Apríl 2022: Schválil to americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA). Opdualag (nivolumab a relatlimab-rmbw), nová, prvá vo svojej triede kombinácia fixnej dávky nivolumabu a relatlimabu podávaná ako jedna intravenózna infúzia na liečbu dospelých a pediatrických pacientov vo veku 12 rokov a starších s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom. Schválenie je založené na štúdii RELATIVITY-047 fázy 2/3, ktorá porovnávala Opdualag (n=355) so samotným nivolumabom (n=359) v populácii pacientov 355.
Štúdia splnila svoj primárny koncový ukazovateľ, prežitie bez progresie (PFS) a Opdualag viac ako zdvojnásobil medián PFS v porovnaní s nivolumabom monoterapia, 10.1 mesiaca (95 % interval spoľahlivosti [CI]: 6.4 až 15.7) oproti 4.6 mesiacom (95 % IS: 3.4 až 5.6); (Pomer rizika [HR] 0.75; 95 % CI: 0.62 až 0.92, P= 0.0055).1 Opdualag bezpečnostný profil bol podobný predtým hlásenému pre nivolumab.1,2 V porovnaní s monoterapiou nivolumabom sa pri tejto kombinácii nezistili žiadne nové bezpečnostné udalosti.1,2 Nežiaduce udalosti 3./4. stupňa súvisiace s liekom boli v 18.9 %. Opdualag ramene v porovnaní s 9.7 % v ramene s nivolumabom.2 Nežiaduce udalosti súvisiace s liekom, ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli v 14.6 %. Opdualag ramene v porovnaní s 6.7 % v ramene s nivolumabom.2
„Od schválenia prvého inhibítora imunitného kontrolného bodu pred viac ako 10 rokmi sme boli svedkami toho, že imunoterapia samotná alebo v kombinácii spôsobila revolúciu v liečbe pacientov s pokročilým melanómom,“ povedal F. Stephen Hodi, MD, riaditeľ Centra melanómu. a Centrum pre imuno-onkológiu v Dana-Farber Cancer Institute.3 „Dnešné schválenie je obzvlášť významné predstavuje úplne novú kombináciu dvoch imunoterapií, ktoré môžu pôsobiť spoločne, aby pomohli zlepšiť protinádorovú odpoveď zacielením na dva rôzne imunitné kontrolné body – LAG-3 a PD-1.1,2
Opdualag sa spája s nasledujúcimi upozorneniami a opatreniami: závažné a smrteľné imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie (IMAR) vrátane pneumonitídy, kolitídy, hepatitídy, endokrinopatií, nefritídy s renálnou dysfunkciou, dermatologických nežiaducich reakcií, myokarditídy a iných imunitne sprostredkovaných nežiaducich reakcií; reakcie súvisiace s infúziou; komplikácie alogénnej transplantácie hematopoetických kmeňových buniek (HSCT); a embryofetálnej toxicity.1 Pozrite si dôležité bezpečnostné informácie nižšie.
„Zatiaľ čo sme za posledné desaťročie urobili veľký pokrok v liečbe pokročilého melanómu, sme odhodlaní rozšíriť možnosti duálnej imunoterapie pre týchto pacientov,“ povedal Samit Hirawat, hlavný lekár pre globálny vývoj liekov, Bristol Myers Squibb.3 „Inhibícia LAG-3 relatlimabom v kombinácii s fixnou dávkou s nivolumabom predstavuje nový liečebný prístup, ktorý stavia na našom dedičstve prinášania inovatívnych možností imunoterapie pacientom. Schválenie nového lieku, ktorý obsahuje náš tretí odlišný inhibítor kontrolného bodu, znamená dôležitý krok vpred, ktorý pacientom poskytuje viac možností ako monoterapiu.
Gén-3 aktivácie lymfocytov (LAG-3) a programovaná smrť-1 (PD-1) sú dva odlišné inhibičné imunitné kontrolné body, ktoré sú často exprimované na lymfocytoch infiltrujúcich nádor, čím prispievajú k vyčerpaniu T-buniek sprostredkovanému nádorom.2 Kombinácia nivolumabu (anti-PD-1) a relatlimabu (anti-LAG-3) vedie k zvýšenej aktivácii T-buniek v porovnaní s aktivitou každej protilátky samostatne.1 Relatlimab (v kombinácii s nivolumabom) je prvou protilátkou blokujúcou LAG-3, ktorá preukázala prínos v štúdii fázy 3.1 Je to tretí inhibítor kontrolného bodu (spolu s anti-PD-1 a anti-CTLA-4) pre Bristol Myers Squibb.
„Dnešné schválenie je vzrušujúcou správou a ponúka novú nádej komunite melanómov. Dostupnosť tejto liečebnej kombinácie môže umožniť pacientom potenciálne profitovať z novej, prvotriednej duálnej imunoterapie,“ povedal Michael Kaplan, prezident a CEO, Melanoma Research Alliance.
Dávkovanie schválené FDA pre dospelých pacientov a pediatrických pacientov vo veku 12 rokov alebo starších, ktorí vážia najmenej 40 kg, je 480 mg nivolumabu a 160 mg relatlimabu podávaných intravenózne každé štyri týždne.1 Odporúčané dávkovanie pre pediatrických pacientov vo veku 12 rokov alebo starších, ktorí vážia menej ako 40 kg, a pre pediatrických pacientov mladších ako 12 rokov nebolo stanovené.1
Táto aplikácia bola schválená v rámci pilotného programu FDA's Real-Time Oncology Review (RTOR), ktorého cieľom je zabezpečiť, aby boli pacientom čo najskôr dostupné bezpečné a účinné liečby.4 Preskúmanie sa uskutočnilo aj v rámci iniciatívy FDA Project Orbis, ktorá umožnila súbežné preskúmanie zdravotníckymi orgánmi v Austrálii, Brazílii a Švajčiarsku, kde sa žiadosť stále skúma.
