කුඩා සෛල නොවන පෙනහළු පිළිකා ඉලක්ක කරගත් ඖෂධවල ඖෂධ ප්රතිරෝධය ගැන කුමක් කළ යුතුද, ඔබට මෙහි දැන ගැනීමට අවශ්යය
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. කුඩා නොවන සෛල නොවන පෙනහළු පිළිකා සඳහා ඉලක්කගත ප්රතිකාර ප්‍රතිරෝධී වන්නේ ඇයි?
ඉලක්කගත drug ෂධ ප්රතිරෝධය සාමාන්‍යයෙන් ප්රාථමික ප්රතිරෝධය සහ ද්විතියික ප්රතිරෝධය ලෙස බෙදා ඇත.
1. ප්රාථමික drug ෂධ ප්රතිරෝධය: රෝගියාගේම ඊජීඑෆ්ආර් ඉලක්ක විකෘති වලට යොමු වේ, නමුත් ස්වාභාවිකවම KRAS ජාන විකෘති නිසා, ජෙෆිටිනිබ් සහ එර්ලොටිනිබ් හයිඩ්‍රොක්ලෝරයිඩ් ටැබ්ලට් සහ වෙනත් ඉලක්කගත drugs ෂධ effective ලදායී නොවේ, මාස 3 ක භාවිතයෙන් පසුව, resistance ෂධ ප්රතිරෝධය ඇතිවේ.
2. ද්විතියික drug ෂධ ප්රතිරෝධය: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the පිළිකාව produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා සඳහා ඉලක්කගත චිකිත්සාවේ resistance ෂධ ප්‍රතිරෝධක යාන්ත්‍රණය
There are currently three specific mechanisms for non-small cell පෙනහළු පිළිකාව drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා ඇති රෝගීන්ට drug ෂධ ප්‍රතිරෝධයක් තිබේද යන්න විනිශ්චය කරන්නේ කෙසේද?
1. සාමාන්‍යයෙන්, ඖෂධය ප්‍රතිරෝධී වන විට, ඉලක්කගත ඖෂධයට ගෙඩියේ වර්ධනය පාලනය කළ නොහැකි අතර, එමගින් ගෙඩිය වර්ධනය වීමට හෝ දුරස්ථ වීමට හේතු වේ. මෙම අවස්ථාවේදී, රෝගියාට පෙර කැස්සක් නොතිබීම, නමුත් මෑතකදී කැස්ස ආරම්භ වීම හෝ මොළයේ පරිවෘත්තීය වීමෙන් පසු රෝගියාට ක්ලාන්තය, හිසරදය, හේතුවක් නොමැතිව වමනය වැනි රෝග ලක්ෂණ ඇති වන අතර අස්ථි පරිවෘත්තීය රෝගීන්ට වේදනාව, ස්නායු සම්පීඩනය සහ වේදනාව අත්විඳිය හැකිය. වෙනත් රෝග ලක්ෂණ. මෙම අවස්ථාවේදී, රෝගියා සුපරීක්ෂාකාරී විය යුතුය.
2. drug ෂධ ප්රතිරෝධය වර්ධනය විය හැකි රෝගීන් සඳහා, හොඳම ක්‍රමය වන්නේ නිරන්තර සමාලෝචනය සඳහා රෝහලට යාමයි. ඉලක්කගත drug ෂධය පිළිකා සලකුණු සහ රූප පරීක්ෂාව මගින් ප්‍රතිරෝධීද යන්න තීරණය කරන්න.
4. රෝගියාට drug ෂධ ප්රතිරෝධය වර්ධනය වූ පසු, වෛද්‍යවරයා සාමාන්‍යයෙන් දෙවන බයොප්සි නිර්දේශ කරයි, එයින් අදහස් කරන්නේ කුමක්ද?
පොදුවේ ගත් කල, EGFR-TRI drugs ෂධ ලබාගෙන රෝග ප්‍රගතියක් ඇති පෙනහළු පිළිකා ඇති සියලුම රෝගීන් දෙවන බයොප්සි පරීක්ෂණයකට භාජනය විය යුතුය.
1. එය නව ප්රාථමික පිළිකාවක්ද නැතහොත් පිළිකා පුනරාවර්තනයක්ද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා නැවත ව්යාධි රෝග විනිශ්චය ඉවත් කරන්න.
