ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිදේහජනක T lymphocytes (CAR-T) පිළිබඳ අධ්‍යයනයක් ප්‍රතිවර්තනය වූ සහ වර්තන නොවන Hodgkin ලිම්ෆෝමාවට ප්‍රතිකාර කිරීම

විස්තරාත්මක සටහන:

මෙය තනි-මධ්‍ය, තනි-අත්, විවෘත ලේබල් අධ්‍යයනයකි. සුදුසුකම් නිර්ණායක සපුරාලීමෙන් පසුව සහ නඩු විභාගය සඳහා ලියාපදිංචි වීමෙන් පසුව, ස්වයංක්‍රීය ලිම්ෆොසයිට් එකතු කිරීම සඳහා රෝගීන් ලියුකාෆෙරෙසිස් වලට භාජනය වේ. සෛල නිපදවීමෙන් පසු, රෝගීන් සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් සහ ෆ්ලූඩරබයින් සමඟ අඛණ්ඩව දින 1-2 ක් සඳහා ලිම්ෆෝඩප්ලිටිං රසායනික චිකිත්සාව වෙත යොමු කරනු ඇත, ඉන්පසු CAR T-සෛල 3-10 × 105 සෛල / kg ඉලක්කගත මාත්‍රාවකට එන්නත් කරනු ලැබේ.

නිර්ණායක

ඇතුළත් කිරීමේ නිර්ණායක:

1. CD19-ධනාත්මක හොඩ්ග්කින් නොවන ලිම්ෆෝමා confirmed by cytology or histology according to WHO2016 criteria:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above පිළිකාව types have been treated with at least first- and second-line drugs and have stable disease for ≤12 months , or when the best Disease progression after efficacy; or disease progression or relapse after autologous stem cell transplantation ≤12 months;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell ලිම්ෆෝමා. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: මැන්ටල් සෛල ලිම්ෆෝමාව. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. වයස අවුරුදු ≥18 (ඉදිරිපස ඇතුළුව);
3. Lugano නිර්ණායකයේ 2014 අනුවාදයට අනුව, ඇගයීමේ පදනම ලෙස අවම වශයෙන් එක් ද්විමාන මැනිය හැකි තුවාලයක් ඇත: අභ්‍යන්තර තුවාල සඳහා, එය අර්ථ දක්වා ඇත්තේ: දිගු විෂ්කම්භය > 1.5cm; බාහිර තුවාල සඳහා, දිගු විෂ්කම්භය > 1.0cm විය යුතුය;
4. නැගෙනහිර සමුපකාර ඔන්කොලොජි කණ්ඩායම් ක්‍රියාකාරකම් තත්ව ලකුණු ECOG ලකුණු 0-2;
5. එකතු කිරීම සඳහා අවශ්‍ය ශිරා ප්‍රවේශය ස්ථාපිත කළ හැකි අතර, CAR-T සෛල නිෂ්පාදනය සඳහා චංචල නොවන apheresis මගින් එකතු කරන ලද සෛල ප්‍රමාණවත් වේ;
6. අක්මාව සහ වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය, හෘද පුඵ්ඵුසීය ක්‍රියාකාරිත්වය පහත සඳහන් අවශ්‍යතා සපුරාලයි:
   • සෙරුම් ක්‍රියේටිනින්≤2.0×ULN;
   • වම් කශේරුකා පිටකිරීමේ කොටස ≥ 50% සහ පැහැදිලි pericardial effusion නැත, අසාමාන්ය ECG නොමැත;
   • ඔක්සිජන් නොවන තත්වයේ රුධිර ඔක්සිජන් සන්තෘප්තිය ≥92%;
   • රුධිරයේ සම්පූර්ණ බිලිරුබින්≤2.0×ULN (සායනික වැදගත්කමක් නොමැතිව);
   • ALT සහ AST≤3.0×ULN (අක්මාව පිළිකා ආක්‍රමණය සමඟ≤5.0×ULN);
7. දැනුවත් කැමැත්ත තේරුම් ගැනීමට සහ ස්වේච්ඡාවෙන් අත්සන් කිරීමට හැකි වන්න.

