Июнь 2022 г.: Ивосидениб (Тибсово, ООО «Сервье Фармасьютикалс») в сочетании с азацитидином был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения впервые диагностированного острого миелолейкоза (ОМЛ) у взрослых в возрасте 75 лет и старше с предрасположенной мутацией IDH1, обнаруженной с помощью теста, одобренного FDA, или у которых есть сопутствующие заболевания, которые предотвращают интенсивную терапию. индукционная химиотерапия.
FDA предоставило одобрение на основании результатов рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (AG120-C-009, NCT03173248), в котором приняли участие 146 пациентов с впервые выявленным ОМЛ с мутацией IDH1, которые удовлетворяли хотя бы одному из Следующие критерии: возраст 75 лет и старше, статус ЭКГ 2, серьезные заболевания сердца или легких, печеночная недостаточность с билирубином> 1.5 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина 45 мл/мин или другие сопутствующие заболевания. В дни 1-28 пациенты были рандомизированы 1:1 для приема ивосидениба в дозе 500 мг в день (N=72) или соответствующего плацебо перорально один раз в день (N=74) в сочетании с азацитидином 75 мг/м2/день в дни 1–7 или дни 1–5 и 8. -9 дней каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Улучшение бессобытийной выживаемости (EFS), общей выживаемости (OS), а также частоты и продолжительности полной ремиссии использовались для определения эффективности (CR). Период от рандомизации до неэффективности лечения, рецидива ремиссии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, называли БСВ. Неспособность достичь полного ответа в течение 24 недель расценивали как неэффективность лечения. БСВ наблюдалась у 65% пациентов, получавших ивозедениб плюс азацитидин, и у 84% пациентов, получавших плацебо плюс азацитидин (ОР 0.35; 95% ДИ: 0.17, 0.72, р=0.0038). Медиана ОВ в группе иводениба плюс азацитидин составила 24.0 месяца (95% ДИ: 11.3, 34.1), тогда как в группе плацебо плюс азацитидин составила 7.9 месяца (95% ДИ: 4.1, 11.3) (ОР 0.44; 95% ДИ: 0.27, 0.73; р=0.0010). Частота полного ответа в группе ивосидениб плюс азацитидин составила 47% (95% ДИ: 35%, 59%) и 15% (95% ДИ: 8%, 25%) в группе плацебо плюс азацитидин. Средняя продолжительность CR в группе иводениба плюс азацитидин не поддавалась оценке (NE) (95-процентный доверительный интервал: 13.0, NE) и 11.2 месяца (95-процентный доверительный интервал: 3.2, NE) в группе плацебо плюс азацитидин.
Диарея, утомляемость, отеки, тошнота, рвота, снижение аппетита, лейкоцитоз, артралгия, одышка, боль в животе, мукозит, сыпь, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, синдром дифференцировки и миалгия были наиболее частыми побочными реакциями иводидениба в комбинации с азацитидином или в качестве монотерапии. (25 процентов в любом испытании). Предупреждение в рамке в инструкциях по назначению предупреждает медицинских работников и пациентов о возможности синдрома дифференцировки, который может быть смертельным или опасным для жизни.
Ивозидениб назначают в дозе 500 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В дни 7–1 (или дни 5–8 и 9–28) каждого 75-дневного цикла начинайте вводить иводидениб в сочетании с азацитидином в дозе 2 мг/м6 подкожно или внутривенно один раз в сутки. Лечение рекомендуется в течение как минимум XNUMX месяцев для пациентов без прогрессирования заболевания или значительной токсичности, чтобы дать время для клинического ответа.
Посмотреть полную информацию о назначении препарата Тибсово