2. එය නැවත ජාන විකෘති වීම නිසා ඇති වන ඖෂධ ප්‍රතිරෝධයද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා දෙවන ජාන පරීක්ෂණය සිදු කර නව ඉලක්කගත ප්රතිකාර සැලැස්මක් තිබේද යන්න හඳුනා ගන්න.
දෙවන බයොප්සි මගින් රෝගයේ ප්‍රගතිය ක්ෂණිකව හඳුනා ගැනීමටත්, ඖෂධ ප්‍රතිරෝධී යාන්ත්‍රණයන් හෙළි කිරීමටත්, සුදුසු පසු විපරම් ප්රතිකාර සැලසුම් සකස් කිරීමටත් හැකි වේ. දෙවන බයොප්සි ප්රධාන වශයෙන් පටක බයොප්සි සහ දියර බයොප්සි ලෙස බෙදා ඇත. පටක බයොප්සි ප්රධාන වශයෙන් thoracotomy biopsy, bronchoscopy biopsy සහ percutaneous lung biopsy ලෙස බෙදා ඇත. පිළිකා පටක ලබා ගත නොහැකි රෝගීන් සඳහා, වැඩිදුර ප්රතිකාර අවස්ථා ලබා ගැනීම සඳහා රුධිර NGS ජාන අනුක්‍රමික තාක්ෂණය මත පදනම් වූ දියර බයොප්සි තෝරා ගත හැකිය.
5. කුඩා පරම්පරාවේ නොවන පෙනහළු පිළිකා සඳහා පළමු පරම්පරාවේ TKI ඉලක්කගත ප්‍රතිකාරයෙන් පසුව resistance ෂධ ප්රතිරෝධය දැක්වුවහොත් මා කළ යුත්තේ කුමක්ද?
EGFR-TKI හි පළමු පරම්පරාවට ජෙෆිටිනිබ්, එර්ලොටිනිබ් සහ අයිකොටිනිබ් ඇතුළත් වේ.
එන්.සී.සී.එන් මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුව, පළමු පරම්පරාවේ ඊ.ජී.එෆ්.ආර්-ටී.කේ.අයි ප්‍රතිරෝධයෙන් පසුව ටී 790 එම් විකෘති පරීක්ෂණය නිර්දේශ කරනු ලැබේ. රෝගියාට රෝග ලක්ෂණ තිබේද, මොළයේ මෙටාස්ටැසිස් තිබේද, දේශීය ප්‍රගතිය හෝ බහු ප්‍රගතියද යන්න අනුව විවිධ උපාය මාර්ග අනුගමනය කරනු ලැබේ.
1. ධනාත්මක T790M සහිත රෝගීන් සඳහා: ද පළමු නිර්දේශය වන්නේ Osimertinib ප්‍රතිකාරය, මන්දගාමී ප්‍රගතියක් ඇති රෝගීන් සඳහා TKI ප්‍රතිකාරය දිගටම කරගෙන යාම සහ මොළයේ මෙටාස්ටේස් සඳහා විකිරණ ප්‍රතිකාරය ඇතුළු දේශීය ප්‍රගතිය ඇති රෝගීන් සඳහා දේශීය ප්රතිකාර, තනි තුවාලයක් සඳහා දේශීය විකිරණ චිකිත්සාව පුළුල් ප්‍රගතියක් ඇති රෝගීන් සඳහා රසායනික චිකිත්සාව ලබා ගැනීමයි.
2. T790M- negative ණ රෝගීන් සඳහා: රසායනික චිකිත්සාව ලබා දිය හැකිය, නැතහොත් immunotherapy may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. resistance ෂධ ප්‍රතිරෝධයෙන් පසු රෝග ලක්ෂණ නොමැති රෝගීන් සඳහා: TKI ප්රතිකාර පරම්පරාවක් සඳහා දේශීය ප්රතිකාර ලබා ගත හැකිය. මොළයේ මෙටාස්ටේස් පමණක් ඇති රෝගීන් සඳහා, දේශීය ප්රතිකාර සලකා බැලිය හැකි අතර පළමු පරම්පරාවේ EGFR-TKI දිගටම භාවිතා කරන්න.
6. ඔසිමර්ටිනිබ් ගැනීමෙන් කොපමණ කලකට පසු drug ෂධ ප්රතිරෝධය වර්ධනය වේ ද?