O RELATIVITY-047
RELATIVITY-047 je globálna, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy 2/3 hodnotiaca kombináciu fixnej dávky nivolumabu a relatlimabu oproti samotnému nivolumabu u pacientov s predtým neliečeným metastatickým alebo neresekovateľným melanómom.1,2 Štúdia vylúčila pacientov s aktívnym autoimunitným ochorením, zdravotnými stavmi vyžadujúcimi systémovú liečbu stredne vysokými alebo vysokými dávkami kortikosteroidov alebo imunosupresívnych liekov, uveálnym melanómom a aktívnymi alebo neliečenými mozgovými alebo leptomeningeálnymi metastázami.1 Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie je prežívanie bez progresie (PFS) stanovené na základe slepého nezávislého centrálneho prehľadu (BICR) s použitím kritérií hodnotenia odpovede u solídnych nádorov (RECIST v1.1).1 Sekundárnymi koncovými ukazovateľmi sú celkové prežívanie (OS) a miera objektívnej odpovede (ORR).1 Celkovo 714 pacientov bolo randomizovaných v pomere 1:1, aby dostávali kombináciu fixnej dávky nivolumabu (480 mg) a relatlimabu (160 mg) alebo nivolumabu (480 mg) intravenóznou infúziou každé štyri týždne až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.1
Vyberte bezpečnostný profil z RELATIVITY-047
Nežiaduce reakcie vedúce k trvalému prerušeniu liečby Opdualag sa vyskytli u 18 % pacientov.1Opdualag bola prerušená z dôvodu nežiaducej reakcie u 43 % pacientov.1 Závažné nežiaduce reakcie sa vyskytli u 36 % liečených pacientov Opdualag.1 Najčastejšie (≥1 %) závažné nežiaduce reakcie boli adrenálna insuficiencia (1.4 %), anémia (1.4 %), kolitída (1.4 %), pneumónia (1.4 %), akútny infarkt myokardu (1.1 %), bolesť chrbta (1.1 %) ), hnačka (1.1 %), myokarditída (1.1 %) a pneumonitída (1.1 %).1 Smrteľné nežiaduce reakcie sa vyskytli u troch (0.8 %) pacientov liečených Opdualag a zahŕňali hemofagocytárnu lymfohistiocytózu, akútny edém pľúc a pneumonitídu.1 Najčastejšie (≥20 %) nežiaduce reakcie boli muskuloskeletálna bolesť (45 %), únava (39 %), vyrážka (28 %), pruritus (25 %) a hnačka (24 %).1 Opdualag bezpečnostný profil bol podobný predtým hlásenému pre nivolumab.1,2 V porovnaní s monoterapiou nivolumabom sa pri tejto kombinácii nezistili žiadne nové bezpečnostné udalosti.1,2 Nežiaduce udalosti 3./4. stupňa súvisiace s liekom boli v 18.9 %. Opdualag ramene v porovnaní s 9.7 % v ramene s nivolumabom.2 Nežiaduce udalosti súvisiace s liekom, ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli v 14.6 %. Opdualag ramene v porovnaní s 6.7 % v ramene s nivolumabom.2
O melanóme
Melanóm je forma rakoviny kože charakterizovaná nekontrolovaným rastom buniek produkujúcich pigment (melanocytov) umiestnených v koži.5 Metastatický melanóm je najsmrteľnejšia forma ochorenia a vyskytuje sa, keď sa rakovina rozšíri za povrch kože do iných orgánov.5,6 Výskyt melanómu sa za posledných 30 rokov neustále zvyšuje.5,6 V Spojených štátoch sa na rok 99,780 odhaduje približne 7,650 2022 nových diagnóz melanómu a približne XNUMX XNUMX súvisiacich úmrtí.5 Melanóm môže byť väčšinou liečiteľný, keď je zachytený vo veľmi skorých štádiách; miera prežitia sa však môže s progresiou ochorenia znižovať.6
INDIKÁCIA OPDUALAG
Opdualag TM (nivolumab a relatlimab-rmbw) je indikovaný na liečbu dospelých a pediatrických pacientov vo veku 12 rokov alebo starších s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom.
OPDUALAG DÔLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÉ INFORMÁCIE
Závažné a smrteľné imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie
Imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie (IMAR) uvedené v tomto dokumente nemusia zahŕňať všetky možné závažné a smrteľné imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie.
IMAR, ktoré môžu byť závažné alebo smrteľné, sa môžu vyskytnúť v akomkoľvek orgánovom systéme alebo tkanive. IMAR sa môžu vyskytnúť kedykoľvek po začatí liečby LAG-3 a PD-1/PD-L1 blokujúcimi protilátkami. Zatiaľ čo IMAR sa zvyčajne prejavia počas liečby, môžu sa vyskytnúť aj po vysadení Opdualagu. Včasná identifikácia a manažment IMAR sú nevyhnutné na zabezpečenie bezpečného používania. Pozorne monitorujte pacientov, či sa u nich nevyskytujú symptómy a znaky, ktoré môžu byť klinickými prejavmi základných IMAR. Vyhodnoťte klinické chemické vlastnosti vrátane pečeňových enzýmov, kreatinínu a funkcie štítnej žľazy na začiatku liečby a pravidelne počas liečby. V prípadoch podozrenia na IMAR začnite vhodné vyšetrenie na vylúčenie alternatívnej etiológie vrátane infekcie. Okamžite začnite lekársku starostlivosť vrátane odborných konzultácií podľa potreby.
Prerušte alebo natrvalo prerušte liečbu Opdualagom v závislosti od závažnosti (pozri časť 2 Dávkovanie a podávanie v priložených Úplných informáciách o predpisovaní). Vo všeobecnosti, ak si Opdualag vyžaduje prerušenie alebo ukončenie liečby, podajte systémovú liečbu kortikosteroidmi (1 až 2 mg/kg/deň prednizón alebo ekvivalent) až do zlepšenia na stupeň 1 alebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 alebo menej začnite znižovanie kortikosteroidov a pokračujte v znižovaní najmenej 1 mesiac. Zvážte podávanie iných systémových imunosupresív u pacientov, ktorých IMAR nie sú kontrolované liečbou kortikosteroidmi. Pokyny na riadenie toxicity pre nežiaduce reakcie, ktoré nevyhnutne nevyžadujú systémové steroidy (napr. endokrinopatie a dermatologické reakcie), sú uvedené nižšie.
Imunitou sprostredkovaná pneumonitída
Opdualag môže spôsobiť imunitne sprostredkovanú pneumonitídu, ktorá môže byť smrteľná. U pacientov liečených inými protilátkami blokujúcimi PD-1/PD-L1 je výskyt pneumonitídy vyšší u pacientov, ktorí predtým podstúpili ožarovanie hrudníka. Imunitne sprostredkovaná pneumonitída sa vyskytla u 3.7 % (13/355) pacientov užívajúcich Opdualag, vrátane nežiaducich reakcií 3. stupňa (0.6 %) a 2. stupňa (2.3 %). Pneumonitída viedla k trvalému vysadeniu Opdualagu u 0.8 % a prerušeniu liečby Opdualagu u 1.4 % pacientov.
Imunitne sprostredkovaná kolitída
Opdualag môže spôsobiť imunitne sprostredkovanú kolitídu, definovanú ako vyžadujúcu použitie kortikosteroidov a bez jasnej alternatívnej etiológie. Bežným príznakom zahrnutým do definície kolitídy bola hnačka. Cytomegalovírusová infekcia/reaktivácia bola hlásená u pacientov s imunitne sprostredkovanou kolitídou odolnou voči kortikosteroidom. V prípadoch kolitídy refraktérnej na kortikosteroidy zvážte opakovanie infekčného vyšetrenia, aby sa vylúčila alternatívna etiológia.
