පෙනහළු පිළිකා ගැටලුව
Perhaps it is because of the direct feeling of the respiratory system. As the haze continues, we feel more and more people suffering from lung cancer around us. Indeed, lung cancer is the fastest growing malignant tumor in the world. The incidence and mortality of පෙනහළු පිළිකාව are the first among men, and the incidence and mortality of women are the second. Every year on November 17th is the “International Lung Cancer Day”, and 2015 is the “First Year of Precision Medicine”. We hope that on this special day, we will pass on more lung cancer knowledge to people with lung cancer patients around us: lung cancer is not Incurable disease, scientific prevention and treatment of lung cancer, starting from understanding lung cancer.
පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමට හේතුව
පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමට බලපාන ප්‍රධාන හේතු අතර දුම්පානය, පරිසර දූෂණය, වෘත්තීය නිරාවරණය, නිදන්ගත පෙනහළු රෝග සහ ජානමය සංවේදීතාව ඇතුළත් වේ. ඒ අතරින් පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ පළමු අවදානම් සාධකය දුම්පානයයි. පෙනහළු පිළිකාවලින් 80% කට වඩා දුම්පානය නිසා ඇති වන බව සලකනු ලබන අතර, දුම් පානය කරන්නන් දුම් නොබොන්නන්ට වඩා 10 ගුණයකට වඩා පෙනහළු පිළිකා වර්ධනය වීමට ඉඩ ඇත. දුම් නොබොන කාන්තාවන්ට තම සැමියා දුම් පානය කරන නිසා පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම 30% කින් වැඩි වේ. විශේෂයෙන්ම “තුන 20” ජනගහනය, එනම් අවුරුදු 20කට වැඩි කාලයක් දුම් පානය කළ අය, වයස අවුරුදු 20ට පෙර දුම්පානය ආරම්භ කළ අය, දිනකට දුම්වැටි 20කට වඩා දුම් පානය කරන අය යන සියලු දෙනාම අවදානම් කණ්ඩායම් වේ. පෙනහළු පිළිකා සඳහා. ඉන්දියාවේ දුම් පානය කරන්නන් ඉතා ඉහළ බැවින්, මෙහි පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව ඉතා ඉහළ ය.
දුම්පානය, වෘත්තීය නිරාවරණය සහ පාරිසරික දූෂණය වැනි පාරිසරික සාධක විවිධ ජානමය පසුබිම් සහිත පුද්ගලයින් සඳහා වෙනස් “ව්‍යාධිජනක බවක්” ඇති කරයි; නිදසුනක් වශයෙන්, සමහර අය “තුන 20” තත්වයන් සපුරාලන නමුත් පෙනහළු පිළිකා නොලැබෙන අතර තවත් සමහරුන්ට පෙනහළු පිළිකා වැළඳී ඇත. ජානමය වශයෙන් මෙම වෙනස “ජානමය සංවේදීතාව” ලෙස හඳුන්වන්න.
පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ හැකියාව
ජානමය අවදානම යනු ජානමය සාධකවල බලපෑම හෝ යම් ජානමය දෝෂයක් හේතුවෙන් එයට ඇතැම් රෝග වලට ගොදුරු වීමේ ලක්ෂණ ඇති බවයි. ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, විවිධ පුද්ගලයින් එකම ප්‍රමාණයක් දුම් පානය කරන විට, සමහර අය පෙනහළු පිළිකා ඇති කරන අතර සමහර අය පෙනහළු පිළිකා ඇති නොකරයි. මෙය ජානමය සංවේදීතාවයෙන් තීරණය කළ හැකිය. පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ ජානමය අවදානම පෙනහළු පිළිකා පර්යේෂණයේ තවත් වැදගත් ක්ෂේත්‍රයකි. සමහර පවුල් පෙනහළු පිළිකා හැරුණු විට පෙනහළු පිළිකා බොහොමයක් සෘජු ජානමය සාධක හා සම්බන්ධ නොවුවද, ජානමය වශයෙන් පුළුල් ඇසුරුම් විශ්ලේෂණයේ පර්යේෂණ ක්‍රම මගින් විද්‍යා scientists යින් විසින් පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ ජානමය අවදානමට අදාළ ජාන සහ ස්ථාන කිහිපයක් සොයාගෙන ඇත.