බැහැර කිරීමේ නිර්ණායක:

1. Screening කිරීමට පෙර CAR-T චිකිත්සාව හෝ වෙනත් ජාන වෙනස් කළ සෛල චිකිත්සාව ලබා ගන්නා ලදී;
2. පරීක්‍ෂාවට පෙර සති 2ක් හෝ අර්ධ ආයුෂ 5ක් ඇතුළත (කුමක් අඩුද යන්න) ප්‍රති-පිළිකා චිකිත්සාව (පද්ධතිමය ප්‍රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධනය හෝ උත්තේජක ප්‍රතිකාරය හැර) ලබා ගන්නා ලදී. ලියාපදිංචි වීමට අර්ධ ආයු කාලය 3ක් අවශ්‍ය වේ (උදා, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 receptor agonist, 4-1BB receptor agonist, ආදිය);
3. apheresis කිරීමට පෙර සති 12 ක් ඇතුළත hematopoietic ප්‍රාථමික සෛල බද්ධ කිරීම (ASCT) ලබා ගත් අය හෝ මීට පෙර allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) ලබා ඇති අය හෝ ඝන ඉන්ද්‍රිය බද්ධ කිරීමක් ඇති අය; ඖෂධයේ 2 ශ්රේණියේ සහ GVHD ට වැඩි ඇෆෙරෙසිස් වලට පෙර සති 2 ක් ඇතුළත ප්රතිශක්තිකරණය අවශ්ය වේ;
4. ආන්ත්‍රික හෝ කශේරුකා ලිම්ෆෝමාව සම්බන්ධ රෝගීන් හෝ බඩවැල් අවහිරතා හෝ සනාල සම්පීඩනය වැනි පිළිකා ස්කන්ධය හේතුවෙන් හදිසි ප්‍රතිකාර අවශ්‍ය වේ;
5. ලාදුරු රෝගය ඉවත් කිරීමට පෙර සති 6 ක් ඇතුළත සජීවී දුර්වල එන්නත් සමඟ එන්නත් කර ඇත;
6. ICF අත්සන් කිරීමට පෙර මාස 6 ක් ඇතුළත මස්තිෂ්ක වාහිනී අනතුර හෝ අපස්මාරය සිදු විය;
7. ICF අත්සන් කිරීමට පෙර මාස 12 ක් ඇතුළත හෘදයාබාධ, හෘද බයිපාස් හෝ ස්ටෙන්ට්, අස්ථායී ඇන්ජිනා හෝ වෙනත් සායනිකව වැදගත් හෘද රෝග ඉතිහාසය;
8. ක්‍රියාකාරී හෝ පාලනය නොකළ ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග (ක්‍රෝන්ගේ රෝගය, රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස්, පද්ධතිමය ලුපුස් එරිටෙටෝමෝසස් වැනි), පද්ධතිමය ප්‍රතිකාර අවශ්‍ය නොවන ඒවා හැර;
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. පරීක්ෂා කිරීමට පෙර සති 1 ක් ඇතුළත පාලනය කළ නොහැකි ආසාදනය;
11. හෙපටයිටිස් B මතුපිට ප්‍රතිදේහජනක (HBsAg) හෝ හෙපටයිටිස් B හර ප්‍රතිදේහ (HBcAb) ධනාත්මක සහ පර්යන්ත රුධිර හෙපටයිටිස් B වෛරසය (HBV) DNA ටයිටර් හඳුනාගැනීම සාමාන්‍ය යොමු පරාසයට වඩා වැඩි ය; හෝ හෙපටයිටිස් C වෛරසය (HCV) ප්රතිදේහ ධනාත්මක සහ පර්යන්ත රුධිර C හෙපටයිටිස් වෛරසය (HCV) RNA ටයිටර් පරීක්ෂණය සාමාන්ය යොමු පරාසයට වඩා වැඩි ය; හෝ මානව ප්රතිශක්ති ඌනතා වෛරසය (HIV) ප්රතිදේහ ධනාත්මක; හෝ සිෆිලිස් පරීක්ෂණය ධනාත්මක; cytomegalovirus (CMV) DNA පරීක්ෂණය ධනාත්මක;
12. ගර්භනී හෝ මව්කිරි දෙන කාන්තාවන්; හෝ පරීක්ෂණ කාලය තුළ ධනාත්මක ගර්භණී පරීක්ෂණයක් ඇති දරු ප්රසූතියේ වයස්වල කාන්තාවන්; හෝ CAR-T සෛල මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කර වසර 1 ක් දක්වා දැනුම් දීමේ අවසර පත්‍රය අත්සන් කළ අවස්ථාවේ සිට උපත් පාලන ක්‍රම භාවිතා කිරීමට අකමැති පිරිමි හෝ ගැහැණු රෝගීන්;
13. වෙනත් විමර්ශකයින් අධ්‍යයනයට සහභාගී වීම නුසුදුසු යැයි සලකති.