Imunitne sprostredkovaná hnačka alebo kolitída sa vyskytli u 7 % (24/355) pacientov užívajúcich Opdualag, vrátane nežiaducich reakcií 3. stupňa (1.1 %) a 2. stupňa (4.5 %). Kolitída viedla k trvalému vysadeniu Opdualagu u 2 % a prerušeniu liečby Opdualagu u 2.8 % pacientov.
Imunitne sprostredkovaná hepatitída
Opdualag môže spôsobiť imunitne sprostredkovanú hepatitídu, definovanú ako vyžadujúcu použitie kortikosteroidov bez jasnej alternatívnej etiológie.
Imunitne sprostredkovaná hepatitída sa vyskytla u 6 % (20/355) pacientov užívajúcich Opdualag, vrátane nežiaducich reakcií 4. stupňa (0.6 %), 3. stupňa (3.4 %) a 2. stupňa (1.4 %). Hepatitída viedla k trvalému vysadeniu Opdualagu u 1.7 % a prerušeniu liečby Opdualagu u 2.3 % pacientov.
Imunitou sprostredkované endokrinopatie
Opdualag môže spôsobiť primárnu alebo sekundárnu adrenálnu insuficienciu, hypofyzitídu, poruchy štítnej žľazy a diabetes mellitus 1. typu, ktorý môže byť prítomný pri diabetickej ketoacidóze. Prerušte alebo natrvalo prerušte liečbu Opdualagom v závislosti od závažnosti (pozri časť 2 Dávkovanie a podávanie v priložených Úplných informáciách o predpisovaní).
Pri 2. alebo vyššom stupni adrenálnej insuficiencie začnite symptomatickú liečbu vrátane hormonálnej substitúcie podľa klinickej indikácie. U pacientov užívajúcich Opdualag sa adrenálna insuficiencia vyskytla u 4.2 % (15/355) pacientov užívajúcich Opdualag, vrátane nežiaducich reakcií 3. stupňa (1.4 %) a 2. stupňa (2.5 %). Adrenálna insuficiencia viedla k trvalému vysadeniu Opdualagu u 1.1 % a prerušeniu Opdualagu u 0.8 % pacientov.
Hypofyzitída sa môže prejaviť akútnymi symptómami spojenými s hromadným účinkom, ako je bolesť hlavy, fotofóbia alebo defekty zorného poľa. Hypofyzitída môže spôsobiť hypopituitarizmus; začať hormonálnu náhradu podľa klinickej indikácie. Hypofyzitída sa vyskytla u 2.5 % (9/355) pacientov užívajúcich Opdualag, vrátane nežiaducich reakcií 3. stupňa (0.3 %) a 2. stupňa (1.4 %). Hypofyzitída viedla k trvalému vysadeniu Opdualagu u 0.3 % a vynechaniu Opdualagu u 0.6 % pacientov.
Tyreoiditída sa môže prejaviť s endokrinopatiou alebo bez nej. Po hypertyreóze môže nasledovať hypotyreóza; začať hormonálnu náhradu alebo medikamentóznu liečbu podľa klinickej indikácie. Tyreoiditída sa vyskytla u 2.8 % (10/355) pacientov užívajúcich Opdualag, vrátane nežiaducich reakcií 2. stupňa (1.1 %). Tyreoiditída neviedla k trvalému vysadeniu Opdualagu. Tyreoiditída viedla k vysadeniu Opdualagu u 0.3 % pacientov. Hypertyreóza sa vyskytla u 6 % (22/355) pacientov užívajúcich Opdualag, vrátane nežiaducich reakcií 2. stupňa (1.4 %). Hypertyreóza neviedla k trvalému vysadeniu Opdualagu. Hypertyreóza viedla k vysadeniu Opdualagu u 0.3 % pacientov. Hypotyreóza sa vyskytla u 17 % (59/355) pacientov užívajúcich Opdualag, vrátane nežiaducich reakcií 2. stupňa (11 %). Hypotyreóza viedla k trvalému vysadeniu Opdualagu u 0.3 % a prerušeniu liečby Opdualagu u 2.5 % pacientov.
Monitorujte pacientov na hyperglykémiu alebo iné príznaky a symptómy cukrovky; začať liečbu inzulínom podľa klinickej indikácie. Diabetes sa vyskytol u 0.3 % (1/355) pacientov užívajúcich Opdualag, nežiaduca reakcia 3. stupňa (0.3 %) a žiadne prípady diabetickej ketoacidózy. Diabetes neviedol k trvalému prerušeniu alebo prerušeniu liečby Opdualagom u žiadneho pacienta.
Imunitne sprostredkovaná nefritída s renálnou dysfunkciou
Opdualag môže spôsobiť imunitne sprostredkovanú nefritídu, ktorá je definovaná ako vyžadujúca použitie steroidov a bez jasnej etiológie. U pacientov užívajúcich Opdualag sa imunitne sprostredkovaná nefritída a renálna dysfunkcia vyskytli u 2 % (7/355) pacientov, vrátane nežiaducich reakcií 3. stupňa (1.1 %) a 2. stupňa (0.8 %). Imunitne sprostredkovaná nefritída a renálna dysfunkcia viedli k trvalému vysadeniu Opdualagu u 0.8 % a prerušeniu Opdualagu u 0.6 % pacientov.
Prerušte alebo natrvalo prerušte liečbu Opdualagom v závislosti od závažnosti (pozri časť 2 Dávkovanie a podávanie v priložených Úplných informáciách o predpisovaní).
Imunitne sprostredkované dermatologické nežiaduce reakcie
Opdualag môže spôsobiť imunitne sprostredkovanú vyrážku alebo dermatitídu, definovanú ako vyžadujúcu použitie steroidov a bez jasnej alternatívnej etiológie. Exfoliatívna dermatitída vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy a liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými symptómami sa vyskytla s protilátkami blokujúcimi PD-1/L-1. Topické zmäkčovadlá a/alebo lokálne kortikosteroidy môžu byť dostatočné na liečbu miernych až stredne závažných neexfoliačných vyrážok.
Prerušte alebo natrvalo prerušte liečbu Opdualagom v závislosti od závažnosti (pozri časť 2 Dávkovanie a podávanie v priložených Úplných informáciách o predpisovaní).
Imunitne sprostredkovaná vyrážka sa vyskytla u 9 % (33/355) pacientov, vrátane nežiaducich reakcií 3. stupňa (0.6 %) a 2. stupňa (3.4 %). Imunitne sprostredkovaná vyrážka neviedla k trvalému vysadeniu Opdualagu. Imunitne sprostredkovaná vyrážka viedla k vysadeniu Opdualagu u 1.4 % pacientov.