සයිටොක්‍රොම් පී 450 පවුල බොහෝ වැදගත් .ෂධවල පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට සම්බන්ධ වැදගත් ඔක්සිකාරක පරිවෘත්තීය එන්සයිමයකි. එහි පවුලේ සාමාජිකයින් කිහිප දෙනෙකු වන CYP1A1, CYP1B1, CYP2D6, සහ CYP2A13, පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම හා සම්බන්ධ ජාන පිළිබඳ විවිධ වෙබ් අඩවි ඇත. මෙය දුම්පානය සහ පාරිසරික දූෂක වැනි ශරීරයට ගෙන එන රසායනික ද්‍රව්‍යවල පරිවෘත්තීය ධාරිතාව හා සම්බන්ධ වේ: දුර්වල පරිවෘත්තීය ධාරිතාවක් ඇති පුද්ගලයින් පෙනහළු පටක වලට හානි කළ හැකි බහු අවයවික ඇරෝමැටික හයිඩ්‍රොකාබන් (PAH) වැනි ද්‍රව්‍ය රැස් කිරීමට වැඩි ඉඩක් ඇත.
In addition, a cohort study of 5,739 patients with sporadic lung cancer and 5,848 healthy controls controlled the genetic susceptibility site at the rs2736100 (TERT) site on chromosome 5, and the TT genotype at this site was associated with a high incidence of lung cancer. TERT is a telomerase reverse transcriptase, under physiological conditions, it inhibits පිළිකාව production, but mutants may lose or reduce the function of the enzyme, thereby prone to tumors.
ඇත්ත වශයෙන්ම, පෙනහළු පිළිකා හා සම්බන්ධ ජානමය අවදානම පිළිබඳ බොහෝ අධ්‍යයන තවමත් පවතින අතර, මෙහි කිහිපයක් පමණි. පර්යේෂණ ගැඹුරු වීමත් සමඟ පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ වැඩි ජාන හඳුනා ගනු ඇතැයි විශ්වාස කෙරෙන අතර, මෙම සංවේදී ස්ථාන සහ අවසානයේ පෙනහළු පිළිකා අතර සම්බන්ධතාවය ද ක්‍රමයෙන් අනාවරණය වනු ඇත.
පෙනහළු පිළිකා සඳහා නිරවද්‍ය medicine ෂධය
“Precision medicine” is an emerging method of disease prevention and treatment, which is based on understanding the individual’s genes, environment and lifestyle. At present, precision medicine is the most mature, or the most effective, is කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC), which accounts for more than 80% of lung cancer. Surgery is still the most effective treatment, but it is only suitable for a small number of patients with non-localized metastases in NSCLC, and many patients will still relapse after surgery. In recent years, the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumorigenesis of lung cancer and targeted therapy for EGFR are gradually being clinically recognized. Clinically reasonable screening of EGFR targeted therapy targets and determination of test results play an extremely important role in treatment The important role becomes the key to treatment. At the same time, KRAS and BRAF mutations and ALK gene rearrangement and the role of PD-L1 gene in lung cancer targeted therapy have also been gradually recognized clinically.
උදා
එපීඩර්මල් වර්ධක සාධක ප්‍රතිග්‍රාහක (EGFR) සහ එහි පවුලේ සාමාජිකයන් සෛල ප්‍රගුණනය, ඇපොප්ටෝසිස්, සංක්‍රමණය සහ tumor angiogenesis නියාමනය කිරීම මගින් වැදගත් පිළිකා කාරක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. EGFR සංඥා අණු වල වෙනස්කම් විවිධ මාරාන්තික පිළිකා ඇතිවීම හා වර්ධනය වීම ඇතුළත් වේ. EGFR විකෘති පිළිකා ඇති කරන යාන්ත්‍රණය සම්පූර්ණයෙන් වටහාගෙන නැතත්, EGFR විකෘති මගින් tyrosine ප්‍රෝටීන් kinase ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකි බව පැහැදිලිය.