ඔසිමර්ටිනිබ් යනු තුන්වන පරම්පරාවේ ඊජීඑෆ්ආර්-ටීකේඅයි ඉලක්කගත drug ෂධයකි. කෙසේ වෙතත්, සායනික යෙදීම් වලදී, බොහෝ රෝගීන් ඔසිමර්ටිනිබ් ගැනීමෙන් පසු අවුරුදු දෙක තුනකට පසුව ප්‍රතිරෝධී විකෘති ඇති කරයි, එබැවින් ඔක්සිටිනිබ් ප්‍රතිරෝධක වේලාවේ නිශ්චිත තත්වය පුද්ගලයාගෙන් පුද්ගලයාට වෙනස් වේ.
7. ඔසිමර්ටිනිබ් හි resistance ෂධ ප්‍රතිරෝධක යාන්ත්‍රණය කුමක්ද?
C797S විකෘතිය, MET විස්තාරණය / RET ප්‍රතිසංවිධානය / ROS-1 ප්‍රතිසංවිධානය, HER-2 විස්තාරණය, BRAF විකෘතිය, RAS විකෘතිය, FGFR1 විකෘතිය, කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා බවට පරිවර්තනය කිරීම ඇතුළුව ඔසිමර්ටිනිබ් හි resistance ෂධ ප්‍රතිරෝධක යාන්ත්‍රණය ඉතා සංකීර්ණ වේ. විකෘති යනාදිය සහ විවිධ drug ෂධ ප්‍රතිරෝධක යාන්ත්‍රණයන් සඳහා වන drug ෂධ නියමයන් වෙනස් වේ.
1. ඊජීඑෆ්ආර් ජාන විකෘති නැවත: EGFR796 සහ 797 විකෘති 24.7% ක් ද, EGFR 792 විකෘති 10.8% ක් ද, EGFR 718 සහ 719 විකෘති 9.7% ක් ද වේ - ඊජීඑෆ්ආර් ජානය, ප්‍රති-ප්‍රතිරෝධී විකෘති, සියලුම රෝගීන්ගෙන් 45% ක්, රටෙන් අඩකට ආසන්න ප්‍රමාණයක්.
2. වෙනත් ජාන විකෘති: PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS යනාදිය ඇතුළත් වේ. විවිධාකාර පොදු හා අසාමාන්‍ය පෙනහළු පිළිකා රියදුරු ජාන සම්බන්ධ වන අතර ඒවා වඩාත් විසිරී ඇත.
3. කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකාවක් බවට පරිවර්තනය වීම.
8. ඔක්සිටිනිබ් drug ෂධ ප්රතිරෝධය සඳහා ඉලක්කගත ප්‍රතිකාරයෙන් පසු කුමක් කළ යුතුද?
විවිධ ප්‍රතිරෝධක ජාන සඳහා, මූලික විසඳුම පහත පරිදි වේ:
1. ත්‍රිත්ව විකෘති (C797S / T790M / 19-del) සඳහා, බුගටිනිබ් තෝරා ගැනීමේ බලපෑම ඔසිමර්ටිනිබ් / ජෙෆිටිනිබ් වලට වඩා හොඳ වන අතර, බලපෑම C797S සහ T790M හි අවකාශීය පිහිටීම කෙරෙහි බලපාන්නේ නැත. (1) බුගටිනිබ්, ඊජීඑෆ්ආර් විරෝධී පංතිය (සෙටුසිමාබ් / පැනිටුමුමාබ්) සමඟ එක්ව ත්‍රිත්ව විකෘති වල චිකිත්සක බලපෑම වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර drugs ෂධ දෙකක සංයෝජනය මගින් සහජීවන බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය; (2) බුගටිනිබ්, සෙලුමෙටිනිබ් (සිමෙටිනිබ්) සමඟ සංයෝජනය වී C797S විකෘතිය නිසා ඇති වන ඔසිමර්ටිනිබ් ප්රතිරෝධය ජය ගත හැකිය.
2. ඊජීඑෆ්ආර් සී 797 එස් හි සංක්‍රාන්ති සැකැස්ම සඳහා, පළමු පරම්පරාවේ ඉලක්කගත drugs ෂධ, තෙවන පරම්පරාවේ ඉලක්කගත drugs ෂධ සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම, ඔසිමර්ටිනිබ් වැනි ජෙෆිටිනිබ් / එර්ලොටිනිබ් සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම. සිස්-පෙළගැස්ම සඳහා, ඔබට හැකිය
Bugatinib + VEGF ඉලක්කගත .ෂධ තෝරන්න.