Imunitne sprostredkovaná myokarditída
Opdualag môže spôsobiť imunitne sprostredkovanú myokarditídu, ktorá je definovaná ako vyžadujúca použitie steroidov a bez jasnej alternatívnej etiológie. Diagnóza imunitne podmienenej myokarditídy vyžaduje vysoký index podozrenia. U pacientov so srdcovými alebo kardiopulmonálnymi príznakmi je potrebné vyšetriť možnú myokarditídu. Pri podozrení na myokarditídu nepodávajte dávku, okamžite začnite podávať vysoké dávky steroidov (prednizón alebo metylprednizolón 1 až 2 mg/kg/deň) a okamžite si dohodnite kardiologické vyšetrenie s diagnostickým vyšetrením. Ak sa to potvrdí klinicky, natrvalo prerušte liečbu Opdualagom pri myokarditíde 2. – 4. stupňa.
Myokarditída sa vyskytla u 1.7 % (6/355) pacientov užívajúcich Opdualag, vrátane nežiaducich reakcií 3. stupňa (0.6 %) a 2. stupňa (1.1 %). Myokarditída viedla k trvalému vysadeniu Opdualagu u 1.7 % pacientov.
Ďalšie imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie
Nasledujúce klinicky významné IMAR sa vyskytli s incidenciou < 1 % (pokiaľ nie je uvedené inak) u pacientov, ktorí dostávali Opdualag alebo boli hlásené pri použití iných protilátok blokujúcich PD-1/PD-L1. Pre niektoré z týchto nežiaducich reakcií boli hlásené závažné alebo smrteľné prípady: Csrdcové/cievne: perikarditída, vaskulitída; Nervový systém: meningitída, encefalitída, myelitída a demyelinizácia, myastenický syndróm/myasténia gravis (vrátane exacerbácie), Guillain-Barrého syndróm, nervová paréza, autoimunitná neuropatia; Očné: môže sa vyskytnúť uveitída, iritída a iné očné zápalové toxicity. Niektoré prípady môžu byť spojené s oddelením sietnice. Môžu sa vyskytnúť rôzne stupne poškodenia zraku, vrátane slepoty. Ak sa uveitída vyskytne v kombinácii s inými IMAR, zvážte Vogt-Koyanagi-Harada-like syndróm, pretože si to môže vyžadovať liečbu systémovými steroidmi na zníženie rizika trvalej straty zraku; gastrointestinálne: pankreatitída vrátane zvýšenia hladín sérovej amylázy a lipázy, gastritída, duodenitída; Muskuloskeletálna a spojivová tkanivo: myozitída/polymyozitída, rabdomyolýza (a súvisiace následky vrátane zlyhania obličiek), artritída, polymyalgia rheumatica; žliaz s vnútornou sekréciou: hypoparatyreóza; Iné (hematologické/imunitné): hemolytická anémia, aplastická anémia, hemofagocytárna lymfohistiocytóza, syndróm systémovej zápalovej odpovede, histiocytická nekrotizujúca lymfadenitída (Kikuchi lymfadenitída), sarkoidóza, imunitná trombocytopenická purpura, odmietnutie transplantátu solídneho orgánu.
Reakcie spojené s infúziou
Opdualag môže spôsobiť závažné reakcie súvisiace s infúziou. U pacientov so závažnými alebo život ohrozujúcimi reakciami súvisiacimi s infúziou ukončite liečbu Opdualagom. Prerušte alebo spomalte rýchlosť infúzie u pacientov s miernymi až stredne závažnými reakciami súvisiacimi s infúziou. U pacientov, ktorí dostávali Opdualag ako 60-minútovú intravenóznu infúziu, sa reakcie súvisiace s infúziou vyskytli u 7 % (23/355) pacientov.
Komplikácie alogénnej transplantácie krvotvorných kmeňových buniek (HSCT)
Smrteľné a iné závažné komplikácie sa môžu vyskytnúť u pacientov, ktorí dostávajú alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) pred alebo po liečbe protilátkou blokujúcou receptor PD-1/PD-L1. Komplikácie súvisiace s transplantáciou zahŕňajú hyperakútnu reakciu štepu proti hostiteľovi (GVHD), akútnu GVHD, chronickú GVHD, venookluzívne ochorenie pečene po kondicionovaní zníženej intenzity a febrilný syndróm vyžadujúci steroidy (bez identifikovanej infekčnej príčiny). Tieto komplikácie sa môžu vyskytnúť napriek intervenčnej terapii medzi blokádou PD-1/PD-L1 a alogénnou HSCT.
Pozorne sledujte pacientov, aby sa zistili príznaky komplikácií súvisiacich s transplantáciou, a okamžite zasiahnite. Zvážte prínos oproti rizikám liečby s protilátkou blokujúcou receptor PD-1/PD-L1 pred alebo po alogénnej HSCT.
Embryo-fetálna toxicita
Na základe mechanizmu účinku a údajov zo štúdií na zvieratách môže Opdualag spôsobiť poškodenie plodu, keď sa podáva tehotnej žene. Informujte tehotné ženy o možnom riziku pre plod. Informujte ženy s reprodukčným potenciálom, aby používali účinnú antikoncepciu počas liečby Opdualagom najmenej 5 mesiacov po poslednej dávke Opdualagu.
laktácie
Neexistujú žiadne údaje o prítomnosti Opdualagu v materskom mlieku, účinkoch na dojčené dieťa alebo účinku na tvorbu mlieka. Keďže nivolumab a relatlimab sa môžu vylučovať do ľudského mlieka a vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich reakcií u dojčeného dieťaťa, odporúča pacientom, aby počas liečby Opdualagom a najmenej 5 mesiacov po poslednej dávke nedojčili.
Závažné nežiaduce reakcie
V Relativity-047 sa fatálna nežiaduca reakcia vyskytla u 3 (0.8 %) pacientov, ktorí boli liečení Opdualagom; tieto zahŕňali hemofagocytárnu lymfohistiocytózu, akútny edém pľúc a pneumonitídu. Závažné nežiaduce reakcie sa vyskytli u 36 % pacientov liečených Opdualagom. Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie hlásené u ≥ 1 % pacientov liečených Opdualagom boli adrenálna insuficiencia (1.4 %), anémia (1.4 %), kolitída (1.4 %), pneumónia (1.4 %), akútny infarkt myokardu (1.1 %), bolesť chrbta (1.1 %), hnačka (1.1 %), myokarditída (1.1 %) a pneumonitída (1.1 %).
Bežné nežiaduce reakcie a laboratórne abnormality
Najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené u ≥ 20 % pacientov liečených Opdualagom boli muskuloskeletálna bolesť (45 %), únava (39 %), vyrážka (28 %), pruritus (25 %) a hnačka (24 %).