එක්සත් ජනපදයේ සහ ආසියාවේ කුඩා නොවන සෛලීය පෙනහළු පිළිකා ඇති රෝගීන්ගෙන් 10% සහ 35% ක් පමණ ඊජීඑෆ්ආර් විකෘති ඇත. මෙම විකෘති බොහෝ විට සිදුවන්නේ එක්සෝන් 18-21 අතර වන අතර ඉන් 90% ක්ම විකෘති 19 ක් මකාදැමීම් හෝ එක්සෝන් වේ. පුතා 21 L858R ලක්ෂ්‍ය විකෘතිය. මෙම විකෘති මගින් ඊජීඑෆ්ආර් කයිනාස් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි කරන අතර එය පහළ සං sign ා මාර්ග සක්‍රීය කිරීමට හේතු වේ. බොහෝ අවස්ථාවන්හීදී, ඊජීඑෆ්ආර් විකෘති බොහෝ විට KRAS විකෘති සහ ALK නැවත සකස් කිරීම් වැනි වෙනත් ආකාරයේ විකෘති හෝ ප්‍රතිසංවිධානයන් සමඟ ඇත.
වර්තමානයේදී, EGFR සඳහා නිපදවන ලද අණුක ඉලක්කගත ඖෂධ ප්‍රධාන වශයෙන් කාණ්ඩ දෙකකට බෙදා ඇත: 1. කුඩා අණු තයිරොසීන් කයිනාස් නිෂේධක (TKI), gefitinib සහ erlotinib සහ icotinib වැනි චීනයේ ස්වාධීනව සංවර්ධනය කර ඇත, මෙම තුනෙන් tyrosine kinase හි ක්‍රියාකාරිත්වය වැළැක්විය හැකිය. EGFR අන්තර් සෛල වසම තුළ; 2. Cetuximab සහ panitumumab වැනි මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහ ඖෂධ (mAb), EGFR හි බාහිර සෛලීය වසම වෙත බන්ධනය වන අතර, අවහිර කිරීම ලිගන්ඩයේ EGFR සක්‍රිය කිරීම මත රඳා පවතී. ඉහත ඖෂධ මගින් පිළිවෙලින් අන්තර් සෛලීය සහ බාහිර සෛලීය මාර්ග හරහා EGFR-මැදිහත් වූ අන්තර් සෛලීය සංඥා මාර්ග අවහිර කරයි, එමගින් පිළිකා සෛල වර්ධනය සහ සංක්‍රමණය වළක්වයි, පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්‍රවර්ධනය කරයි, සහ රසායනික චිකිත්සක සංවේදීතාව වැඩි කරයි.
ක්‍රාස්
RAS is a common oncogene in human tumors. The genes associated with human tumors in the RAS gene family are composed of K-ras, H-ras and N-ras. Among them, K-ras (v-Ki-ras2 murine Kirsten සාර්කෝමා virus oncogene The highest mutation rate of homologues is 17-25%; at the same time, the K-ras gene is also the oncogenic gene with the highest mutation frequency in all tumors, and about 10-20% of tumors are related to the abnormal activation of K-ras. Can control the path of cell growth; when abnormal, it causes the cell to continue to grow and prevent apoptosis, which in turn leads to cancer.
කේ-රාස් ප්‍රෝටීන් යනු ඊජීඑෆ්ආර් සං sign ා මාර්ගයේ පහළට ප්‍රධාන නියාමකයෙකි. K-ras ජානය විකෘති කිරීමෙන් පසුව, එය සැමවිටම සක්‍රිය තත්වයක පවතින බැවින් EGFR හි උඩු යටිකුරු සං signal ාවට එය බලපාන්නේ නැත. මෙම තත්වය තුළ, ඊජීඑෆ්ආර් ඉලක්කගත drugs ෂධ සමඟ ප්රතිකාර කිරීම අවලංගුය. කේ-රාස් ජානයේ පිළිකාකාරක විකෘති වල වඩාත් පොදු ක්‍රමය වන්නේ එන්-ටර්මිනස් හි 12, 13 සහ 61 කෝඩෝන වල ලක්ෂ්‍ය විකෘති වන අතර කෝඩෝන 12 විකෘති වඩාත් සුලභ වේ.
