Administrația pentru Alimente și Medicamente a aprobat pembrolizumab (Keytruda, Merck) în combinație cu chimioterapie cu fluoropirimidină și platină pe 16 noiembrie 2023. Această aprobare este pentru tratamentul inițial al adulților cu joncțiune gastrică sau gastroesofagiană HER2-negativă nerezecabilă sau metastatică local avansat. (GEJ) adenocarcinom.
Eficacitatea a fost evaluată într-un experiment multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, numit KEYNOTE-859 (NCT03675737). Studiul a inclus 1579 de pacienți cu HER2-negativ avansat gastric sau GEJ adenocarcinom care nu mai fuseseră supuși unei terapii sistemice pentru boala metastatică. Participanții au fost desemnați aleatoriu să primească fie pembrolizumab 200 mg, fie un placebo, împreună cu chimioterapie combinată aleasă de investigator, care a inclus fie cisplatină 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/zi timp de 5 zile (FP) sau oxaliplatină 130 mg /m2 în ziua 1 plus capecitabină 1000 mg/m2 de două ori pe zi timp de 14 zile (CAPOX) în fiecare ciclu de 21 de zile.
Măsura primară a eficacității a fost supraviețuirea globală (SG). Studiul a evaluat, de asemenea, supraviețuirea fără progresie (PFS), rata de răspuns globală (ORR) și durata răspunsului (DOR) printr-o revizuire centrală independentă oarbă (BICR) bazată pe criteriile RECIST v1.1, cu o limită de 10 leziuni țintă și 5 leziuni țintă per organ.
Pembrolizumab combinat cu chimioterapia a condus la o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii globale (OS), a supraviețuirii fără progresie (PFS) și a ratei de răspuns obiectiv (ORR). Supraviețuirea globală mediană a fost de 12.9 luni (IC 95%: 11.9, 14.0) cu pembrolizumab și de 11.5 luni (IC 95%: 10.6, 12.1) cu placebo. Rata de risc (HR) a fost 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) cu o valoare p <0.0001. Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) a fost de 6.9 luni (95% CI: 6.3, 7.2) și 5.6 luni (95% CI: 5.5, 5.7) în cele două grupuri, cu un hazard ratio (HR) de 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] și o valoare p <0.0001. Rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 51% (95% CI: 48, 55) și 42% (95% CI: 38, 45) cu o valoare p semnificativă statistic mai mică de 0.0001 în cele două grupuri de tratament. Durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 8 luni (95% CI: 7.0, 9.7) pentru pembrolizumab și 5.7 luni (95% CI: 5.5, 6.9) pentru placebo.
Un studiu suplimentar a arătat că pacienții cărora li s-a administrat pembrolizumab și care aveau tumori care exprimau PD-L1 CPS > 1 și CPS ≥ 10 au avut o supraviețuire globală (OS), supraviețuire fără progresie (PFS) și o rată de răspuns obiectiv (ORR) mai mari din punct de vedere statistic.
15% dintre pacienți au experimentat întreruperea definitivă a tratamentului cu pembrolizumab din cauza efectelor adverse. Efectele adverse care au dus la încetarea definitivă în cel puțin 1% din cazuri au inclus infecții și diaree.
Doza recomandată pentru pembrolizumab este de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate intolerabilă. Se administrează pembrolizumab înainte de chimioterapie dacă se administrează în aceeași zi.