Najčastejšie laboratórne abnormality, ktoré sa vyskytli u ≥ 20 % pacientov liečených Opdualagom, boli znížený hemoglobín (37 %), znížený počet lymfocytov (32 %), zvýšený AST (30 %), zvýšený ALT (26 %) a znížený sodík (24 %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
INDIKÁCIE OPDIVO + YERVOY
OPDIVO® (nivolumab), ako jediný liek, je indikovaný na liečbu pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom.
OPDIVO® (nivolumab), v kombinácii s YERVOYom® (ipilimumab), je indikovaný na liečbu pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom.
OPDIVO + YERVOY DÔLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÉ INFORMÁCIE
Závažné a smrteľné imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie
Imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie uvedené v tomto dokumente nemusia zahŕňať všetky možné závažné a smrteľné imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie.
Imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť závažné alebo smrteľné, sa môžu vyskytnúť v akomkoľvek orgánovom systéme alebo tkanive. Kým imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie sa zvyčajne prejavia počas liečby, môžu sa vyskytnúť aj po vysadení OPDIVA alebo YERVOYA. Včasná identifikácia a manažment sú nevyhnutné na zaistenie bezpečného používania OPDIVA a YERVOYA. Sledujte znaky a symptómy, ktoré môžu byť klinickými prejavmi základných imunitne sprostredkovaných nežiaducich reakcií. Vyhodnoťte klinické chemické vlastnosti vrátane pečeňových enzýmov, kreatinínu, hladiny adrenokortikotropného hormónu (ACTH) a funkcie štítnej žľazy na začiatku a pravidelne počas liečby OPDIVO a pred každou dávkou YERVOYA. V prípadoch podozrenia na imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie začnite vhodné vyšetrenie na vylúčenie alternatívnej etiológie vrátane infekcie. Okamžite začnite lekársku starostlivosť vrátane odborných konzultácií podľa potreby.
Prerušte alebo natrvalo vysaďte OPDIVO a YERVOY v závislosti od závažnosti (pozri časť 2 Dávkovanie a spôsob podávania v priložených Úplných informáciách o predpisovaní). Vo všeobecnosti, ak je potrebné prerušenie alebo ukončenie liečby OPDIVO alebo YERVOY, podajte systémovú liečbu kortikosteroidmi (1 až 2 mg/kg/deň prednizón alebo ekvivalent) až do zlepšenia na stupeň 1 alebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 alebo menej začnite znižovanie kortikosteroidov a pokračujte v znižovaní najmenej 1 mesiac. Zvážte podávanie iných systémových imunosupresív u pacientov, ktorých imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie nie sú kontrolované liečbou kortikosteroidmi. Pokyny na riadenie toxicity pre nežiaduce reakcie, ktoré nevyhnutne nevyžadujú systémové steroidy (napr. endokrinopatie a dermatologické reakcie), sú uvedené nižšie.
Imunitou sprostredkovaná pneumonitída
OPDIVO a YERVOY môžu spôsobiť imunitne sprostredkovanú pneumonitídu. Výskyt pneumonitídy je vyšší u pacientov, ktorí predtým podstúpili ožarovanie hrudníka. U pacientov, ktorí dostávali monoterapiu OPDIVO, sa imunitne sprostredkovaná pneumonitída vyskytla u 3.1 % (61/1994) pacientov, vrátane 4. stupňa (<0.1 %), 3. stupňa (0.9 %) a 2. stupňa (2.1 %).
U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne, sa imunitne sprostredkovaná pneumonitída vyskytla u 7 % (31/456) pacientov, vrátane 4. stupňa (0.2 %), 3. stupňa (2.0 %) a Stupeň 2 (4.4 %).
Imunitne sprostredkovaná kolitída
OPDIVO a YERVOY môžu spôsobiť imunitne sprostredkovanú kolitídu, ktorá môže byť smrteľná. Bežným príznakom zahrnutým do definície kolitídy bola hnačka. Infekcia/reaktivácia cytomegalovírusom (CMV) bola hlásená u pacientov s imunitne sprostredkovanou kolitídou odolnou voči kortikosteroidom. V prípadoch kolitídy refraktérnej na kortikosteroidy zvážte opakovanie infekčného vyšetrenia, aby sa vylúčila alternatívna etiológia. U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa imunitne sprostredkovaná kolitída vyskytla u 2.9 % (58/1994) pacientov, vrátane 3. stupňa (1.7 %) a 2. stupňa (1 %). U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne, sa imunitne sprostredkovaná kolitída vyskytla u 25 % (115/456) pacientov, vrátane 4. stupňa (0.4 %), 3. stupňa (14 %) a stupňa 2 (8 %).
Imunitne sprostredkovaná hepatitída a hepatotoxicita
OPDIVO a YERVOY môžu spôsobiť imunitne sprostredkovanú hepatitídu. U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa imunitne sprostredkovaná hepatitída vyskytla u 1.8 % (35/1994) pacientov, vrátane 4. stupňa (0.2 %), 3. stupňa (1.3 %) a 2. stupňa (0.4 %). U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne, sa imunitne sprostredkovaná hepatitída vyskytla u 15 % (70/456) pacientov, vrátane 4. stupňa (2.4 %), 3. stupňa (11 %) a Stupeň 2 (1.8 %).
Imunitou sprostredkované endokrinopatie
OPDIVO a YERVOY môžu spôsobiť primárnu alebo sekundárnu insuficienciu nadobličiek, imunitne sprostredkovanú hypofyzitídu, imunitne sprostredkované poruchy štítnej žľazy a diabetes mellitus 1. typu, ktorý sa môže prejaviť diabetickou ketoacidózou. Vysaďte OPDIVO a YERVOY v závislosti od závažnosti (pozri časť 2 Dávkovanie a podávanie v priložených Úplných informáciách o predpisovaní). Pri 2. alebo vyššom stupni adrenálnej insuficiencie začnite symptomatickú liečbu vrátane hormonálnej substitúcie podľa klinickej indikácie. Hypofyzitída sa môže prejaviť akútnymi symptómami spojenými s hromadným účinkom, ako je bolesť hlavy, fotofóbia alebo defekty zorného poľa. Hypofyzitída môže spôsobiť hypopituitarizmus; začať hormonálnu náhradu podľa klinickej indikácie. Tyreoiditída sa môže prejaviť s endokrinopatiou alebo bez nej. Po hypertyreóze môže nasledovať hypotyreóza; začať hormonálnu náhradu alebo medikamentóznu liečbu podľa klinickej indikácie. Monitorujte pacientov na hyperglykémiu alebo iné príznaky a symptómy cukrovky; začať liečbu inzulínom podľa klinickej indikácie.