3. C79CS විකෘතියක් පමණක් තිබේ නම්, ඔබට පළමු පරම්පරාවේ ඊජීඑෆ්ආර් නිෂේධනයක් භාවිතා කළ හැකිය, එනම් ජෙෆිටිනිබ්, එර්ලොටිනිබ්, අයිකොටිනිබ්.
4. MET විස්තාරණය මඟින් ඔසිමර්ටිනිබ් MET නිෂේධක (කැමැටිනිබ්, ක්‍රිසෝටිනිබ්, සැවොලිටිනිබ්, ආදිය) සමඟ සංයුක්ත වේ. BRAF විකෘති වලට අනුව ඔසිමර්ටිනිබ් BRAF නිෂේධක (ඩලෆිනිබ් + ට්‍රමෙටිනිබ්) සමඟ සංයුක්ත වේ. RET විකෘතිය යෝජනා කළේ ඔසිමර්ටිනිබ් කබොටිනිබ් සමඟ සංයෝජනය වී ඇති අතර ඇත්ත වශයෙන්ම ඔසිමර්ටිනිබ් BLU-667 සමඟ සංයුක්ත වේ.
ඔක්සෙටිනිබ් ප්‍රතිරෝධයෙන් පසුව, නැවත ජාන පරීක්ෂණයක් කිරීම වඩාත් සුදුසු යැයි නිර්දේශ කරනු ලැබේ. වඩා හොඳ ප්රතිකාර සඳහා විකෘති ඉලක්කයට අනුව සුදුසු ඉලක්කගත drug ෂධයක් තෝරා ගන්න. ඉලක්කගත .ෂධවල සංයෝජන ප්රතිකාර සඳහා වෘත්තීය වෛද්‍යවරයෙකුගෙන් උපදෙස් ලබා ගැනීම වඩාත් සුදුසුය.
9. කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා ඉලක්ක කරගත් .ෂධවල අතුරු ආබාධ
අණුක ඉලක්කගත drugs ෂධවල ඉලක්කය පැහැදිලිය, නමුත් එයින් අදහස් කරන්නේ සායනික අහිතකර ප්රතික්රියා සිදු නොවන බවයි. පාචනය, ප්‍රෝටීනියුරියා, අධි රුධිර පීඩනය, කුරුලෑ වැනි කැසීම සහ හෘද රෝග වැනි ඉලක්කගත drugs ෂධවල අහිතකර ප්රතික්රියා හොඳින් දනී. ඉලක්කගත drugs ෂධ සාම්ප්‍රදායික සයිටොටොක්සික් drugs ෂධවලට වඩා අඩු වුවද ඒවා තවමත් අවතක්සේරු කර නැත. සමහර දුර්ලභ අහිතකර ප්රතික්රියා සායනික රෝග විනිශ්චය නිසා බොහෝ විට රෝග විනිශ්චය කිරීම දුෂ්කර වන අතර බොහෝ විට එය බරපතල ප්‍රතිවිපාකවලට තුඩු දෙයි.
නිදසුනක් ලෙස, එර්ලොටිනිබ් ප්‍රතිකාරය මගින් අක්මා ට්‍රාන්ස්ඇමිනේස් උන්නතාංශයට හේතු විය හැකි අතර, ආමාශ ආන්ත්රයික රුධිර වහනය කලාතුරකින් වාර්තා වන අතර ජෙෆිටිනිබ් යනු කුඩා අණුවක් වන ඊජීඑෆ්ආර් විරෝධී ඉලක්කගත චිකිත්සාවකි, නමුත් එහි පරිවෘත්තීය ප්රධාන වශයෙන් අක්මාව වුවද දළ වශයෙන් 4% ක් පමණ වකුගඩු මගින් මූලාකෘති ආකාරයෙන් ඉවත් කරනු ලැබේ සහ පරිවෘත්තීය, සහ සායනිකව උග්‍ර වකුගඩු අකර්මණ්‍යතාවයට ගොදුරු වන අතර එය drug ෂධ ඉවත් කිරීමෙන් පසු වැඩි දියුණු වේ. ඉලක්කගත drug ෂධ චිකිත්සාවේදී, දරුණු හා මාරාන්තික අහිතකර ප්රතික්රියා හැකිතාක් වළක්වා ගත යුතුය. අහිතකර ප්රතික්රියා රෝගියා ප්රතිකාර පිළිබඳ විශ්වාසය කෙරෙහි බලපායි. බරපතල අහිතකර ප්රතික්රියා ප්රතිකාර ක්රියාවලියට බාධා කළ හැකිය.