සහෝදරයා
BRAF (මුරීන් සාර්කෝමා ෆිල්ටර් ටොක්සින් (v-raf) පිළිකා කාරක සමජාතීය B1) යනු ජානමය ස්ථානයකි
ඊජීඑෆ්ආර් සං sign ා මාර්ගයේ KRAS හි පහළට ගලා යන අතර MAPK මාර්ගයේ සෙරීන් / ත්‍රෙටොනීන් ප්‍රෝටීන් කයිනස් සංකේතවත් කරයි. එන්සයිමය RAS සිට MEK1 / 2 දක්වා සං signal ාව සම්ප්‍රේෂණය කරන අතර එමඟින් සෛලයේ විවිධ ජීව විද්‍යාත්මක සිදුවීම් නියාමනය කිරීමට සහභාගී වේ.
දේශීය හා විදේශීය පර්යේෂණ කණ්ඩායම් වාර්තා කර ඇත්තේ පෙනහළු පිළිකා වල විකෘති වල BRAF හි විවිධ අනුපාතයන් ඇති බවයි. මෙම විකෘති ප්‍රධාන වශයෙන් සිදු වූයේ එක්සෝන් 15 සක්‍රීය කලාපයේ වන අතර, ඉන් 92% ක් පමණ නියුක්ලියෝටයිඩ 1799 (ටී විකෘතිය A සිට) දක්වා පිහිටා ඇති අතර එහි ප්‍රති enc ලයක් ලෙස සංකේතාත්මක වැලයින් සඳහා ග්ලූටමික් අම්ලය (V600E) ආදේශ විය. මෙම විකෘතිය මගින් රෝගීන්ට සෙටුසිමාබ් වැනි ප්‍රතිදේහ drugs ෂධ වලට ප්‍රතිරෝධය දැක්විය හැකිය.
Verofinil is a non-receptor tyrosine kinase inhibitor that selectively inhibits the BRAF protein located at the entrance of the MAPK / ERK pathway. Approved for the treatment of malignant melanoma, it is the first approved tyrosine kinase inhibitor for tumors carrying the BRAF (V600E mutation) gene. Clinical trials have shown that the drug has an effective rate of 42.9% for patients with this melanoma, but is basically ineffective for those who have not been mutated.
ALK
The ALK (anaplastic ලිම්ෆෝමා kinase) gene encodes a receptor tyrosine kinase and belongs to the insulin receptor superfamily. ALK proteins play an important role in brain development and can affect the nervous system of specific neurons. FDA approves ZYKADIA for patients with metastatic non-small cell lung cancer who have ALK positive progression or cannot use crizotinib, and crizotinib (XALKORI) is approved by the FDA for ALK positive non-small cell lung cancer patient. Rearranged ALK accounts for 5% of the incidence of NSCLC. In 2010, the New England Journal of Medicine reported that 82 of 1001 lung cancers were ALK-positive medications, with an effective rate of 60.8%. 347 patients with ALK positive (including platinum-based chemotherapy failure) randomized to receive crizotinib and chemotherapy significantly improved the proportion of tumor control.
සායනික අත්හදා බැලීම්වලින් හෙළි වී ඇත්තේ කුඩා සෛල නොවන පෙනහළු පිළිකා ඇති රෝගීන් 180 දෙනෙකු සඳහා සෙරිටිනිබ් භාවිතා කිරීමෙන් පසුව, රෝගීන්ගෙන් 60% කට effective ලදායී drug ෂධ ප්‍රතික්‍රියා ඇති අතර, මීට පෙර ක්‍රිසෝටිනිබ් ලබාගත් රෝගීන් 121 දෙනෙකුගේ ප්‍රතිචාර අනුපාතය 55.4%, 59 කිසිදු ප්‍රතිකාරයක් ලබා නොගත් රෝගීන්ගේ ප්‍රතිචාර අනුපාතය 69.5% කි. PD-L1 PDCD1 (Progammed cell death1, PD1) ජානය සංකේතවත් කරන්නේ එහි ලිගන්ඩ්ස් PD-L1, PD සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති I ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් ග්ලයිකොප්‍රෝටීන් වන අතර එය L2 සංයෝගය ලිම්ෆොසයිට් සක්‍රීය කිරීම කෙරෙහි නිෂේධාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි. ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරයේ නියාමන සං signal ාව, සහ ප්‍රති-පිළිකා ටී සෛල වල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරයි. Bcl-1 ජානය නියාමනය කිරීමෙන් වසා ගැටිති වල ඇති ප්‍රතිදේහජනක විශේෂිත සෛල පාලනය කිරීමට PD2 හට හැකිය. සමුච්චනය. එය පිළිකා කාරක, වෛරස් ආසාදන සහ ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග සඳහා නිශ්චිත නියාමන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. පීඩී 1 සහ එහි ලිගන්ඩ් පීඩී-එල් 1 බී 7 පවුලේ සම-උත්තේජක අණුවට අයත් වේ. මෙම අණුවට පුළුල් පටක ප්‍රකාශන පැතිකඩක් සහ සමහර පිළිකා සෛලවල ඉහළ ප්‍රකාශනයක් ඇත. බොහෝ අධ්‍යයනවලින් හෙළි වී ඇත්තේ එය පිළිකා වල ප්‍රතිශක්තිකරණ ගැලවීමේ යාන්ත්‍රණයට සම්බන්ධ බවයි. PD1 සහ එහි ලිගන්ඩ් PD-L1 මැදිහත් වූ සං aling ා මාර්ගය ප්‍රතිශක්තිකරණ මැදිහත්වීම තුළින් සායනික රෝග ප්රතිකාර ක්‍රමවලින් එකක් බවට පත්වෙමින් තිබේ.