U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa adrenálna insuficiencia vyskytla u 1 % (20/1994), vrátane 3. stupňa (0.4 %) a 2. stupňa (0.6 %). U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne , adrenálna insuficiencia sa vyskytla u 8 % (35/456), vrátane 4. stupňa (0.2 %), 3. stupňa (2.4 %) a 2. stupňa (4.2 %). U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne, sa nedostatočnosť nadobličiek vyskytla u 8 % (35/456), vrátane stupňa 4 (0.2 %), stupňa 3 (2.4 %) a stupňa 2 (4.2 %).
U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa hypofyzitída vyskytla u 0.6 % (12/1994) pacientov, vrátane 3. stupňa (0.2 %) a 2. stupňa (0.3 %). U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne, sa hypofyzitída vyskytla u 9 % (42/456), vrátane 3. stupňa (2.4 %) a 2. stupňa (6 %).
U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa tyroiditída vyskytla u 0.6 % (12/1994) pacientov, vrátane 2. stupňa (0.2 %).
U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa hypertyreóza vyskytla u 2.7 % (54/1994) pacientov, vrátane 3. stupňa (<0.1 %) a 2. stupňa (1.2 %). U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne, sa hypertyreóza vyskytla u 9 % (42/456) pacientov, vrátane 3. stupňa (0.9 %) a 2. stupňa (4.2 %).
U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa hypotyreóza vyskytla u 8 % (163/1994) pacientov, vrátane 3. stupňa (0.2 %) a 2. stupňa (4.8 %). U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne, sa hypotyreóza vyskytla u 20 % (91/456) pacientov, vrátane 3. stupňa (0.4 %) a 2. stupňa (11 %).
U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa diabetes vyskytol u 0.9 % (17/1994) pacientov, vrátane 3. stupňa (0.4 %) a 2. stupňa (0.3 %), a 2 prípady diabetickej ketoacidózy.
Imunitne sprostredkovaná nefritída s renálnou dysfunkciou
OPDIVO a YERVOY môžu spôsobiť imunitne sprostredkovanú nefritídu. U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa imunitne sprostredkovaná nefritída a renálna dysfunkcia vyskytli u 1.2 % (23/1994) pacientov, vrátane 4. stupňa (<0.1 %), 3. stupňa (0.5 %) a 2. stupňa (0.6 %).
Imunitne sprostredkované dermatologické nežiaduce reakcie
OPDIVO môže spôsobiť imunitne sprostredkovanú vyrážku alebo dermatitídu. Exfoliatívna dermatitída vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými symptómami (DRESS) sa vyskytla pri blokujúcich protilátkach PD-1/PD-L1. Topické zmäkčovadlá a/alebo lokálne kortikosteroidy môžu byť dostatočné na liečbu miernych až stredne závažných neexfoliatívnych vyrážok.
YERVOY môže spôsobiť imunitne sprostredkovanú vyrážku alebo dermatitídu, vrátane bulóznej a exfoliatívnej dermatitídy, SJS, TEN a DRESS. Na liečbu miernych až stredne závažných nebulóznych/exfoliatívnych vyrážok môžu byť adekvátne topické zmäkčovadlá a/alebo topické kortikosteroidy.
Prerušte alebo natrvalo vysaďte OPDIVO a YERVOY v závislosti od závažnosti (pozri časť 2 Dávkovanie a spôsob podávania v priložených Úplných informáciách o predpisovaní).
U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii, sa imunitne sprostredkovaná vyrážka vyskytla u 9 % (171/1994) pacientov, vrátane 3. stupňa (1.1 %) a 2. stupňa (2.2 %). U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne, sa imunitne sprostredkovaná vyrážka vyskytla u 28 % (127/456) pacientov, vrátane 3. stupňa (4.8 %) a 2. stupňa (10 %).
Ďalšie imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie
Nasledujúce klinicky významné imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie sa vyskytli s incidenciou < 1 % (pokiaľ nie je uvedené inak) u pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii alebo OPDIVO v kombinácii s YERVOYom alebo boli hlásené pri použití inej blokády PD-1/PD-L1 protilátky. Pre niektoré z týchto nežiaducich reakcií boli hlásené závažné alebo smrteľné prípady: srdcové/vaskulárne: myokarditída, perikarditída, vaskulitída; nervový systém: meningitída, encefalitída, myelitída a demyelinizácia, myastenický syndróm/myasténia gravis (vrátane exacerbácie), Guillain-Barrého syndróm, nervová paréza, autoimunitná neuropatia; očné: môže sa vyskytnúť uveitída, iritída a iné očné zápalové toxicity; gastrointestinálny: pankreatitída vrátane zvýšenia hladín sérovej amylázy a lipázy, gastritída, duodenitída; muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: myozitída/polymyozitída, rabdomyolýza a súvisiace následky vrátane zlyhania obličiek, artritídy, polymyalgia rheumatica; endokrinné: hypoparatyreóza; iné (hematologické/imunitné): hemolytická anémia, aplastická anémia, hemofagocytárna lymfohistiocytóza (HLH), syndróm systémovej zápalovej odpovede, histiocytická nekrotizujúca lymfadenitída (Kikuchi lymfadenitída), sarkoidóza, imunitná trombocytopenická purpura, odmietnutie transplantátu solídneho orgánu.
Okrem imunitne sprostredkovaných nežiaducich reakcií uvedených vyššie sa v klinických štúdiách YERVOY v monoterapii alebo v kombinácii s OPDIVO vyskytli nasledujúce klinicky významné imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie, niektoré s fatálnym koncom, u < 1 % pacientov, pokiaľ nie je uvedené inak: nervový systém: autoimunitná neuropatia (2 %), myastenický syndróm/myasthenia gravis, motorická dysfunkcia; kardiovaskulárne: angiopatia, temporálna arteritída; očné: blefaritída, episkleritída, orbitálna myozitída, skleritída; gastrointestinálny: pankreatitída (1.3 %); iné (hematologické/imunitné): konjunktivitída, cytopénia (2.5 %), eozinofília (2.1 %), multiformný erytém, hypersenzitívna vaskulitída, neurosenzorická hypoakúzia, psoriáza.
Niektoré očné prípady IMAR môžu súvisieť s oddelením sietnice. Môžu sa vyskytnúť rôzne stupne poškodenia zraku, vrátane slepoty. Ak sa uveitída vyskytne v kombinácii s inými imunitne sprostredkovanými nežiaducimi reakciami, zvážte Vogtov-Koyanagi-Harada-like syndróm, ktorý sa pozoroval u pacientov užívajúcich OPDIVO a YERVOY, pretože si to môže vyžadovať liečbu systémovými kortikosteroidmi na zníženie rizika trvalého videnia stratu.
