Aprilie 2022: Administrația pentru Alimente și Medicamente a aprobat Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., o companie Novartis) pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (PSMA) pozitiv cu antigen de membrană specific prostatei (PSMA). mCRPC) care au fost tratați cu inhibarea căii receptorilor de androgeni (AR) și chimioterapie pe bază de taxani.
În aceeași zi, FDA a aprobat Locametz (gallium Ga 68 gozetotide), un agent de diagnostic radioactiv pentru tomografia cu emisie de pozitroni (PET) a leziunilor PSMA pozitive, inclusiv selecția pacienților cu cancer de prostată metastatic pentru care lutețiu Lu 177 vipivotidă tetraxetan PSMA- este indicată terapia dirijată. Locametz este primul agent de diagnostic radioactiv aprobat pentru selecția pacienților în utilizarea unui agent terapeutic radioligand.
Pacienții cu mCRPC tratați anterior trebuie selectați pentru tratamentul cu Pluvicto utilizând Locametz sau alt agent de imagistică PSMA-11 aprobat, pe baza expresiei PSMA în tumori. mCRPC pozitiv PSMA a fost definit ca având cel puțin o leziune tumorală cu absorbție de galiu Ga 68 gozetotide mai mare decât ficatul normal. Pacienții au fost excluși de la înscriere dacă orice leziuni care depășeau anumite criterii de dimensiune pe axa scurtă au avut o absorbție mai mică sau egală cu captarea în ficat normal.
Eficacitatea a fost evaluată în VISION (NCT03511664), un studiu randomizat (2:1), multicentric, deschis, care a evaluat Pluvicto plus cel mai bun standard de îngrijire (BSoC) (n=551) sau BSoC singur (n=280) la bărbați cu mCRPC progresiv, PSMA-pozitiv. Toți pacienții au primit un analog de GnRH sau au avut anterior orhiectomie bilaterală. Pacienților li se cerea să fi primit cel puțin un inhibitor al căii AR și 1 sau 2 scheme de chimioterapie pe bază de taxani. Pacienții au primit Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) la fiecare 6 săptămâni pentru până la un total de 6 doze plus BSoC sau BSoC în monoterapie.
Studiul a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a obiectivelor primare ale supraviețuirii globale (OS) și supraviețuirii fără progresie radiografică (rPFS). Raportul de risc (HR) pentru OS a fost de 0.62 (IC 95%: 0.52, 0.74; p<0.001) pentru compararea Pluvicto plus BSoC versus BSoC. OS mediană a fost de 15.3 luni (IC 95%: 14.2, 16.9) în brațul Pluvicto plus BSoC și, respectiv, de 11.3 luni (IC 95%: 9.8, 13.5) în brațul BSoC. Interpretarea amplitudinii efectului rPFS a fost limitată datorită unui grad ridicat de cenzură de la abandonul timpuriu în brațul de control.
Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) care au apărut cu o incidență mai mare la pacienții cărora li s-a administrat Pluvicto au fost oboseala, uscăciunea gurii, greața, anemia, scăderea apetitului și constipația. Cele mai frecvente anomalii de laborator care s-au agravat față de valoarea inițială la ≥30% dintre pacienții cărora li sa administrat Pluvicto au fost scăderea limfocitelor, scăderea hemoglobinei, scăderea leucocitelor, scăderea trombocitelor, scăderea calciului și scăderea sodiului. Tratamentul cu Pluvicto poate duce la risc din expunerea la radiații, mielosupresie și toxicitate renală. Durata de urmărire a siguranței în VISION nu a fost suficientă pentru a capta toxicitățile tardive asociate radiațiilor.
Doza recomandată de Pluvicto este de 7.4 GBq (200 mCi) intravenos la fiecare 6 săptămâni pentru până la 6 doze sau până la progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
