2023 Martie:
Tip de studiu: Intervențional (Studiu clinic)
Înscriere estimată: 30 de participanți
Alocare: N/A
Model de intervenție: atribuire secvențială
Descrierea modelului de intervenție: se utilizează un design „3+3” pentru a determina doza maximă tolerată (MTD) și doza recomandată de fază 2 (RP2D)
Mascare: niciuna (etichetă deschisă)
Scopul principal: Tratament
Titlu oficial: Un studiu de fază 1 deschis, cu un singur braț, pentru a evalua siguranța/eficacitatea preliminară și pentru a determina doza maximă tolerată a terapiei celulare CAR-T care vizează B7-H3 în tratarea glioblastoamelor recurente
Data reală de începere a studiului: 27 ianuarie 2022
Data estimată de finalizare primară: 31 decembrie 2024
Data estimată de finalizare a studiului: 31 decembrie 2024
Faza de creștere a dozei:
Pentru a determina MTD și R3PD se utilizează un design de escaladare a dozei „3+2”. Autolog anti-B7-H3 Celulele CAR-T au fost administrate la două săptămâni pacienților în următoarele doze pentru fiecare ciclu și 4 cicluri ca un singur curs. Doza 1: 3 pacienți la o doză de 20 de milioane celulele pentru fiecare ciclu. Doza 2: 3 pacienți la o doză de 60 de milioane celulele pentru fiecare ciclu. Doza 3: 3 pacienți la o doză de 150 de milioane celulele pentru fiecare ciclu. Doza 4: 3 pacienți la o doză de 450 de milioane celulele pentru fiecare ciclu. Doza 5: 3 pacienți la o doză de 900 de milioane celulele pentru fiecare ciclu.
Faza de confirmare R2PD:
Determinați R2PD pe baza rezultatelor studiului anterior de creștere a dozei; Tratați alți 12 pacienți cu autolog anti-B7-H3 Celulele CAR-T bisăptămânal la R2PD pentru a confirma în continuare siguranța R2PD.
La fiecare fază de doză, dacă pacienții prezintă toleranță și răspuns la tratament, acesti pacienti ar primi mai multe cure de tratament la discreția PI.
Criterii
Criterii de includere
- Bărbat sau femeie, cu vârsta cuprinsă între 18-75 de ani (inclusiv 18 și 75 de ani)
- Pacienți cu glioblastom recidivat, confirmat prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET) sau patologie histologică
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumoare tissue by the immunochemical method;
- Scorul pe scara Karnofsky >=50
- Disponibilitate în colectarea celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC)
- Valori adecvate de laborator și funcție adecvată a organelor;
- Pacienții cu potențial fertil/de paternitate trebuie să fie de acord să utilizeze o contracepție foarte eficientă.
Criteriu de excludere
- Femele însărcinate sau care alăptează
- Contraindication to bevacizumab
- Cu 5 zile înainte de perfuzia cu celule CAR-T, subiecții cărora li se administrează steroizi sistemic cu doze mai mari de 10 mg/zi de prednison sau doze echivalente ale altor steroizi (cu excepția corticosteroizilor inhalatori)
- Comorbid cu Alte tumori maligne necontrolate
- Virusul imunodeficienței active (HIV), virusul hepatitei B, virusul hepatitei C sau infecția cu tuberculoză;
- Subjects receiving the placement of a carmustină slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Boli autoimune;
- Primirea de tratament imunosupresor pe termen lung după transplantul de organe;
- Boli sau afecțiuni psihiatrice severe sau necontrolate care ar putea crește evenimentele adverse sau ar putea interfera în evaluarea rezultatelor;
- Nerecuperat din toxicități sau efecte secundare prin tratamentul anterior;
- Subiecții care au participat la celălalt studiu intervențional cu o lună înainte de înscriere sau au primit alte terapii cu celule CAR-T sau terapie cu celule modificate genetic înainte de înscriere.
- Subiecți cu afecțiuni medicale care afectează semnarea consimțământului informat scris sau respectarea procedurilor de cercetare, inclusiv, dar fără a se limita la, boli vasculare cardio-cerebrale, disfuncție/insuficiență renală, embolie pulmonară, tulburări de coagulare, infecție sistemică activă, infecție necontrolată etc. . al., sau pacienții care nu doresc sau nu pot să se conformeze procedurilor de cercetare;
- Subiecții cu alte condiții care ar interfera cu participarea la studiu, la discreția investigatorului.