Reakcie spojené s infúziou
OPDIVO a YERVOY môžu spôsobiť závažné reakcie súvisiace s infúziou. U pacientov so závažnými (3. stupeň) alebo život ohrozujúcimi (4. stupeň) reakciami súvisiacimi s infúziou ukončite liečbu OPDIVO a YERVOYom. Prerušte alebo spomalte rýchlosť infúzie u pacientov s miernymi (1. stupeň) alebo stredne závažnými (2. stupňa) reakciami súvisiacimi s infúziou.
U pacientov, ktorí dostávali OPDIVO v monoterapii vo forme 60-minútovej infúzie, sa reakcie súvisiace s infúziou vyskytli u 6.4 % (127/1994) pacientov. V samostatnej štúdii, v ktorej pacienti dostávali OPDIVO v monoterapii ako 60-minútovú infúziu alebo 30-minútovú infúziu, sa reakcie súvisiace s infúziou vyskytli u 2.2 % (8/368) a 2.7 % (10/369) pacientov, v uvedenom poradí. Okrem toho sa u 0.5 % (2/368) a 1.4 % (5/369) pacientov, v uvedenom poradí, vyskytli nežiaduce reakcie do 48 hodín po infúzii, ktoré viedli k oneskoreniu dávky, trvalému prerušeniu alebo prerušeniu liečby OPDIVO.
U pacientov s melanómom, ktorí dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOYom 3 mg/kg každé 3 týždne, sa reakcie súvisiace s infúziou vyskytli u 2.5 % (10/407) pacientov.
Komplikácie alogénnej transplantácie hematopoetických kmeňových buniek
Smrteľné a iné závažné komplikácie sa môžu vyskytnúť u pacientov, ktorí dostávajú alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) pred alebo po liečbe OPDIVO alebo YERVOY. Komplikácie súvisiace s transplantáciou zahŕňajú hyperakútnu chorobu štepu proti hostiteľovi (GVHD), akútnu GVHD, chronickú GVHD, hepatickú venookluzívnu chorobu (VOD) po zníženej intenzite kondicionovania a febrilný syndróm vyžadujúci steroidy (bez identifikovanej infekčnej príčiny). Tieto komplikácie sa môžu vyskytnúť napriek intervenčnej liečbe medzi OPDIVO alebo YERVOY a alogénnou HSCT.
Pozorne sledujte pacientov, aby sa zistili príznaky komplikácií súvisiacich s transplantáciou, a okamžite zasiahnite. Zvážte prínos oproti rizikám liečby OPDIVO a YERVOY pred alebo po alogénnej HSCT.
Embryo-fetálna toxicita
Na základe mechanizmu účinku a zistení zo štúdií na zvieratách môžu OPDIVO a YERVOY spôsobiť poškodenie plodu, keď sa podávajú tehotnej žene. Účinky YERVOYa budú pravdepodobne väčšie počas druhého a tretieho trimestra gravidity. Informujte tehotné ženy o možnom riziku pre plod. Informujte ženy s reprodukčným potenciálom, aby používali účinnú antikoncepciu počas liečby OPDIVO a YERVOY a najmenej 5 mesiacov po poslednej dávke.
Zvýšená úmrtnosť u pacientov s mnohopočetným myelómom, keď sa OPDIVO pridá k analógu talidomidu a dexametazónu
V randomizovaných klinických štúdiách u pacientov s mnohopočetným myelómom malo pridanie OPDIVA k analógu talidomidu plus dexametazón za následok zvýšenú mortalitu. Liečba pacientov s mnohopočetným myelómom blokujúcou protilátkou PD-1 alebo PD-L1 v kombinácii s analógom talidomidu plus dexametazón sa mimo kontrolovaných klinických štúdií neodporúča.
laktácie
Neexistujú žiadne údaje o prítomnosti OPDIVA alebo YERVOYA v materskom mlieku, účinkoch na dojčené dieťa alebo účinkoch na tvorbu mlieka. Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich reakcií u dojčených detí odporúčame ženám, aby počas liečby a 5 mesiacov po poslednej dávke nedojčili.
Závažné nežiaduce reakcie
V Checkmate 037 sa závažné nežiaduce reakcie vyskytli u 41 % pacientov užívajúcich OPDIVO (n=268). Nežiaduce reakcie 3. a 4. stupňa sa vyskytli u 42 % pacientov užívajúcich OPDIVO. Najčastejšie nežiaduce reakcie na liek 3. a 4. stupňa hlásené u 2 % až < 5 % pacientov užívajúcich OPDIVO boli bolesť brucha, hyponatrémia, zvýšená aspartátaminotransferáza a zvýšená lipáza. V Checkmate 066 sa závažné nežiaduce reakcie vyskytli u 36 % pacientov užívajúcich OPDIVO (n=206). Nežiaduce reakcie 3. a 4. stupňa sa vyskytli u 41 % pacientov užívajúcich OPDIVO. Najčastejšie nežiaduce reakcie 3. a 4. stupňa hlásené u ≥ 2 % pacientov užívajúcich OPDIVO boli zvýšenie gama-glutamyltransferázy (3.9 %) a hnačka (3.4 %). V Checkmate 067 závažné nežiaduce reakcie (74 % a 44 %), nežiaduce reakcie vedúce k trvalému prerušeniu (47 % a 18 %) alebo k oneskoreniu dávkovania (58 % a 36 %) a nežiaduce reakcie 3. alebo 4. stupňa (72 % a 51 %) sa všetky vyskytli častejšie v ramene OPDIVO plus YERVOY (n=313) v porovnaní s ramenom OPDIVO (n=313). Najčastejšie (≥ 10 %) závažné nežiaduce reakcie v skupine OPDIVO plus YERVOY a v skupine OPDIVO boli hnačka (13 % a 2.2 %), kolitída (10 % a 1.9 %) a pyrexia (10 % a 1.0 %) %).
