Jún 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in combination with azacitidine has been approved by the Food and Drug Administration for newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) in adults 75 years or older with a susceptible IDH1 mutation, as detected by an FDA-approved test, or who have comorbidities that prevent intensive induction chemotherapy.
The FDA granted approval based on the results of a randomised, multicenter, double-blind, placebo-controlled study (AG120-C-009, NCT03173248) that enrolled 146 patients with newly diagnosed AML with an IDH1 mutation who satisfied at least one of the following criteria: age 75 years or older, ECG performance status 2, significant cardiac or pulmonary disease, hepatic impairment with bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal, creatinine clearance 45 mL/min, or other comorbidities On Days 1-28, patients were randomised 1:1 to receive ivosidenib 500 mg daily (N=72) or a matched placebo orally once daily (N=74) in combination with azacitidine 75 mg/m2/day on Days 1-7 or Days 1-5 and 8-9 of each 28-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation
Na stanovenie účinnosti (CR) sa použili zlepšenia v prežívaní bez udalosti (EFS), celkové prežívanie (OS) a miera a trvanie úplnej remisie. Obdobie od randomizácie po zlyhanie liečby, relaps z remisie alebo smrť z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastalo skôr, sa nazývalo EFS. Nedosiahnutie CR do 24 týždňov sa považovalo za zlyhanie liečby. EFS sa vyskytol u 65 percent pacientov užívajúcich ivosidenib plus azacitidín a 84 percent pacientov užívajúcich placebo plus azacitidín (HR 0.35; 95 percent CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Medián OS v ramene ivosidenib plus azacitidín bol 24.0 mesiacov (95-percentný IS: 11.3, 34.1), zatiaľ čo placebo plus azacitidín bol 7.9 mesiacov (95-percentný IS: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95-percentný IS: 0.27 0.73; p = 0.0010). Miera CR v skupine ivosidenib plus azacitidín bola 47 percent (95 percent CI: 35 percent, 59 percent) a 15 percent (95 percent CI: 8 percent, 25 percent) v skupine placebo plus azacitidín. Medián trvania CR v ramene ivosidenib plus azacitidín sa nedal odhadnúť (NE) (95-percentný interval spoľahlivosti: 13.0, NE) a 11.2 mesiacov (95-percentný interval spoľahlivosti: 3.2, NE) v ramene placebo plus azacitidín.
Hnačka, únava, edém, nauzea, vracanie, znížená chuť do jedla, leukocytóza, artralgia, dyspnoe, bolesť brucha, mukozitída, vyrážka, predĺženie QT na elektrokardiograme, diferenciačný syndróm a myalgia boli najčastejšími nežiaducimi reakciami ivosidenibu v kombinácii s azacitidínom alebo ako monoterapia (25 percent v akomkoľvek pokuse). Varovanie v rámčeku v pokynoch na predpisovanie varuje zdravotníckych pracovníkov a pacientov pred možnosťou syndrómu diferenciácie, ktorý môže byť smrteľný alebo život ohrozujúci.
Ivosidenib sa predpisuje v dávke 500 mg jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. V dňoch 1-7 (alebo v dňoch 1-5 a 8-9) každého 28-dňového cyklu začnite podávať ivosidenib spolu s azacitidínom 75 mg/m2 subkutánne alebo intravenózne raz denne. Liečba sa odporúča minimálne 6 mesiacov u pacientov bez progresie ochorenia alebo významnej toxicity, aby sa získal čas na klinickú odpoveď.
Zobraziť úplné informácie o predpisovaní lieku Tibsovo
