endometria.
Výskumníci začnú ďalšie štúdie III v druhej polovici roku 2019. Dostarlimab a chemoterapia budú kombinované s prvolíniovou liečbou rakoviny endometria a tešíme sa, že čoskoro dosiahneme sľubné výsledky!
Každá štúdia sa zaoberá nedostatkami štandardnej liečby alebo problémami zistenými v predchádzajúcich testoch nových liekov. Napríklad prvé dva pokusy sú zamerané na prekonanie súčasného stavu chudoby imunoterapia u pacientov s ochorením MSS. Tretia rieši problém rezistencie na hormonálnu terapiu a štvrtá sa zameriava na špecifické podtypy rakoviny endotelu.
Ak sa chcete dozvedieť viac o najnovšom pokroku vo výskume a najlepšom pláne liečby rakoviny endometria, iba špičkoví odborníci na rakovinu doma iv zahraničí majú bohaté klinické skúsenosti. Môžete požiadať o konzultáciu s nasledujúcimi domácimi a medzinárodnými uznávanými odborníkmi, aby ste získali najlepšiu diagnózu a plán liečby.