Časté nežiaduce reakcie
V Checkmate 037 bola najčastejšou nežiaducou reakciou (≥20 %) hlásenou pri OPDIVO (n=268) vyrážka (21 %). V Checkmate 066 boli najčastejšie nežiaduce reakcie (≥20 %) hlásené pri OPDIVO (n=206) oproti dakarbazínu (n=205) únava (49 % oproti 39 %), muskuloskeletálna bolesť (32 % oproti 25 %), vyrážka (28 % oproti 12 %) a pruritus (23 % oproti 12 %). V Checkmate 067 boli najčastejšie (≥20 %) nežiaduce reakcie v skupine OPDIVO plus YERVOY (n=313) únava (62 %), hnačka (54 %), vyrážka (53 %), nevoľnosť (44 %), pyrexia (40 %), pruritus (39 %), muskuloskeletálna bolesť (32 %), vracanie (31 %), znížená chuť do jedla (29 %), kašeľ (27 %), bolesť hlavy (26 %), dýchavičnosť (24 %), infekcia horných dýchacích ciest (23 %), artralgia (21 %) a zvýšené transaminázy (25 %). V Checkmate 067 boli najčastejšie (≥20 %) nežiaduce reakcie v skupine OPDIVO (n=313) únava (59 %), vyrážka (40 %), muskuloskeletálna bolesť (42 %), hnačka (36 %), nauzea (30 %), kašeľ (28 %), pruritus (27 %), infekcia horných dýchacích ciest (22 %), znížená chuť do jedla (22 %), bolesť hlavy (22 %), zápcha (21 %), artralgia (21 %) a vracanie (20 %).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Vytváranie lepšej budúcnosti pre ľudí s rakovinou
Bristol Myers Squibb je inšpirovaný jedinou víziou – transformáciou životov pacientov prostredníctvom vedy. Cieľom výskumu rakoviny spoločnosti je dodávať lieky, ktoré každému pacientovi ponúkajú lepší a zdravší život a umožňujú vyliečenie. Výskumníci z Bristol Myers Squibb, ktorí stavajú na dedičstve širokej škály druhov rakoviny, ktoré u mnohých zmenili očakávania prežitia, skúmajú nové hranice v personalizovanej medicíne a prostredníctvom inovatívnych digitálnych platforiem premieňajú údaje na poznatky, ktoré upriamujú ich pozornosť. Hlboká vedecká expertíza, špičkové možnosti a objavovacie platformy umožňujú spoločnosti pozerať sa na rakovinu z každého uhla pohľadu. Rakovina dokáže neúnavne pochopiť mnohé časti pacientovho života a Bristol Myers Squibb je odhodlaný podniknúť kroky na riešenie všetkých aspektov starostlivosti, od diagnózy až po prežitie. Pretože Bristol Myers Squibb ako líder v starostlivosti o rakovinu pracuje na tom, aby všetkým ľuďom s rakovinou umožnili lepšiu budúcnosť.
O podpore prístupu k pacientom spoločnosti Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb je naďalej odhodlaný poskytovať pomoc, aby pacienti s rakovinou, ktorí potrebujú naše lieky, k nim mali prístup a urýchlili tak čas liečby.
Podpora prístupu BMS®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
O spolupráci Bristol Myers Squibb a Ono Pharmaceutical Collaboration
V roku 2011, prostredníctvom dohody o spolupráci s Ono Pharmaceutical Co., spoločnosť Bristol Myers Squibb rozšírila svoje teritoriálne práva na vývoj a komercializáciu úžasné celosvetovo, okrem Japonska, Južnej Kórey a Taiwanu, kde si Ono v tom čase ponechala všetky práva na zlúčeninu. Dňa 23. júla 2014 Ono a Bristol Myers Squibb ďalej rozšírili strategickú dohodu o spolupráci spoločností na spoločný vývoj a komercializáciu viacerých imunoterapií – ako samostatných liekov a kombinovaných režimov – pre pacientov s rakovinou v Japonsku, Južnej Kórei a na Taiwane.
Informácie o spoločnosti Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene a Juno Therapeutics sú dcérskymi spoločnosťami v úplnom vlastníctve Bristol-Myers Squibb Spoločnosť. V niektorých krajinách mimo USA sa podľa miestnych zákonov Celgene a Juno Therapeutics označujú ako Celgene, spoločnosť Bristol Myers Squibb a Juno Therapeutics, spoločnosť Bristol Myers Squibb.
Varovné vyhlásenie týkajúce sa výhľadových vyhlásení
Táto tlačová správa obsahuje „výhľadové vyhlásenia“ v zmysle reformného zákona o sporoch týkajúcich sa súkromných cenných papierov z roku 1995, ktorý sa okrem iného týka výskumu, vývoja a komercializácie farmaceutických produktov. Všetky vyhlásenia, ktoré nie sú vyhláseniami o historických faktoch, sú alebo môžu byť považované za vyhlásenia týkajúce sa budúcnosti. Takéto výhľadové vyhlásenia sú založené na súčasných očakávaniach a projekciách o našich budúcich finančných výsledkoch, cieľoch, plánoch a zámeroch a zahŕňajú inherentné riziká, predpoklady a neistoty, vrátane interných alebo externých faktorov, ktoré by mohli oddialiť, odvrátiť alebo zmeniť ktorýkoľvek z nich v nasledujúcom období. niekoľko rokov, ktoré je ťažké predvídať, môžu byť mimo našej kontroly a môžu spôsobiť, že naše budúce finančné výsledky, ciele, plány a zámery sa budú podstatne líšiť od tých, ktoré sú vyjadrené alebo naznačené vo výkazoch. Medzi tieto riziká, predpoklady, neistoty a ďalšie faktory patrí okrem iného aj to, či OpdualagTM (nivolumab a relatlimab-rmbw) budú komerčne úspešné pre indikáciu opísanú v tejto tlačovej správe, akékoľvek marketingové schválenia, ak budú udelené, môžu mať významné obmedzenia na ich použitie, a že pokračujúce schválenie takéhoto produktu kandidáta na takúto indikáciu opísaného v tejto tlači uvoľnenie môže byť podmienené overením a popisom klinických prínosov v potvrdzujúcich skúškach. Nie je možné zaručiť žiadne výhľadové vyhlásenie. Výhľadové vyhlásenia v tejto tlačovej správe by sa mali zhodnotiť spolu s mnohými rizikami a neistotami, ktoré ovplyvňujú podnikanie a trh Bristol Myers Squibb, najmä tie, ktoré sú uvedené vo varovnom vyhlásení a diskusii o rizikových faktoroch vo výročnej správe Bristol Myers Squibb na formulári 10-K pre rok končiaci 31. decembrom 2021, aktualizovaný našimi nasledujúcimi štvrťročnými správami na formulári 10-Q, aktuálnymi správami na formulári 8-K a inými podaniami Komisii pre cenné papiere a burzu. Výhľadové vyhlásenia zahrnuté v tomto dokumente sú urobené iba k dátumu tohto dokumentu a okrem prípadov, keď to vyžaduje príslušný zákon, Bristol Myers Squibb nepreberá žiadnu povinnosť verejne aktualizovať alebo revidovať akékoľvek výhľadové vyhlásenie, či už v dôsledku nové informácie, budúce udalosti, zmenené okolnosti alebo iné.
Referencie
- Opdualag Informácie o predpisovaní. Opdualag Informácie o produkte v USA. Posledná aktualizácia: marec 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ a kol. Relatlimab a nivolumab verzus nivolumab pri neliečenom pokročilom melanóme. N Engl J Med. 2022, 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, a kol. Nivolumab plus ipilimumab alebo samotný nivolumab oproti samotnému ipilimumabu pri pokročilom melanóme (CheckMate 067): 4-ročné výsledky multicentrickej, randomizovanej štúdie fázy 3. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- US Food & Drug Administration. Pilotný program kontroly onkológie v reálnom čase.
