මාර්තු 2023:
අධ්‍යයන වර්ගය : මැදිහත්වීමේ (සායනික අත්හදා බැලීම)
ඇස්තමේන්තුගත බඳවා ගැනීම්: 30 සහභාගිවන්නන්
වෙන් කිරීම: N/A
මැදිහත්වීමේ ආකෘතිය: අනුක්රමික පැවරුම
මැදිහත්වීමේ ආකෘතිය විස්තරය: උපරිම ඉවසන මාත්‍රාව (MTD) සහ නිර්දේශිත අදියර 3 මාත්‍රාව (RP3D) තීරණය කිරීම සඳහා “2+2” සැලසුමක් භාවිත කෙරේ.
ආවරණ: කිසිවක් නැත (විවෘත ලේබලය)
මූලික අරමුණ: ප්රතිකාර
නිල මාතෘකාව: පුනරාවර්තන ග්ලියෝබ්ලාස්ටෝමාවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී ආරක්ෂාව/මූලික ඵලදායිතාව ඇගයීමට සහ B1-H7 ඉලක්කගත CAR-T සෛල ප්‍රතිකාරයේ උපරිම ඉවසිය හැකි මාත්‍රාව තීරණය කිරීම සඳහා විවෘත, තනි අත්, අදියර 3 අධ්‍යයනයක්
සැබෑ අධ්‍යයනය ආරම්භක දිනය : 27 ජනවාරි 2022
ඇස්තමේන්තුගත මූලික සම්පූර්ණ කිරීමේ දිනය : දෙසැම්බර් 31, 2024
ඇස්තමේන්තුගත අධ්‍යයනය අවසන් කළ දිනය : දෙසැම්බර් 31, 2024
මාත්‍රාව උත්සන්න කිරීමේ අදියර:
MTD සහ R3PD නිර්ණය කිරීම සඳහා "3+2" මාත්‍රාව උත්සන්න කිරීමේ සැලසුමක් භාවිතා කරයි. Anti-B7-H3 ස්වයංක්‍රීය CAR-T සෛල එක් එක් චක්රය සඳහා පහත සඳහන් මාත්‍රාවලින් සති දෙකකට වරක් රෝගීන්ට ලබා දෙන ලද අතර එක් පාඨමාලාවක් ලෙස චක්‍ර 4 ක් ලබා දෙන ලදී. මාත්‍රාව 1: 3 රෝගීන් මිලියන 20 ක මාත්‍රාවකින් සෛල එක් එක් චක්රය සඳහා. මාත්‍රාව 2: මිලියන 3 ක මාත්‍රාවකින් රෝගීන් 60 ක් සෛල එක් එක් චක්රය සඳහා. මාත්‍රාව 3: මිලියන 3 ක මාත්‍රාවකින් රෝගීන් 150 ක් සෛල එක් එක් චක්රය සඳහා. මාත්‍රාව 4: මිලියන 3 ක මාත්‍රාවකින් රෝගීන් 450 ක් සෛල එක් එක් චක්රය සඳහා. මාත්‍රාව 5: මිලියන 3 ක මාත්‍රාවකින් රෝගීන් 900 ක් සෛල එක් එක් චක්රය සඳහා.
R2PD තහවුරු කිරීමේ අදියර:
පෙර මාත්‍රාව උත්සන්න කිරීමේ අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵල මත R2PD නිර්ණය කරන්න; තවත් රෝගීන් 12 දෙනෙකුට ප්‍රති-B7-H3 ස්වයංක්‍රීයව ප්රතිකාර කරන්න CAR-T සෛල R2PD හි ආරක්ෂාව තවදුරටත් තහවුරු කිරීම සඳහා සති දෙකකට වරක් R2PD හිදී.
එක් එක් මාත්‍රාවේ අවධියේදී, රෝගීන් ඉවසීම සහ ප්‍රතිචාර දැක්වීම පෙන්නුම් කරයි නම් ප්රතිකාර, මෙම රෝගීන්ට පාඨමාලා කිහිපයක් ලැබෙනු ඇත ප්රතිකාර PI හි අභිමතය පරිදි.