පීඩී-එල් 1
Protein molecules are hardly expressed in normal tissues, but they are ubiquitous on the surface of human lung cancer, ඩිම්බකෝෂ පිළිකා, colon cancer, renal cancer and melanoma. Studies have speculated that it can make tumor cells have the magical ability to escape immune response. . By inhibiting PD1 or PD-L1 to activate the anti-tumor activity of T cells and maintain its ability to detect and attack cancer cells, it can provide new ideas for cancer treatment. More than 200 patients with different types of tumors were enrolled in two different clinical trials. The largest cohort samples included melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Both trials reported surprisingly long-lasting response rates (6–17% in the anti-PDL1 group and 18–28% in the anti-PD1 group), especially for melanoma patients (17% and 28% in both groups) , And the incidence of drug-related adverse events is also low (9% and 14% for grade 3 and 4 drug-related adverse events, respectively). More importantly, in the anti-PD1 group, the response rate of tumor patients with positive PD-L1 expression was 36%. It is worth noting that the trial purpose and sustained response rate of NSCLC patients also meet the trial requirements, and such patients are known for their resistance to immunotherapy. මෙය 10-15% ක නොනැසී පවතින පිළිකා ප්‍රතිචාර අනුපාතයක් සහිත, සියලුම වර්ගයේ පිළිකා සඳහා වඩාත්ම සාර්ථක ප්‍රතිශක්තිකරණ උපාය මාර්ගයයි.
As the concept of precision medicine continues to advance, the clinic has begun to use mutations to distinguish tumors rather than tissue sources. For example, if a gene mutation related to පියයුරු පිළිකා targeted medication is found in lung cancer, then this breast cancer medication may be used in the treatment of lung cancer; the National Cancer Institute (NCI) has initiated related clinical research (NCI-MATCH) . I believe that in the near future, this concept will be fully practiced in the clinic.
පෙනහළු පිළිකා වැළැක්වීම
පෙනහළු පිළිකා විද්‍යාත්මකව වැළැක්වීම සඳහා, ක්‍රියාකාරී හා උදාසීන දුම්පානය ප්‍රතික්ෂේප කිරීමට අමතරව, නිදන්ගත පෙනහළු රෝග කෙරෙහි අවධානය යොමු කිරීම හා ක්‍රියාශීලීව ප්රතිකාර කිරීම, ගෘහස්ථ හා එළිමහන් වායු දූෂණය අවම කිරීම සහ වාතාශ්‍රයෙන් පසු වාතාශ්‍රය පවත්වා ගැනීම සඳහා සෑම වසරකම නිතිපතා වෛද්‍ය පරීක්ෂණ පැවැත්විය යුතුය. පෙනහළු පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීම සඳහා මෙහි ජනප්‍රියතාවය වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කර ඇත. සාමාන්‍ය ජනයා සඳහා, ඔවුන්ගේ ජානමය පසුබිම අවබෝධ කර ගැනීම සහ ස්වයං දැනුවත්භාවය සෞඛ්‍ය සම්පන්න ජීවිතයක් සඳහා සහතිකයක් ලබා දෙනු ඇත.
