Недавнее клиническое исследование ONO-4538-12, опубликованное на конференции ASCO-GI, показало, что по сравнению с плацебо ниволумаб снижает риск смерти пациентов на 37%, а общая 12-месячная выживаемость пациентов, получавших ниволумаб, достигла 26.6%. . Общая 12-месячная выживаемость пациентов, принимавших плацебо, составила всего 10.9%.
19 января 2017 года компания Bristol-Myers Squibb объявила о результатах клинического исследования под названием ONO-4538-12, которое показало, что ниволумаб значительно снижает риск смерти у пациентов с распространенным раком желудка, которые были неэффективны или непереносимы стандартным лечением 37% (HR0.63; p<0.0001), и в настоящее время не существует стандартного лечения для таких пациентов. Исследование ONO-4538-12 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность ниволумаба у таких пациентов. Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость (ОВ). Медиана ОВ в группе ниволумаба и группе плацебо составила 5.32 месяца (95% ДИ: 4.63–6.41) и 4.14 месяца (95% ДИ: 3.42–4.86) (р <0.0001). Общая 12-месячная выживаемость в группе ниволумаба и группе плацебо составила 26.6% (95% ДИ: 21.1–32.4) и 10.9% (95% ДИ: 6.2–17.0) соответственно. После лечения пациента ниволумабом частота объективного ответа по вторичной конечной точке достигла 11.2% (95% ДИ: 7.7–15.6), а медиана продолжительности ответа составила 9.53 месяца (95% ДИ: 6.14–9.82). Частота объективного ответа в группе плацебо составила 0% (95% ДИ: 0.0–2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid опухоль studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
Данные исследования ONO-4538-12 были обнародованы в революционном устном отчете Симпозиума по онкологии желудочно-кишечного тракта (ASCOGI) 2017 года в Сан-Франциско, Калифорния, США, с 2:00 до 3:30 19 января (Аннотация № 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor иммунотерапия that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
«Эти результаты подтверждают клиническую пользу ниволумаба в лечении запущенного или рецидивирующего рака желудка и обеспечивают прочную основу для дальнейших исследований ниволумаба для лечения рака желудка», - сказал главный клинический исследователь Сеульского азиатского медицинского центра, Университет Ульсана, Юг. Комментарий: Корея Юн-КуКанг, доктор медицинских наук Медицинского колледжа онкологии.
Об исследовании ОНО-4538-12
Исследование ONO-4538-12 (NCT02267343) представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы, проведенное в Японии, Южной Корее и Тайване. Он оценил нерезектабельность (невозможность удаления хирургическим путем) и стандартное терапевтическое лечение ниволумаба неэффективно или непереносимо при лечении пациентов с распространенным или рецидивирующим раком желудка (включая рак желудочно-пищеводного перехода) у пациентов с эффективностью и безопасностью. Клиническое исследование было проведено японской компанией Ono Pharmaceutical Co., Ltd., партнером Bristol-Myers Squibb Nivolumab по исследованиям и разработкам.
В исследовании ONO-4538-12 пациенты получали ниволумаб в дозе 3 мг / кг или плацебо один раз каждые две недели до тех пор, пока опухоль не прогрессировала или не прекратилась из-за непереносимой токсичности. Первичная конечная точка OS оценивалась по эффективности по сравнению с плацебо. Вторичные конечные точки включали частоту объективного ответа, продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования, оптимальную общую скорость ответа, время до ответа опухоли, частоту контроля заболевания и переменные, связанные с безопасностью.
Показание NIVOLUMAB одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic меланома . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
Монотерапия ниволумабом может использоваться для лечения неоперабельной или метастатической меланомы дикого типа BRAFV600.
Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом подходит для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Основываясь на замечательном эффекте терапии на выживаемость без прогрессирования заболевания, показание было быстро одобрено. Дальнейшее одобрение показания будет оцениваться на основе результатов клинической пользы подтверждающего теста.
Nivolumab can be used to treat metastatic немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Ниволумаб можно использовать для лечения пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР), которые принимали антиангиогенные препараты.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Лимфома Ходжкина (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
