Un studiu al limfocitelor T cu receptorul antigen himeric (CAR-T) în tratamentul limfomului non-Hodgkin recidivat și refractar

Detaliată Descriere:

Acesta este un studiu deschis, cu un singur centru, cu un singur braț. După îndeplinirea criteriilor de eligibilitate și înscrierea în studiu, pacienții vor fi supuși leucaferezei pentru colectarea limfocitelor autologe. Odată ce celulele au fost fabricate, pacienții vor continua apoi la chimioterapie de limfodepleție cu ciclofosfamidă și fludarabină timp de 1-2 zile consecutive urmate de perfuzia de celule T CAR la o doză țintă de 3-10 x 105 celule/kg.

Criterii

Criterii de includere:

1. CD19-pozitiv limfom non-Hodgkin confirmed by cytology or histology according to WHO2016 criteria:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above tumoare types have been treated with at least first- and second-line drugs and have stable disease for ≤12 months , or when the best Disease progression after efficacy; or disease progression or relapse after autologous stem cell transplantation ≤12 months;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell limfom. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: limfom cu celule de manta. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. Vârsta ≥18 ani (inclusiv pragul);
3. Conform versiunii 2014 a criteriilor Lugano, există cel puțin o leziune bidimensională măsurabilă ca bază de evaluare: pentru leziunile intranodale, este definită ca: diametru lung >1.5cm; pentru leziunile extraganglionare, diametrul lung trebuie să fie > 1.0 cm;
4. Eastern Cooperative Oncology Group scor stare de activitate scor ECOG 0-2;
5. Accesul venos necesar pentru colectare poate fi stabilit și există suficiente celule colectate prin afereză nemobilizată pentru producerea de celule CAR-T;
6. Funcția ficatului și rinichilor, funcția cardiopulmonară îndeplinesc următoarele cerințe:
   • Creatinina serică≤2.0×ULN;
   • Fracția de ejecție a ventriculului stâng ≥ 50% și fără revărsat pericardic evident, fără ECG anormal;
   • Saturația de oxigen din sânge ≥92% în stare non-oxigenă;
   • Bilirubina totală din sânge≤2.0 × LSN (cu excepția fără semnificație clinică);
   • ALT și AST≤3.0×ULN (cu infiltrare tumorală hepatică≤5.0×ULN);
7. Să fie capabil să înțeleagă și să semneze voluntar consimțământul informat.

Criteriu de excludere:

1. A primit terapie CAR-T sau altă terapie celulară modificată cu gene înainte de screening;
2. A primit terapie antitumorală (cu excepția inhibării punctului de control imun sistemic sau a terapiei de stimulare) în decurs de 2 săptămâni sau 5 timpi de înjumătățire (oricare este mai scurt) înainte de screening. Sunt necesare 3 timpi de înjumătățire (de exemplu, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonist al receptorului OX40, agonist al receptorului 4-1BB etc.);
3. Cei care au primit transplant de celule stem hematopoietice (ASCT) cu 12 săptămâni înainte de afereză sau care au primit anterior transplant de celule stem hematopoietice alogenice (HSCT) sau cei care au transplant de organe solide; imunosupresia este necesară cu 2 săptămâni înainte de afereza de gradul 2 și peste GVHD a medicamentului;
4. Pacienții cu afectare a limfomului atrial sau ventricular sau au nevoie de tratament urgent din cauza masei tumorale precum obstrucția intestinală sau compresia vasculară;
5. Au fost vaccinați cu vaccin viu atenuat în decurs de 6 săptămâni înainte de a elimina lepra;
6. Accidentul vascular cerebral sau epilepsia a apărut în decurs de 6 luni înainte de semnarea ICF;
7. Antecedente de infarct miocardic, bypass cardiac sau stent, angină instabilă sau alte boli cardiace semnificative clinic în decurs de 12 luni înainte de semnarea ICF;
8. Boli autoimune active sau necontrolate (cum ar fi boala Crohn, artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic), cu excepția celor care nu necesită tratament sistemic;
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. Infecție necontrolată cu o săptămână înainte de screening;
11. Antigenul de suprafață al hepatitei B (HBsAg) sau anticorpul central al hepatitei B (HBcAb) pozitiv și detectarea titrului ADN al virusului hepatitei B din sângele periferic (HBV) este mai mare decât intervalul de referință normal; sau anticorpi pozitivi pentru virusul hepatitei C (VHC) și testul de titrul ARN al virusului hepatitei C (HCV) din sângele periferic este mai mare decât intervalul de referință normal; sau anticorpi pozitivi pentru virusul imunodeficienţei umane (HIV); sau sifilis pozitiv; Test ADN citomegalovirus (CMV) pozitiv;
12. Femei care sunt însărcinate sau care alăptează; sau femeile aflate la vârsta fertilă care au un test de sarcină pozitiv în perioada de screening; sau pacienți de sex masculin sau de sex feminin care nu doresc să utilizeze contracepția din momentul semnării formularului de consimțământ informat până la 1 an de la primirea perfuziei cu celule CAR-T;
13. Alți investigatori consideră că este nepotrivit să participe la studiu.