නිර්ණායක
ඇතුළත් කිරීමේ නිර්ණායක
- වයස අවුරුදු 18-75 (අවුරුදු 18 සහ 75 ඇතුළුව) පිරිමි හෝ ගැහැණු
- පොසිට්‍රෝන විමෝචන ටොමොග්‍රැෆි (පීඊටී) හෝ හිස්ටොලොජික් ව්‍යාධිවේදය මගින් තහවුරු කරන ලද ප්‍රතිවර්තනය වූ ග්ලියෝබ්ලාස්ටෝමා රෝගීන්
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent පිළිකාව tissue by the immunochemical method;
- Karnofsky පරිමාණ ලකුණු >=50
- පර්යන්ත රුධිර ඒක න්‍යෂ්ටික සෛල (PBMCs) එකතු කිරීමේ හැකියාව
- ප්රමාණවත් රසායනාගාර අගයන් සහ ප්රමාණවත් ඉන්ද්රිය ක්රියාකාරිත්වය;
- දරු ප්‍රසූතියේ/පියා වීමේ හැකියාව ඇති රෝගීන් ඉතා ඵලදායී උපත් පාලන ක්‍රම භාවිතා කිරීමට එකඟ විය යුතුය.
බැහැර කිරීමේ නිර්ණායක
- ගර්භනී හෝ කිරි දෙන කාන්තාවන්
- Contraindication to බෙවාසිසුමාබ්
- CAR-T සෛල මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමට දින 5 කට පෙර, 10mg/d ප්‍රෙඩ්නිසෝන් හෝ ඊට සමාන මාත්‍රාවක් සහිත ස්ටෙරොයිඩ් පද්ධතිමය පරිපාලනය ලබා ගන්නා විෂයයන් (ආශ්වාස කරන ලද කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ් ඇතුළු නොවේ)
- වෙනත් පාලනය කළ නොහැකි පිළිකා සමඟ කොමෝර්බිඩ්
- ක්රියාකාරී ප්රතිශක්ති ඌනතා වෛරසය (HIV), හෙපටයිටිස් B වෛරසය, හෙපටයිටිස් C වෛරසය හෝ ක්ෂය රෝග ආසාදනය;
- Subjects receiving the placement of a carmustine slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- ස්වයං ප්රතිශක්තිකරණ රෝග;
- අවයව බද්ධ කිරීමෙන් පසු දිගුකාලීන ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර ලබා ගැනීම;
- අහිතකර සිදුවීම් වැඩි කළ හැකි හෝ ප්‍රතිඵල ඇගයීමට බාධා කළ හැකි දරුණු හෝ පාලනය නොකළ මානසික රෝග හෝ තත්ත්වය;
- පෙර ප්රතිකාර මගින් විෂ ද්‍රව්‍ය හෝ අතුරු ආබාධ වලින් යථා තත්ත්වයට පත් නොවීම;
- ඇතුළත් වීමට පෙර මාසයක් ඇතුළත වෙනත් මැදිහත්වීමේ පරීක්ෂණයට සහභාගී වූ හෝ ඇතුළත් වීමට පෙර වෙනත් CAR-T සෛල ප්රතිකාර හෝ ජාන වෙනස් කළ සෛල ප්රතිකාර ලබා ඇති විෂයයන්.
- හෘද-මස්තිෂ්ක සනාල රෝග, වකුගඩු අකර්මන්‍යතාවය/අසාර්ථකත්වය, පුඵ්ඵුසීය එම්බොලිස්මය, කැටි ගැසීමේ ආබාධ, ක්රියාකාරී පද්ධතිමය ආසාදනය, පාලනය කළ නොහැකි ආසාදනය, ආදිය ඇතුළුව, නමුත් ඒවාට සීමා නොවී, ලිඛිත දැනුවත් කැමැත්ත අත්සන් කිරීමට බලපාන වෛද්‍ය තත්වයන් ඇති විෂයයන්. . al., හෝ පර්යේෂණ ක්‍රියා පටිපාටිවලට අනුකූල වීමට අකමැති හෝ නොහැකි රෝගීන්;
- විමර්ශකයාගේ අභිමතය පරිදි නඩු විභාගයට සහභාගී වීමට බාධා කරන වෙනත් කොන්දේසි සහිත විෂයයන්.
